Egy tanulmány a PATAS trifluoroacetát egyszeri emelkedő adagjainak alkalmazásáról egészséges önkéntesekben és többszörösen emelkedő adagjainak alkalmazásáról 2-es típusú cukorbeteg személyekben

Bevonási kritériumok:

• 1. rész: Egyszeri emelkedő dózis Bevonási kritériumok

  1. Egészséges férfi és női alanyok, 18–55 évesek, beleértve, az informált beleegyezési nyilatkozat (ICF) aláírásakor;
  2. Hajlandó és képes írásbeli informált beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételre a szűrési vagy vizsgálatspecifikus eljárások megkezdése előtt;
  3. Testtömegindex (BMI) a 20,0–35,0 kg/m2 tartományban, beleértve, a szűréskor;
  4. Általánosan jó egészségi állapotú, az Orvos véleménye alapján, a gyógyászati/műtéti anamnézis, a fizikális vizsgálat, a vitalparaméterek, a klinikai laboratóriumi értékelések és a 12-csatornás elektrokardiogram (EKG) eredményei alapján a szűréskor és a bejelentkezéskor (-1. nap);
  5. A női alanyoknak negatív szérum terhességi teszt eredménnyel kell rendelkezniük a szűrési látogatáskor és negatív vizelet terhességi teszt eredménnyel a bejelentkezéskor (-1. nap) (a vizsgálati szer első adagja előtt), és nem lehetnek terhesek, szoptatóak vagy nem tervezhetnek terhességet a szűrési látogatástól a vizsgálati szer utolsó adagját követő 90 napig;
  6. Negatív teszt eredmény a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2-re a bejelentkezéskor (-1. nap); és
  7. Hajlandó minden vizsgálati eljárásra és követelményre betartani a vizsgálat teljes időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag jelentős asztma, ekcéma vagy bármely más allergiás állapot vagy korábbi súlyos hiperszenzitivitás anamnézise; Megjegyzés: A nem aktív szénanátha nem kizáró ok.
2. A májfunkció tesztek (alanin-aminotranszferáz [ALT], aszpartát-aminotranszferáz [AST], alkalikus foszfátáz [ALP], teljes bilirubin) a következő felső normál határokon kívül a szűréskor vagy a bejelentkezéskor (-1. nap): a. ALT és AST esetén mérések >1,5 × FNH; b. ALP esetén mérések >2 × FNH; vagy c. Teljes bilirubin esetén mérések >1,5 × FNH.
3. Becsült glomeruláris filtrációs ráta ≤60 mL/perc/1,73 m2 a Krónikus Vesebetegség Epidemiológiai Együttműködés (CKD-EPI) egyenlet alapján a szűréskor vagy a bejelentkezéskor (-1. nap);
4. Thyroid-stimulating hormone (TSH) a referencia tartományon kívül (pl. TSH <1 × alsó normál határ [ANH] vagy TSH >1 × FNH) a szűréskor; Megjegyzés: Rendellenes TSH eredmények esetén free thyroxine (T4) teszt következik.
5. Megmagyarázhatatlan syncope, szívmegállás, megmagyarázhatatlan szívritmuszavarok vagy torsades de pointes, vagy strukturális szívbetegség anamnézise;
6. Személyes vagy családi anamnézis hosszú QT szindrómáról;
7. Klinikailag jelentős anamnézis bármely betegségről vagy rendellenességről (pl. gasztrointesztinális, kardiovaszkuláris, légző, vese, máj, neurológiai, dermatológiai, pszichiátriai vagy anyagcsere), amely kizárónak minősül, az Orvos véleménye szerint;
8. Rendellenes pulzus vagy vérnyomás (VNY) mérések a szűréskor, meghatározva: a. Pulzus <40 ütés/perc vagy >100 ütés/perc; b. Szisztolés VNY <90 Hgmm vagy >140 Hgmm; vagy c. Diasztolés VNY <50 Hgmm vagy >90 Hgmm.
9. Klinikailag jelentős EKG rendellenességek a szűréskor vagy a bejelentkezéskor (-1. nap), meghatározva az átlagos QTcF intervallum meghosszabbodásaként >450 ms férfiaknál és >470 ms nőknél, vagy egyéb klinikailag jelentős EKG rendellenességek az Orvos megítélése szerint;
10. Pozitív hepatitis B felületi antigén, HIV antitest vagy hepatitis C vírus antitest a szűréskor;
11. Bármely vizsgálati termék átvétele a vizsgálati szer első adminisztrációját megelőző 30 napon belül (90 nap vizsgálati biológiai szerek esetén) vagy 5 felezési időn belül a vizsgálati szer első adminisztrációja előtt, attól függően, hogy melyik a nagyobb, vagy részvétel >3 klinikai vizsgálatban 12 hónapon belül; 22. Ismert vagy gyanított túlérzékenység a PATAS-ra vagy a felhasznált formuláció bármely összetevőjére (nátrium-hidroxid vagy mannitol);

