Tutkimus PATAS-trifluoriasetaatista käyttämällä yksittäisiä nousevia annoksia terveillä vapaaehtoisilla ja moninkertaisia nousevia annoksia tyypin 2 diabetesta sairastavilla henkilöillä

Ototakriteerit:

• Osa 1: Yhden nousevan annoksen otokriteerit

  1. Terveet mies- ja naiskoehenkilöt, 18–55-vuotiaat (mukaan lukien) tietoisuustahdon (ICF) allekirjoittamisen yhteydessä;
  2. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen informoidun suostumuksen osallistumisesta tutkimukseen ennen minkään seulonta- tai tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista;
  3. Painoindeksi (BMI) välillä 20,0–35,0 kg/m² (mukaan lukien) seulonnassa;
  4. Yleisesti ottaen hyvässä kunnossa tutkijan arvioimana perustuen lääketieteelliseen/kirurgiseen historiaan sekä fysikaalisen tutkimuksen, elintoimintojen, kliinisten laboratoriotutkimusten ja 12-johtoisen elektrokardiogrammin (EKG) tuloksiin seulonnassa ja sisääntulotarkastuksessa (päivä -1);
  5. Naisten täytyy olla negatiivisen seerumin raskaustestin tulos seulontakäynnillä ja negatiivisen virtsan raskaustestin tulos sisääntulotarkastuksessa (päivä -1) (ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta), eikä saa olla raskaana, imettävänä eikä suunnitella raskautta seulontakäynnistä 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen;
  6. Negatiivinen testitulos vakavasta hengitystiekoronaviruksesta 2 sisääntulotarkastuksessa (päivä -1); ja
  7. Halukas noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä ja -vaatimuksia koko tutkimuksen ajan.

Poisottokriteerit:

1. Kliinisesti merkitsevä historia astmasta, ekseemasta tai mistä tahansa muusta allergisesta tilasta tai aiemmasta vakavasta yliherkkyydestä; Huom: Ei-aktiivinen heinänuha ei ole poissulkeva tekijä.
2. Maksatoimintatestit (alaniiniaminotransferaasi [ALT], aspartaattiaminotransferaasi [AST], alkalinen fosfataasi [ALP], kokonaisbilirubiini) ylittävät seuraavat yläraja-arvot (ULN) seulonnassa tai sisääntulotarkastuksessa (päivä -1): a. ALT:lle ja AST:lle mittaustulokset >1,5 × ULN; b. ALP:lle mittaustulokset >2 × ULN; tai c. kokonaisbilirubiinin mittaustulokset >1,5 × ULN.
3. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus ≤60 ml/min/1,73 m² perustuen CKD-EPI-yhtälöön seulonnassa tai sisääntulotarkastuksessa (päivä -1);
4. Kilpirauhasen stimuloiva hormoni (TSH) viitearvoalueen ulkopuolella (esim. TSH <1 × alaraja [LLN] tai TSH >1 × ULN) seulonnassa; Huom: Poikkeavat TSH-tulokset johtavat vapaan tyroksiinin (T4) testiin.
5. Historia selittämättömästä synkoopista, sydänpysähdyksestä, selittämättömistä sydänrytminhäiriöistä tai torsades de pointes -rytmihäiriöstä tai rakenteellisesta sydäntaudista;
6. Henkilökohtainen tai perhehistoria pitkästä QT-oireyhtymästä;
7. Kliinisesti merkitsevä historia mistä tahansa taudista tai häiriöstä (esim. ruoansulatuskanavan, sydän- ja verisuoni-, hengitys-, munuais-, maksa-, hermo-, iho-, mielenterveys- tai aineenvaihdunta), jota pidetään poissulkevana tekijänä tutkijan arvioimana;
8. Poikkeava pulssi tai verenpaine (BP) seulonnassa, määriteltynä: a. Pulssi <40 lyöntiä/minuutti tai >100 lyöntiä/minuutti; b. Systolinen BP <90 mmHg tai >140 mmHg; tai c. Diastolinen BP <50 mmHg tai >90 mmHg.
9. Kliinisesti merkitseviä EKG-poikkeavuuksia seulonnassa tai sisääntulotarkastuksessa (päivä -1), määriteltynä keskimääräisen QTcF-välin pitenemisenä >450 ms miehillä ja >470 ms naisilla, tai muut kliinisesti merkitsevät EKG-poikkeavuudet tutkijan harkinnan mukaan;
10. Positiivinen hepatiitti B-pintaanitigeenille, HIV-vasta-aineelle tai hepatiitti C-virus-vasta-aineelle seulonnassa;
11. Minkä tahansa tutkittavan tuotteen saanti 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista (90 päivää tutkittaville biologisille aineille) tai 5 puoliintumisajankohdan kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista, kumpi on suurempi, tai osallistuminen >3 kliiniseen tutkimukseen 12 kuukauden sisällä; 22. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys PATAS:lle tai minkään käytetyn valmisteosan koostumuksesta (natriumhydroksidi tai mannitoli);

