Исследование трифтороацетата PATAS с применением однократных возрастающих доз у здоровых добровольцев и многократных возрастающих доз у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Критерии включения:

• Часть 1: Критерии включения для однократного возрастания дозы

  1. Здоровые субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия (ИС);
  2. Готовность и способность дать письменное информированное согласие на участие в исследовании до начала любых скрининговых или специфических для исследования процедур;
  3. Индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 20,0 до 35,0 кг/м² включительно на момент скрининга;
  4. В целом хорошее состояние здоровья, по мнению исследователя, на основании медицинского/хирургического анамнеза и результатов физического осмотра, показателей жизненно важных функций, клинических лабораторных оценок и 12-канальной электрокардиограммы (ЭКГ) на скрининге и при заезде (День -1);
  5. У субъектов женского пола должен быть отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининговом визите и отрицательный тест на беременность в моче при заезде (День -1) (перед первым введением исследуемого препарата), и они не должны быть беременными, кормить грудью или планировать беременность от скринингового визита до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата;
  6. Отрицательный результат теста на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 при заезде (День -1); и
  7. Готовность соблюдать все процедуры и требования исследования на протяжении всего периода исследования.

Критерии исключения:

1. Клинически значимый анамнез астмы, экземы или любого другого аллергического состояния или предшествующая тяжелая гиперчувствительность; Примечание: Неактивная сенная лихорадка не является исключающим фактором.
2. Показатели функции печени (аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ], щелочная фосфатаза [ЩФ], общий билирубин) за пределами следующих верхних пределов нормы (ВПН) на скрининге или при заезде (День -1): a. Для АЛТ и АСТ измерения >1,5 × ВПН; b. Для ЩФ измерения >2 × ВПН; или c. Для общего билирубина измерения >1,5 × ВПН.
3. Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≤60 мл/мин/1,73 м² на основе уравнения сотрудничества по эпидемиологии хронической болезни почек (CKD-EPI) на скрининге или при заезде (День -1);
4. Тиреотропный гормон (ТТГ) за пределами референсного диапазона (например, ТТГ <1 × нижний предел нормы [НПН] или ТТГ >1 × ВПН) на скрининге; Примечание: Аномальные результаты ТТГ будут перепроверяться тестом на свободный тироксин (Т4).
5. Анамнез необъяснимых обмороков, остановки сердца, необъяснимых сердечных аритмий или пируэтной тахикардии, или структурных заболеваний сердца;
6. Личный или семейный анамнез синдрома длинного интервала QT;
7. Клинически значимый анамнез любого заболевания или расстройства (т.е. желудочно-кишечного, сердечно-сосудистого, респираторного, почечного, печеночного, неврологического, дерматологического, психиатрического или метаболического), признанный исключающим, по мнению исследователя;
8. Аномальная частота пульса или измерения артериального давления (АД) на скрининге, определяемые как: a. Частота пульса <40 уд/мин или >100 уд/мин; b. Систолическое АД <90 мм рт.ст. или >140 мм рт.ст.; или c. Диастолическое АД <50 мм рт.ст. или >90 мм рт.ст.
9. Клинически значимые аномалии ЭКГ на скрининге или при заезде (День -1), определяемые как удлинение среднего интервала QTcF >450 мс для мужчин и >470 мс для женщин, или другие клинически значимые аномалии ЭКГ по усмотрению исследователя;
10. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, антитела к ВИЧ или антитела к вирусу гепатита С на скрининге;
11. Получение любого исследуемого продукта в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата (90 дней для исследуемых биологических агентов) или 5 периодов полувыведения до первого введения исследуемого препарата, в зависимости от того, что больше, или участие в >3 клинических исследованиях в течение 12 месяцев; 22. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к PATAS или любым компонентам используемой формы (гидроксид натрия или маннит);

Часть 2: Критерии включения для многократного возрастания дозы

1. Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания ИС;
2. Готовность и способность дать письменное информированное согласие на участие в исследовании до начала любых скрининговых или специфических для исследования процедур;
3. Диагноз СД2 >1 года до скрининга;
4. Субъекты должны находиться на стабильной дозе пероральной монотерапии (разрешенные монотерапии включают метформин и ингибиторы дипептидилпептидазы 4) не менее 90 дней до скрининга или управлять состоянием с помощью диеты и физических упражнений не менее 90 дней до скрининга;
5. Гликозилированный гемоглобин ≥7,5% и <9,5% на скрининге;
6. ИМТ в диапазоне от 25,0 до 40,0 кг/м² включительно на момент скрининга;
7. В целом хорошее состояние здоровья, по мнению исследователя, на основании медицинского/хирургического анамнеза и результатов физического осмотра, показателей жизненно важных функций, клинических лабораторных оценок и 12-канальной ЭКГ на скрининге и при преддозовом заезде (День -1);
8. У субъектов женского пола должен быть отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининговом визите и отрицательный тест на беременность в моче при преддозовом заезде (День -1) (перед первым введением исследуемого препарата), и они не должны быть беременными, кормить грудью или планировать беременность от скринингового визита до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата;