2. rész: Többszörös emelkedő dózis Bevonási kritériumok

1. Férfi és női alanyok, 18–65 évesek, beleértve, az ICF aláírásakor;
2. Hajlandó és képes írásbeli informált beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételre a szűrési vagy vizsgálatspecifikus eljárások megkezdése előtt;
3. T2D diagnózis >1 évvel a szűrés előtt;
4. Az alanyoknak stabil dózisú orális monoterápián kell lenniük (megengedett monoterápiák közé tartozik a metformin és a dipeptidil-peptidáz-4 gátlók) legalább 90 napig a szűrés előtt, vagy diétával és testmozgással kell kezelniük az állapotot legalább 90 napig a szűrés előtt;
5. Glikozilált hemoglobin ≥7,5% és <9,5% a szűréskor;
6. BMI a 25,0–40,0 kg/m2 tartományban, beleértve, a szűréskor;
7. Általánosan jó egészségi állapotú, az Orvos véleménye alapján, a gyógyászati/műtéti anamnézis, a fizikális vizsgálat, a vitalparaméterek, a klinikai laboratóriumi értékelések és a 12-csatornás EKG eredményei alapján a szűréskor és az adagolás előtti bejelentkezéskor (-1. nap);
8. A női alanyoknak negatív szérum terhességi teszt eredménnyel kell rendelkezniük a szűrési látogatáskor és negatív vizelet terhességi teszt eredménnyel az adagolás előtti bejelentkezéskor (-1. nap) (a vizsgálati szer első adagja előtt), és nem lehetnek terhesek, szoptatóak vagy nem tervezhetnek terhességet a szűrési látogatástól a vizsgálati szer utolsó adagját követő 90 napig;

