Een onderzoek naar PATAS-trifluoroacetaat met enkele oplopende doseringen bij gezonde vrijwilligers en meerdere oplopende doseringen bij proefpersonen met diabetes type 2

Inclusiecriteria:

• Deel 1: Inclusiecriteria voor enkele oplopende dosis

  1. Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, 18 tot 55 jaar oud, inclusief, op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF);
  2. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan de studie vóór de start van enige screenings- of studiespecifieke procedures;
  3. Body mass index (BMI) binnen het bereik van 20,0 tot 35,0 kg/m², inclusief, tijdens de screening;
  4. Over het algemeen in goede gezondheid, naar het oordeel van de onderzoeker, op basis van medische/chirurgische geschiedenis en de resultaten van lichamelijk onderzoek, vitale functies, klinische laboratoriumbeoordelingen en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) tijdens de screening en bij check-in (dag -1);
  5. Vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben tijdens het screeningsbezoek en een negatieve urinetest bij check-in (dag -1) (vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel) en mogen niet zwanger zijn, borstvoeding geven of een zwangerschap plannen van het screeningsbezoek tot 90 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel;
  6. Negatieve testresultaat voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 bij check-in (dag -1); en
  7. Bereid om gedurende de hele studie aan alle studieprocedures en vereisten te voldoen.

Exclusiecriteria:

1. Klinisch significante voorgeschiedenis van astma, eczeem of enige andere allergische aandoening of eerdere ernstige overgevoeligheid; Opmerking: Niet-actieve hooikoorts is niet uitsluitend.
2. Leverfunctietesten (alanine-aminotransferase [ALT], aspartaat-aminotransferase [AST], alkalische fosfatase [ALP], totaal bilirubine) buiten de volgende bovengrenzen van normaal (ULN) tijdens screening of bij check-in (dag -1): a. Voor ALT en AST, metingen >1,5 × ULN; b. Voor ALP, metingen >2 × ULN; of c. Voor totaal bilirubine, metingen >1,5 × ULN.
3. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≤60 ml/min/1,73 m² gebaseerd op de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking tijdens screening of bij check-in (dag -1);
4. Thyroïdstimulerend hormoon (TSH) buiten referentiebereik (bijv. TSH <1 × ondergrens van normaal [LLN] of TSH >1 × ULN) tijdens screening; Opmerking: Abnormale TSH-resultaten leiden tot een vrij thyroxine (T4)-test.
5. Geschiedenis van onverklaarde syncope, hartstilstand, onverklaarde hartritmestoornissen of torsades de pointes, of structurele hartaandoeningen;
6. Persoonlijke of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom;
7. Klinisch significante voorgeschiedenis van enige ziekte of aandoening (d.w.z. gastro-intestinaal, cardiovasculair, respiratoir, renaal, hepatisch, neurologisch, dermatologisch, psychiatrisch of metabool) die als uitsluitend wordt beschouwd, naar het oordeel van de onderzoeker;
8. Abnormale polsslag of bloeddruk (BP) metingen tijdens screening, gedefinieerd als: a. Polsslag <40 bpm of >100 bpm; b. Systolische BP <90 mmHg of >140 mmHg; of c. Diastolische BP <50 mmHg of >90 mmHg.
9. Klinisch significante ECG-afwijkingen tijdens screening of bij check-in (dag -1), gedefinieerd als verlenging van het gemiddelde QTcF-interval >450 ms voor mannen en >470 ms voor vrouwen, of andere klinisch significante ECG-afwijkingen naar het oordeel van de onderzoeker;
10. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, HIV-antilichaam of hepatitis C-virusantilichaam tijdens screening;
11. Ontvangst van enig onderzoeksproduct binnen 30 dagen vóór de eerste toediening van het studiegeneesmiddel (90 dagen voor onderzoek biologische middelen) of 5 halfwaardetijden vóór de eerste toediening van het studiegeneesmiddel, whichever is groter, of deelname aan >3 klinische studies binnen 12 maanden; 22. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor PATAS of enige bestanddelen van de gebruikte formulering (natriumhydroxide of mannitol);

Deel 2: Inclusiecriteria voor meervoudige oplopende dosis

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, 18 tot 65 jaar oud, inclusief, op het moment van ondertekening van het ICF;
2. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan de studie vóór de start van enige screenings- of studiespecifieke procedures;
3. Een diagnose van T2D >1 jaar vóór screening;
4. Proefpersonen moeten gedurende ten minste 90 dagen vóór screening een stabiele dosis van een orale monotherapie gebruiken (toegestane monotherapieën omvatten metformine en dipeptidyl peptidase 4-remmers) of de aandoening gedurende ten minste 90 dagen vóór screening beheren via dieet en lichaamsbeweging;
5. Geglyceerd hemoglobine ≥7,5% en <9,5% tijdens screening;
6. BMI binnen het bereik van 25,0 tot 40,0 kg/m², inclusief, tijdens screening;
7. Over het algemeen in goede gezondheid, naar het oordeel van de onderzoeker, op basis van medische/chirurgische geschiedenis en de resultaten van lichamelijk onderzoek, vitale functies, klinische laboratoriumbeoordelingen en 12-afleidingen ECG tijdens screening en bij de pre-dose check-in (dag -1);
8. Vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben tijdens het screeningsbezoek en een negatieve urinetest bij de pre-dose check-in (dag -1) (vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel) en mogen niet zwanger zijn, borstvoeding geven of een zwangerschap plannen van het screeningsbezoek tot 90 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel;

