Badanie trifluoroacetylanu PATAS przy zastosowaniu pojedynczych dawek rosnących u zdrowych ochotników oraz wielokrotnych dawek rosnących u osób z cukrzycą typu 2

Kryteria włączenia:

• Część 1: Kryteria włączenia dla pojedynczej rosnącej dawki

  1. Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat włącznie w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF);
  2. Chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych lub specyficznych dla badania;
  3. Wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 20,0 do 35,0 kg/m² włącznie na etapie badań przesiewowych;
  4. Ogólnie w dobrym stanie zdrowia, według oceny badacza, na podstawie wywiadu medycznego/chirurgicznego oraz wyników badania fizykalnego, parametrów życiowych, ocen laboratoryjnych i 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) na etapie badań przesiewowych i przy zameldowaniu (dzień -1);
  5. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na wizycie przesiewowej i ujemny test ciążowy z moczu przy zameldowaniu (dzień -1) (przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego) i nie mogą być w ciąży, karmić piersią ani planować ciąży od wizyty przesiewowej do 90 dni po podaniu ostatniej dawki leku badawczego;
  6. Ujemny wynik testu na koronawirusa 2 powodującego ciężki ostry zespół oddechowy przy zameldowaniu (dzień -1); oraz
  7. Gotowość do przestrzegania wszystkich procedur i wymagań badania przez cały czas jego trwania.

Kryteria wykluczenia:

1. Klinicznie istotny wywiad w kierunku astmy, egzemy lub jakiegokolwiek innego schorzenia alergicznego lub wcześniejszej ciężkiej nadwrażliwości; Uwaga: Nieaktywny katar sienny nie jest kryterium wykluczającym.
2. Wyniki badań czynności wątroby (aminotransferaza alaninowa [ALT], aminotransferaza asparaginianowa [AST], fosfataza alkaliczna [ALP], bilirubina całkowita) przekraczające następujące górne granice normy (ULN) na etapie badań przesiewowych lub przy zameldowaniu (dzień -1): a. Dla ALT i AST, pomiary >1,5 × ULN; b. Dla ALP, pomiary >2 × ULN; lub c. Dla bilirubiny całkowitej, pomiary >1,5 × ULN.
3. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej ≤60 ml/min/1,73 m² na podstawie równania Collaborative Epidemiology of Chronic Kidney Disease (CKD-EPI) na etapie badań przesiewowych lub przy zameldowaniu (dzień -1);
4. Hormon tyreotropowy (TSH) poza zakresem referencyjnym (np. TSH <1 × dolna granica normy [LLN] lub TSH >1 × ULN) na etapie badań przesiewowych; Uwaga: Nieprawidłowe wyniki TSH będą podlegały badaniu wolnej tyroksyny (T4).
5. Wywiad w kierunku niewyjaśnionych omdleń, zatrzymania krążenia, niewyjaśnionych arytmii serca lub torsades de pointes, lub strukturalnej choroby serca;
6. Osobisty lub rodzinny wywiad w kierunku zespołu długiego QT;
7. Klinicznie istotny wywiad w kierunku jakiejkolwiek choroby lub zaburzenia (tj. żołądkowo-jelitowego, sercowo-naczyniowego, oddechowego, nerkowego, wątrobowego, neurologicznego, dermatologicznego, psychiatrycznego lub metabolicznego) uznanego za wykluczające przez badacza;
8. Nieprawidłowe tętno lub pomiary ciśnienia krwi (BP) na etapie badań przesiewowych, zdefiniowane jako: a. Tętno <40 uderzeń/min lub >100 uderzeń/min; b. Skurczowe BP <90 mmHg lub >140 mmHg; lub c. Rozkurczowe BP <50 mmHg lub >90 mmHg.
9. Klinicznie istotne nieprawidłowości EKG na etapie badań przesiewowych lub przy zameldowaniu (dzień -1), zdefiniowane jako wydłużenie średniego odstępu QTcF >450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet, lub inne klinicznie istotne nieprawidłowości EKG według uznania badacza;
10. Dodatni wynik na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko HIV lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C na etapie badań przesiewowych;
11. Otrzymanie jakiegokolwiek produktu badawczego w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem leku badawczego (90 dni dla biologicznych środków badawczych) lub 5 okresów półtrwania przed pierwszym podaniem leku badawczego, w zależności od tego, co jest dłuższe, lub udział w >3 badaniach klinicznych w ciągu 12 miesięcy; 22. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na PATAS lub jakiekolwiek składniki stosowanej formulacji (wodorotlenek sodu lub mannitol);

Część 2: Kryteria włączenia dla wielokrotnej rosnącej dawki

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat włącznie w momencie podpisania ICF;
2. Chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych lub specyficznych dla badania;
3. Rozpoznanie cukrzycy typu 2 >1 rok przed badaniem przesiewowym;
4. Pacjenci powinni przyjmować stabilną dawkę monoterapii doustnej (dozwolone monoterapie obejmują metforminę i inhibitory dipeptydylopeptydazy 4) przez co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym lub kontrolować stan poprzez dietę i ćwiczenia przez co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym;
5. Hemoglobina glikowana ≥7,5% i <9,5% na etapie badań przesiewowych;
6. BMI w zakresie od 25,0 do 40,0 kg/m² włącznie na etapie badań przesiewowych;
7. Ogólnie w dobrym stanie zdrowia, według oceny badacza, na podstawie wywiadu medycznego/chirurgicznego oraz wyników badania fizykalnego, parametrów życiowych, ocen laboratoryjnych i 12-odprowadzeniowego EKG na etapie badań przesiewowych i przy przeddawkowym zameldowaniu (dzień -1);
8. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na wizycie przesiewowej i ujemny test ciążowy z moczu przy przeddawkowym zameldowaniu (dzień -1) (przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego) i nie mogą być w ciąży, karmić piersią ani planować ciąży od wizyty przesiewowej do 90 dni po podaniu ostatniej dawki leku badawczego;