Kizárási kritériumok

1. Rosszul kontrollált diabetes ingadozó vércukorszinttel, az Orvos véleménye szerint;
2. Diabetikus ketoacidosis vagy hyperosmolaris kóma anamnézise a szűrést megelőző 6 hónapban;
3. 3. szintű hipoglikémia anamnézise a szűrést megelőző 6 hónapban vagy a hipoglikémia észlelésének hiányának anamnézise;
4. 1-es típusú diabetes vagy bármely más diabetes forma (pl. latent autoimmun diabetes felnőttekben, fiataloknál kezdődő érettkori diabetes vagy szekunder diabetes) anamnézise vagy jelenlegi bizonyítéka;
5. Aktív vagy kontrollálatlan diabéteszes szövődmények anamnézise (pl. neuropathia, retinopathia, nephropathia, gastroparesis); Megjegyzés: Diabéteszes szövődmények, amelyek az Orvos véleménye szerint stabil állapotúak, megengedettek.
6. Nem hajlandó vagy képtelen használni a vizsgálat által biztosított folyamatos glükózmonitort (CGM); Megjegyzés: Azok az alanyok, akik jelenleg személyes CGM eszközt használnak vércukorszintjük monitorozására, és nem hajlandóak abbahagyni a használatát, vagy személyes CGM eszközt terveznek használni vércukorszintjük monitorozására, ki vannak zárva a vizsgálatból. Megjegyzés: A glükómétert használó alanyoknak a vizsgálat alatt az eszköz használatát kell folytatniuk, az ellátási szabvány szerint.
7. Klinikailag jelentős asztma, ekcéma vagy bármely más allergiás állapot vagy korábbi súlyos hiperszenzitivitás anamnézise; Megjegyzés: A nem aktív szénanátha nem kizáró ok.
8. Aktív vagy kezeletlen malignitása van vagy malignitásból való remisszióban van ≤5 éve, kivéve a jól kezelt bazális sejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot;
9. A májfunkció tesztek (ALT, AST, ALP, teljes bilirubin) a következő FNH-kon kívül a szűréskor vagy a bejelentkezéskor (-1. nap): a. ALT és AST esetén mérések >1,5 × FNH; b. ALP esetén mérések >2 × FNH; vagy c. Teljes bilirubin esetén mérések >1,5 × FNH.
10. TSH <1 × ANH vagy TSH >1,5 × FNH a szűréskor; Megjegyzés: Rendellenes TSH eredmények esetén T4 teszt következik.
11. Kontrollálatlan hypothyroidism vagy hyperthyroidism, az Orvos véleménye szerint; Megjegyzés: Ha egy alany levothyroxine terápián van, az alanynak stabil dózison kell lennie legalább 6 héttel a szűrés előtt.
12. Becsült glomeruláris filtrációs ráta ≤60 mL/perc/1,73 m2 a CKD-EPI egyenlet alapján a szűréskor vagy az adagolás előtti bejelentkezéskor (-1. nap);
13. Megmagyarázhatatlan syncope, szívmegállás, megmagyarázhatatlan szívritmuszavarok vagy torsades de pointes, vagy strukturális szívbetegség anamnézise;
14. Személyes vagy családi anamnézis hosszú QT szindrómáról;
15. Klinikailag jelentős anamnézis bármely betegségről vagy rendellenességről (pl. gasztrointesztinális, kardiovaszkuláris, légző, vese, máj, dermatológiai vagy pszichiátriai), amely kizárónak minősül, az Orvos véleménye szerint;
16. Rendellenes pulzus vagy VNY mérések a szűréskor, meghatározva: a. Pulzus <40 ütés/perc vagy >100 ütés/perc; b. Szisztolés VNY <90 Hgmm vagy >150 Hgmm; vagy c. Diasztolés VNY <50 Hgmm vagy >90 Hgmm.
17. Klinikailag jelentős EKG rendellenességek a szűréskor vagy a bejelentkezéskor (-1. nap), meghatározva az átlagos QTcF intervallum meghosszabbodásaként >450 ms férfiaknál és >470 ms nőknél, vagy egyéb klinikailag jelentős EKG rendellenességek az Orvos megítélése szerint;
18. Bármely egyéb klinikailag jelentős laboratóriumi rendellenesség, amely kizárónak minősül, az Orvos véleménye szerint;
19. Inzulin, szulfonilurea, peroxisom proliferátor aktivált receptor gamma agonisták, nátrium-glükóz transzport fehérje 2 gátlók, pramlintid vagy glükagon-szerű peptid-1 receptor agonisták használata a szűrést megelőző 90 napon belül;
20. Bármely immunszuppresszáns vagy szisztémás szteroid használata ≥7 napig az adagolás előtti bejelentkezést (-1. nap) megelőző 90 napban;
21. Pozitív vizelet drogszűrés (drogok a visszaélések során) vagy vizelet kotinin teszt a szűréskor és/vagy az adagolás előtti bejelentkezéskor (-1. nap) vagy drog/kémiai anyag visszaélés anamnézise a szűrést megelőző 1 éven belül;
22. Dohány- vagy nikotintartalmú termékek használata a szűrést megelőző 90 napon belül vagy hajlandatlanság a dohány- vagy nikotintartalmú termékek használatának elhagyására a vizsgálat alatt;
23. Jellemző heti alkoholfogyasztás ≥14 alkoholos ital. Egy ital
24. Pozitív hepatitis B felületi antigén, HIV antitest vagy hepatitis C vírus antitest a szűréskor;