Exclusiecriteria

1. Slecht gecontroleerde diabetes met fluctuerende bloedsuikers, naar het oordeel van de onderzoeker;
2. Geschiedenis van diabetische ketoacidose of hyperosmolair coma in de 6 maanden vóór screening;
3. Geschiedenis van niveau 3 hypoglykemie in de 6 maanden vóór screening of een geschiedenis van hypoglykemie-onbewustzijn;
4. Geschiedenis of huidig bewijs van type 1 diabetes of enige andere vorm van diabetes (bijv. latente auto-immuun diabetes bij volwassenen, maturity onset diabetes of the young, of secundaire diabetes);
5. Geschiedenis van actieve of ongecontroleerde diabetische complicaties (d.w.z. neuropathie, retinopathie, nefropathie, gastroparese); Opmerking: Diabetische complicaties die, naar de mening van de onderzoeker, stabiel van conditie zijn, zijn toegestaan.
6. Onbereid of niet in staat om de door de studie verstrekte continue glucosemonitor (CGM) te gebruiken; Opmerking: Proefpersonen die momenteel een persoonlijke CGM gebruiken voor het bewaken van hun bloedglucosewaarden en niet bereid zijn het gebruik te staken of van plan zijn een persoonlijke CGM te gebruiken voor het bewaken van hun bloedglucosewaarden, zijn uitgesloten van de studie. Opmerking: Proefpersonen die een glucosemeter gebruiken om bloedglucosewaarden te controleren, moeten het apparaat tijdens de studie blijven gebruiken, volgens de standaardzorg.
7. Klinisch significante voorgeschiedenis van astma, eczeem of enige andere allergische aandoening of eerdere ernstige overgevoeligheid; Opmerking: Niet-actieve hooikoorts is niet uitsluitend.
8. Heeft een actieve of onbehandelde maligniteit of is in remissie van maligniteit voor ≤5 jaar, behalve goed behandelde basaalcelcarcinoom van de huid of cervixcarcinoom in situ;
9. Leverfunctietesten (ALT, AST, ALP, totaal bilirubine) buiten de volgende ULN tijdens screening of bij check-in (dag -1): a. Voor ALT en AST, metingen >1,5 × ULN; b. Voor ALP, metingen >2 × ULN; of c. Voor totaal bilirubine, metingen >1,5 × ULN.
10. TSH <1 × LLN of TSH >1,5 × ULN tijdens screening; Opmerking: Abnormale TSH-resultaten leiden tot een T4-test.
11. Ongereguleerde hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie, naar het oordeel van de onderzoeker; Opmerking: Als een proefpersoon levothyroxine-therapie gebruikt, moet de proefpersoon gedurende ten minste 6 weken vóór screening een stabiele dosis gebruiken.
12. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≤60 ml/min/1,73 m² gebaseerd op de CKD-EPI-vergelijking tijdens screening of bij de pre-dose check-in (dag -1);
13. Geschiedenis van onverklaarde syncope, hartstilstand, onverklaarde hartritmestoornissen of torsades de pointes, of structurele hartaandoeningen;
14. Persoonlijke of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom;
15. Klinisch significante voorgeschiedenis van enige ziekte of aandoening (d.w.z. gastro-intestinaal, cardiovasculair, respiratoir, renaal, hepatisch, dermatologisch of psychiatrisch) die als uitsluitend wordt beschouwd, naar het oordeel van de onderzoeker;
16. Abnormale polsslag of BP metingen tijdens screening, gedefinieerd als: a. Polsslag <40 bpm of >100 bpm; b. Systolische BP <90 mmHg of >150 mmHg; of c. Diastolische BP <50 mmHg of >90 mmHg.
17. Klinisch significante ECG-afwijkingen tijdens screening of bij check-in (dag -1), gedefinieerd als verlenging van het gemiddelde QTcF-interval >450 ms voor mannen en >470 ms voor vrouwen, of andere klinisch significante ECG-afwijkingen naar het oordeel van de onderzoeker;
18. Enige andere klinisch significante laboratoriumafwijking die als uitsluitend wordt beschouwd, naar het oordeel van de onderzoeker;
19. Gebruik van insuline, sulfonylureumderivaten, peroxisoom proliferator geactiveerde receptor gamma agonisten, natrium-glucose transportproteïne 2-remmers, pramlintide of glucagon-achtige peptide-1 receptoragonisten binnen 90 dagen vóór screening;
20. Gebruik van enige immunosuppressiva of systemische steroïden voor ≥7 dagen in de 90 dagen vóór de pre-dose check-in (dag -1);
21. Positieve urinedrugsscreen (drugs of abuse) of urinecotininetest tijdens screening en/of de pre-dose check-in (dag -1) of een geschiedenis van drugs/chemisch misbruik binnen 1 jaar vóór screening;
22. Gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 90 dagen vóór screening of een onbereidheid om af te zien van het gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten tijdens de studie;
23. Heeft een typische wekelijkse alcoholconsumptie van ≥14 alcoholische drankjes. Eén drankje
24. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, HIV-antilichaam of hepatitis C-virusantilichaam tijdens screening;