Критерии исключения

1. Плохо контролируемый диабет с колебаниями уровня сахара в крови, по мнению исследователя;
2. Анамнез диабетического кетоацидоза или гиперосмолярной комы в течение 6 месяцев до скрининга;
3. Анамнез гипогликемии 3 уровня в течение 6 месяцев до скрининга или анамнез неосознавания гипогликемии;
4. Анамнез или текущие доказательства диабета 1 типа или любой другой формы диабета (например, латентный аутоиммунный диабет у взрослых, диабет зрелого типа у молодых или вторичный диабет);
5. Анамнез активных или неконтролируемых диабетических осложнений (т.е. нейропатии, ретинопатии, нефропатии, гастропареза); Примечание: Диабетические осложнения, которые, по мнению исследователя, стабильны, разрешены.
6. Нежелание или неспособность использовать предоставленный исследованием непрерывный монитор глюкозы (НМГ); Примечание: Субъекты, которые в настоящее время используют личный прибор НМГ для мониторинга уровня глюкозы в крови и не желают прекратить его использование или планируют использовать личный прибор НМГ для мониторинга уровня глюкозы в крови, исключаются из исследования. Примечание: Субъекты, использующие глюкометр для мониторинга уровня глюкозы в крови, должны продолжать использовать устройство во время исследования, в соответствии со стандартом медицинской помощи.
7. Клинически значимый анамнез астмы, экземы или любого другого аллергического состояния или предшествующая тяжелая гиперчувствительность; Примечание: Неактивная сенная лихорадка не является исключающим фактором.
8. Имеет активное или нелеченное злокачественное новообразование или находится в ремиссии от злокачественного новообразования в течение ≤5 лет, за исключением хорошо леченного базальноклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ;
9. Показатели функции печени (АЛТ, АСТ, ЩФ, общий билирубин) за пределами следующих ВПН на скрининге или при заезде (День -1): a. Для АЛТ и АСТ измерения >1,5 × ВПН; b. Для ЩФ измерения >2 × ВПН; или c. Для общего билирубина измерения >1,5 × ВПН.
10. ТТГ <1 × НПН или ТТГ >1,5 × ВПН на скрининге; Примечание: Аномальные результаты ТТГ будут перепроверяться тестом на Т4.
11. Неконтролируемый гипотиреоз или гипертиреоз, по мнению исследователя; Примечание: Если субъект получает терапию левотироксином, субъект должен находиться на стабильной дозе не менее 6 недель до скрининга.
12. Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≤60 мл/мин/1,73 м² на основе уравнения CKD-EPI на скрининге или при преддозовом заезде (День -1);
13. Анамнез необъяснимых обмороков, остановки сердца, необъяснимых сердечных аритмий или пируэтной тахикардии, или структурных заболеваний сердца;
14. Личный или семейный анамнез синдрома длинного интервала QT;
15. Клинически значимый анамнез любого заболевания или расстройства (т.е. желудочно-кишечного, сердечно-сосудистого, респираторного, почечного, печеночного, дерматологического или психиатрического), признанный исключающим, по мнению исследователя;
16. Аномальная частота пульса или измерения АД на скрининге, определяемые как: a. Частота пульса <40 уд/мин или >100 уд/мин; b. Систолическое АД <90 мм рт.ст. или >150 мм рт.ст.; или c. Диастолическое АД <50 мм рт.ст. или >90 мм рт.ст.
17. Клинически значимые аномалии ЭКГ на скрининге или при заезде (День -1), определяемые как удлинение среднего интервала QTcF >450 мс для мужчин и >470 мс для женщин, или другие клинически значимые аномалии ЭКГ по усмотрению исследователя;
18. Любая другая клинически значимая лабораторная аномалия, признанная исключающей, по мнению исследователя;
19. Использование инсулина, сульфонилмочевины, агонистов гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2, прамлинтида или агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 в течение 90 дней до скрининга;
20. Использование любых иммунодепрессантов или системных стероидов в течение ≥7 дней в течение 90 дней до преддозового заезда (День -1);
21. Положительный результат анализа мочи на наркотики (наркотические вещества) или теста на котинин в моче на скрининге и/или при преддозовом заезде (День -1) или анамнез злоупотребления наркотиками/химическими веществами в течение 1 года до скрининга;
22. Использование табачных или никотинсодержащих продуктов в течение 90 дней до скрининга или нежелание воздерживаться от использования табачных или никотинсодержащих продуктов во время исследования;
23. Имеют типичное недельное потребление алкоголя ≥14 алкогольных напитков. Один напиток
24. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, антитела к ВИЧ или антитела к вирусу гепатита С на скрининге;