건강한 지원자를 대상으로 한 단일 증량 투여와 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 다중 증량 투여를 통한 PATAS 트리플루오로아세테이트 연구

포함 기준:

• 파트 1: 단일 용량 증가 포함 기준

  1. 정보 제공 동의서(ICF) 서명 시점에 18세에서 55세(포함) 사이의 건강한 남성 및 여성 피험자;
  2. 선별 검사 또는 연구 특정 절차 시작 전에 연구 참여에 대한 서면 동의를 기꺼이 작성할 수 있는 자;
  3. 선별 검사 시 체질량 지수(BMI)가 20.0~35.0 kg/m2 범위 내에 있는 자;
  4. 연구자의 판단에 따라 의료/수술 이력, 신체 검사 결과, 활력 징후, 임상 실험실 평가 및 12-유도 심전도(ECG) 결과를 바탕으로 일반적으로 건강한 상태인 자(선별 검사 및 체크인 시(1일차));
  5. 여성 피험자는 선별 검사 방문 시 음성 혈청 임신 검사 결과와 체크인 시(1일차)(연구 약물 첫 투여 전) 음성 소변 임신 검사 결과를 보여야 하며, 선별 검사 방문부터 연구 약물 마지막 투여 후 90일까지 임신, 수유 또는 임신 계획이 없어야 함;
  6. 체크인 시(1일차) 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2에 대한 음성 검사 결과; 및
  7. 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 요구 사항을 준수할 의사가 있는 자.

제외 기준:

1. 천식, 습진 또는 기타 알레르기 질환 또는 이전의 중증 과민반응에 대한 임상적으로 유의한 병력; 참고: 비활성화된 꽃가루 알레르기는 제외되지 않음.
2. 선별 검사 또는 체크인 시(1일차) 다음 정상 상한치(ULN)를 초과하는 간 기능 검사(알라닌 아미노전이효소[ALT], 아스파테이트 아미노전이효소[AST], 알칼리성 인산가수분해효소[ALP], 총 빌리루빈): a. ALT 및 AST의 경우 측정값 >1.5 × ULN; b. ALP의 경우 측정값 >2 × ULN; 또는 c. 총 빌리루빈의 경우 측정값 >1.5 × ULN.
3. 선별 검사 또는 체크인 시(1일차) 만성 신장 질환 역학 공동연구(CKD-EPI) 공식에 기반한 추정 사구체 여과율 ≤60 mL/min/1.73 m2;
4. 선별 검사 시 참고 범위를 벗어난 갑상선 자극 호르몬(TSH)(예: TSH <1 × 정상 하한치[LLN] 또는 TSH >1 × ULN); 참고: 비정상 TSH 결과는 유리 티록신(T4) 검사로 이어짐.
5. 설명되지 않은 실신, 심장 마비, 설명되지 않은 심장 부정맥 또는 torsades de pointes, 또는 구조적 심장 질환의 병력;
6. 개인 또는 가족력에서 긴 QT 증후군;
7. 연구자의 판단에 따라 제외 사유로 간주되는 모든 질병 또는 장애(즉, 위장, 심혈관, 호흡기, 신장, 간, 신경, 피부, 정신 또는 대사)에 대한 임상적으로 유의한 병력;
8. 선별 검사 시 비정상 맥박수 또는 혈압(BP) 측정값, 정의: a. 맥박수 <40 bpm 또는 >100 bpm; b. 수축기 혈압 <90 mmHg 또는 >140 mmHg; 또는 c. 이완기 혈압 <50 mmHg 또는 >90 mmHg.
9. 선별 검사 또는 체크인 시(1일차) 임상적으로 유의한 ECG 이상, 정의: 평균 QTcF 간격 연장 >450 ms(남성) 및 >470 ms(여성), 또는 연구자의 판단에 따른 기타 임상적으로 유의한 ECG 이상;
10. 선별 검사 시 B형 간염 표면 항원, HIV 항체 또는 C형 간염 바이러스 항체 양성;
11. 연구 약물 첫 투여 30일 전(연구용 생물학적 제제의 경우 90일) 또는 연구 약물 첫 투여 5 반감기 전(더 긴 기간 기준)에 모든 연구용 제제를 투여받았거나, 12개월 내 3회 이상의 임상 연구에 참여한 경우; 22. PATAS 또는 사용된 제형의 성분(수산화나트륨 또는 만니톨)에 대한 알려진 또는 의심되는 과민증;

파트 2: 다중 용량 증가 포함 기준

1. ICF 서명 시점에 18세에서 65세(포함) 사이의 남성 및 여성 피험자;
2. 선별 검사 또는 연구 특정 절차 시작 전에 연구 참여에 대한 서면 동의를 기꺼이 작성할 수 있는 자;
3. 선별 검사 1년 전 이전에 T2D 진단을 받은 자;
4. 피험자는 선별 검사 전 최소 90일 동안 안정된 용량의 경구 단일 요법(허용된 단일 요법: 메트포르민 및 디펩티딜 펩티다제 4 억제제)을 복용 중이거나 선별 검사 전 최소 90일 동안 식이 및 운동을 통해 상태를 관리하고 있어야 함;
5. 선별 검사 시 당화혈색소 ≥7.5% 및 <9.5%;
6. 선별 검사 시 BMI가 25.0~40.0 kg/m2 범위 내에 있는 자;
7. 연구자의 판단에 따라 의료/수술 이력, 신체 검사 결과, 활력 징후, 임상 실험실 평가 및 12-유도 ECG 결과를 바탕으로 일반적으로 건강한 상태인 자(선별 검사 및 투여 전 체크인 시(1일차));
8. 여성 피험자는 선별 검사 방문 시 음성 혈청 임신 검사 결과와 투여 전 체크인 시(1일차)(연구 약물 첫 투여 전) 음성 소변 임신 검사 결과를 보여야 하며, 선별 검사 방문부터 연구 약물 마지막 투여 후 90일까지 임신, 수유 또는 임신 계획이 없어야 함;