Osa 2: Usean nousevan annoksen otokriteerit

1. Mies- ja naiskoehenkilöt, 18–65-vuotiaat (mukaan lukien) tietoisuustahdon (ICF) allekirjoittamisen yhteydessä;
2. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen informoidun suostumuksen osallistumisesta tutkimukseen ennen minkään seulonta- tai tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista;
3. Tyyppi 2 diabeteksen diagnoosi yli 1 vuosi ennen seulontaa;
4. Koehenkilöiden tulisi olla vakaalla annoksella suun kautta otettavaa monoterapiaa (sallittuja monoterapioita ovat metformiini ja dipeptidyyli peptidaasi 4 -estäjät) vähintään 90 päivää ennen seulontaa tai hallita tilaa ruokavaliolla ja liikunnalla vähintään 90 päivää ennen seulontaa;
5. Glykeloitunut hemoglobiini ≥7,5 % ja <9,5 % seulonnassa;
6. Painoindeksi (BMI) välillä 25,0–40,0 kg/m² (mukaan lukien) seulonnassa;
7. Yleisesti ottaen hyvässä kunnossa tutkijan arvioimana perustuen lääketieteelliseen/kirurgiseen historiaan sekä fysikaalisen tutkimuksen, elintoimintojen, kliinisten laboratoriotutkimusten ja 12-johtoisen EKG:n tuloksiin seulonnassa ja ennen annosta tapahtuvassa sisääntulotarkastuksessa (päivä -1);
8. Naisten täytyy olla negatiivisen seerumin raskaustestin tulos seulontakäynnillä ja negatiivisen virtsan raskaustestin tulos ennen annosta tapahtuvassa sisääntulotarkastuksessa (päivä -1) (ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta), eikä saa olla raskaana, imettävänä eikä suunnitella raskautta seulontakäynnistä 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen;

Poisottokriteerit

1. Huonosti hallittu diabetes vaihtelevilla verensokereilla tutkijan arvioimana;
2. Historia diabeettisesta ketoasidoosista tai hyperosmoomaarisesta koomasta 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
3. Historia tason 3 hypoglykemiasta 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai historia hypoglykemian tuntemattomuudesta;
4. Historia tai nykyinen näyttö tyypin 1 diabeteksesta tai muusta diabetesmuodosta (esim. aikuisen latentti autoimmuunidiabetes, nuorten aikuisten diabetes tai sekundaarinen diabetes);
5. Historia aktiivisista tai hallitsemattomista diabeettisista komplikaatioista (esim. neuropatia, retinopatia, nefropatia, gastropareesi); Huom: Diabeettiset komplikaatiot, jotka tutkijan mielestä ovat vakaassa kunnossa, ovat sallittuja.
6. Haluton tai kykenemätön käyttämään tutkimuksen tarjoamaa jatkuvaa glukoosimonitoria (CGM); Huom: Koehenkilöt, jotka tällä hetkellä käyttävät henkilökohtaista CGM-laitetta verensokerinsa seurantaan eivätkä ole halukkaita lopettamaan sen käyttöä tai suunnittelevat henkilökohtaisen CGM-laitteen käyttöä verensokerinsa seurantaan, suljetaan pois tutkimuksesta. Huom: Glukometriä verensokerin seurantaan käyttävien koehenkilöiden tulisi jatkaa laitteen käyttöä tutkimuksen aikana hoidon standardin mukaisesti.
7. Kliinisesti merkitsevä historia astmasta, ekseemasta tai mistä tahansa muusta allergisesta tilasta tai aiemmasta vakavasta yliherkkyydestä; Huom: Ei-aktiivinen heinänuha ei ole poissulkeva tekijä.
8. Aktiivinen tai hoitamaton pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuisen kasvaimen remissio ≤5 vuotta, lukuun ottamatta hyvin hoidettua basalisolusyöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää;
9. Maksatoimintatestit (ALT, AST, ALP, kokonaisbilirubiini) ylittävät seuraavat ULN-arvot seulonnassa tai sisääntulotarkastuksessa (päivä -1): a. ALT:lle ja AST:lle mittaustulokset >1,5 × ULN; b. ALP:lle mittaustulokset >2 × ULN; tai c. kokonaisbilirubiinin mittaustulokset >1,5 × ULN.
10. TSH <1 × LLN tai TSH >1,5 × ULN seulonnassa; Huom: Poikkeavat TSH-tulokset johtavat T4-testiin.
11. Hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta tai liikatoiminta tutkijan arvioimana; Huom: Jos koehenkilö on levotiroksiiniterapiassa, hänen tulisi olla vakaalla annoksella vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa.
12. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus ≤60 ml/min/1,73 m² perustuen CKD-EPI-yhtälöön seulonnassa tai ennen annosta tapahtuvassa sisääntulotarkastuksessa (päivä -1);
13. Historia selittämättömästä synkoopista, sydänpysähdyksestä, selittämättömistä sydänrytminhäiriöistä tai torsades de pointes -rytmihäiriöstä tai rakenteellisesta sydäntaudista;
14. Henkilökohtainen tai perhehistoria pitkästä QT-oireyhtymästä;
15. Kliinisesti merkitsevä historia mistä tahansa taudista tai häiriöstä (esim. ruoansulatuskanavan, sydän- ja verisuoni-, hengitys-, munuais-, maksa-, iho- tai mielenterveys), jota pidetään poissulkevana tekijänä tutkijan arvioimana;
16. Poikkeava pulssi tai verenpaine (BP) seulonnassa, määriteltynä: a. Pulssi <40 lyöntiä/minuutti tai >100 lyöntiä/minuutti; b. Systolinen BP <90 mmHg tai >150 mmHg; tai c. Diastolinen BP <50 mmHg tai >90 mmHg.
17. Kliinisesti merkitseviä EKG-poikkeavuuksia seulonnassa tai sisääntulotarkastuksessa (päivä -1), määriteltynä keskimääräisen QTcF-välin pitenemisenä >450 ms miehillä ja >470 ms naisilla, tai muut kliinisesti merkitsevät EKG-poikkeavuudet tutkijan harkinnan mukaan;
18. Mikä tahansa muu kliinisesti merkitsevä laboratoriopoikkeavuus, jota pidetään poissulkevana tekijänä tutkijan arvioimana;
19. Insuliinin, sulfonyyliureoiden, peroxisome proliferator activated receptor gamma -agonistien, natrium-glukoosi transport proteiini 2 -estäjien, pramlintidin tai glukagonin kaltaisten peptidi-1-reseptoriagonistien käyttö 90 päivän kuluessa ennen seulontaa;
20. Minkä tahansa immunosupressanttien tai systemaattisten steroidien käyttö ≥7 päivää 90 päivän kuluessa ennen ennen annosta tapahtuvaa sisääntulotarkastusta (päivä -1);
21. Positiivinen virtsan huumetesti (väärinkäyttöhuumeet) tai virtsan kotiniinitesti seulonnassa ja/tai ennen annosta tapahtuvassa sisääntulotarkastuksessa (päivä -1) tai historia huume-/kemikaaliväärinkäytöstä 1 vuoden sisällä ennen seulontaa;
22. Tupakka- tai nikotiinituotteiden käyttö 90 päivän kuluessa ennen seulontaa tai haluttomuus pidättäytyä tupakka- tai nikotiinituotteiden käytöstä tutkimuksen aikana;
23. Tyypillinen viikoittainen alkoholinkulutus ≥14 alkoholiannosta. Yksi annos
24. Positiivinen hepatiitti B-pintaanitigeenille, HIV-vasta-aineelle tai hepatiitti C-virus-vasta-aineelle seulonnassa;