제외 기준

1. 연구자의 판단에 따라 혈당 변동이 심하게 조절되지 않은 당뇨병;
2. 선별 검사 6개월 전 당뇨병 케톤산증 또는 고삼투성 혼수 병력;
3. 선별 검사 6개월 전 3단계 저혈당 병력 또는 저혈당 인식 장애 병력;
4. 제1형 당뇨병 또는 기타 형태의 당뇨병(예: 성인 잠재성 자가면역 당뇨병, 청소년 성인형 당뇨병 또는 이차성 당뇨병)의 병력 또는 현재 증거;
5. 활성화되거나 조절되지 않은 당뇨병 합병증(즉, 신경병증, 망막병증, 신병증, 위마비)의 병력; 참고: 연구자의 의견으로 상태가 안정된 당뇨병 합병증은 허용됨.
6. 연구에서 제공되는 연속 혈당 모니터(CGM) 사용을 원하지 않거나 사용할 수 없는 경우; 참고: 현재 개인 CGM 장치를 사용하여 혈당 수치를 모니터링 중이고 사용 중단을 원하지 않거나 개인 CGM 장치를 사용하여 혈당 수치를 모니터링할 계획인 피험자는 연구에서 제외됨. 참고: 혈당계를 사용하여 혈당 수치를 모니터링하는 피험자는 표준 치료에 따라 연구 중에 해당 장치를 계속 사용해야 함.
7. 천식, 습진 또는 기타 알레르기 질환 또는 이전의 중증 과민반응에 대한 임상적으로 유의한 병력; 참고: 비활성화된 꽃가루 알레르기는 제외되지 않음.
8. 활성화되거나 치료되지 않은 악성 종양이 있거나 악성 종양 완치 후 ≤5년 이내인 경우(치료가 잘 된 기저 세포 피부암 또는 자궁경부 상피내암 제외);
9. 선별 검사 또는 체크인 시(1일차) 다음 ULN을 초과하는 간 기능 검사(ALT, AST, ALP, 총 빌리루빈): a. ALT 및 AST의 경우 측정값 >1.5 × ULN; b. ALP의 경우 측정값 >2 × ULN; 또는 c. 총 빌리루빈의 경우 측정값 >1.5 × ULN.
10. 선별 검사 시 TSH <1 × LLN 또는 TSH >1.5 × ULN; 참고: 비정상 TSH 결과는 T4 검사로 이어짐.
11. 연구자의 판단에 따라 조절되지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증; 참고: 피험자가 레보티록신 치료를 받는 경우, 선별 검사 전 최소 6주 동안 안정된 용량을 복용해야 함.
12. 선별 검사 또는 투여 전 체크인 시(1일차) CKD-EPI 공식에 기반한 추정 사구체 여과율 ≤60 mL/min/1.73 m2;
13. 설명되지 않은 실신, 심장 마비, 설명되지 않은 심장 부정맥 또는 torsades de pointes, 또는 구조적 심장 질환의 병력;
14. 개인 또는 가족력에서 긴 QT 증후군;
15. 연구자의 판단에 따라 제외 사유로 간주되는 모든 질병 또는 장애(즉, 위장, 심혈관, 호흡기, 신장, 간, 피부 또는 정신)에 대한 임상적으로 유의한 병력;
16. 선별 검사 시 비정상 맥박수 또는 혈압 측정값, 정의: a. 맥박수 <40 bpm 또는 >100 bpm; b. 수축기 혈압 <90 mmHg 또는 >150 mmHg; 또는 c. 이완기 혈압 <50 mmHg 또는 >90 mmHg.
17. 선별 검사 또는 체크인 시(1일차) 임상적으로 유의한 ECG 이상, 정의: 평균 QTcF 간격 연장 >450 ms(남성) 및 >470 ms(여성), 또는 연구자의 판단에 따른 기타 임상적으로 유의한 ECG 이상;
18. 연구자의 판단에 따라 제외 사유로 간주되는 기타 임상적으로 유의한 실험실 이상;
19. 선별 검사 90일 전 인슐린, 술포닐우레아, 퍼옥시솜 증식 활성화 수용체 감마 작용제, 나트륨-글루코스 수송 단백질 2 억제제, 프람린타이드 또는 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제 사용;
20. 투여 전 체크인(1일차) 90일 전 7일 이상 모든 면역억제제 또는 전신 스테로이드 사용;
21. 선별 검사 및/또는 투여 전 체크인(1일차) 시 소변 약물 검사(약물 남용) 또는 소변 코티닌 검사 양성 또는 선별 검사 1년 전 약물/화학 물질 남용 병력;
22. 선별 검사 90일 전 담배 또는 니코틴 함유 제품 사용 또는 연구 중 담배 또는 니코틴 함유 제품 사용 금지 불이행;
23. 일주일 평균 알코올 섭취량 ≥14잔 이상. 한 잔
24. 선별 검사 시 B형 간염 표면 항원, HIV 항체 또는 C형 간염 바이러스 항체 양성;