Kryteria wykluczenia

1. Słabo kontrolowana cukrzyca z wahaniami poziomu cukru we krwi, według oceny badacza;
2. Wywiad w kierunku kwasicy ketonowej lub śpiączki hiperosmolalnej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
3. Wywiad w kierunku hipoglikemii poziomu 3 w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub wywiad w kierunku nieświadomości hipoglikemii;
4. Wywiad lub obecne objawy cukrzycy typu 1 lub jakiejkolwiek innej postaci cukrzycy (np. utajonej autoimmunologicznej cukrzycy u dorosłych, cukrzycy monogenowej młodzieńczej lub cukrzycy wtórnej);
5. Wywiad w kierunku aktywnych lub niekontrolowanych powikłań cukrzycowych (tj. neuropatii, retinopatii, nefropatii, gastroparezy); Uwaga: Dozwolone są powikłania cukrzycowe, które według opinii badacza są stabilne.
6. Niechęć lub niezdolność do korzystania z dostarczonego w badaniu ciągłego monitorowania glikemii (CGM); Uwaga: Pacjenci obecnie korzystający z osobistego urządzenia CGM do monitorowania poziomu glukozy we krwi i niechętni do zaprzestania użytkowania lub planujący wykorzystanie osobistego urządzenia CGM do monitorowania poziomu glukozy we krwi są wykluczeni z badania. Uwaga: Pacjenci korzystający z glukometru do monitorowania poziomu glukozy we krwi powinni kontynuować korzystanie z urządzenia podczas badania, zgodnie ze standardem opieki.
7. Klinicznie istotny wywiad w kierunku astmy, egzemy lub jakiegokolwiek innego schorzenia alergicznego lub wcześniejszej ciężkiej nadwrażliwości; Uwaga: Nieaktywny katar sienny nie jest kryterium wykluczającym.
8. Ma aktywny lub nieleczony nowotwór złośliwy lub jest w remisji nowotworu złośliwego przez ≤5 lat, z wyjątkiem dobrze leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ;
9. Wyniki badań czynności wątroby (ALT, AST, ALP, bilirubina całkowita) przekraczające następujące ULN na etapie badań przesiewowych lub przy zameldowaniu (dzień -1): a. Dla ALT i AST, pomiary >1,5 × ULN; b. Dla ALP, pomiary >2 × ULN; lub c. Dla bilirubiny całkowitej, pomiary >1,5 × ULN.
10. TSH <1 × LLN lub TSH >1,5 × ULN na etapie badań przesiewowych; Uwaga: Nieprawidłowe wyniki TSH będą podlegały badaniu T4.
11. Niekontrolowana niedoczynność lub nadczynność tarczycy, według oceny badacza; Uwaga: Jeśli pacjent jest leczony lewotyroksyną, powinien przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
12. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej ≤60 ml/min/1,73 m² na podstawie równania CKD-EPI na etapie badań przesiewowych lub przy przeddawkowym zameldowaniu (dzień -1);
13. Wywiad w kierunku niewyjaśnionych omdleń, zatrzymania krążenia, niewyjaśnionych arytmii serca lub torsades de pointes, lub strukturalnej choroby serca;
14. Osobisty lub rodzinny wywiad w kierunku zespołu długiego QT;
15. Klinicznie istotny wywiad w kierunku jakiejkolwiek choroby lub zaburzenia (tj. żołądkowo-jelitowego, sercowo-naczyniowego, oddechowego, nerkowego, wątrobowego, dermatologicznego lub psychiatrycznego) uznanego za wykluczające przez badacza;
16. Nieprawidłowe tętno lub pomiary BP na etapie badań przesiewowych, zdefiniowane jako: a. Tętno <40 uderzeń/min lub >100 uderzeń/min; b. Skurczowe BP <90 mmHg lub >150 mmHg; lub c. Rozkurczowe BP <50 mmHg lub >90 mmHg.
17. Klinicznie istotne nieprawidłowości EKG na etapie badań przesiewowych lub przy zameldowaniu (dzień -1), zdefiniowane jako wydłużenie średniego odstępu QTcF >450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet, lub inne klinicznie istotne nieprawidłowości EKG według uznania badacza;
18. Jakakolwiek inna klinicznie istotna nieprawidłowość laboratoryjna uznana za wykluczającą przez badacza;
19. Stosowanie insuliny, pochodnych sulfonylomocznika, agonistów receptora aktywowanego proliferatorami peroksysomów gamma, inhibitorów kotransportera glukozowo-sodowego 2, pramlintydu lub agonistów receptora glukagonopodobnego peptydu-1 w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym;
20. Stosowanie jakichkolwiek leków immunosupresyjnych lub steroidów ogólnoustrojowych przez ≥7 dni w ciągu 90 dni przed przeddawkowym zameldowaniem (dzień -1);
21. Dodatni wynik badania moczu na obecność narkotyków (narkotyki nadużywane) lub testu kotyniny w moczu na etapie badań przesiewowych i/lub przy przeddawkowym zameldowaniu (dzień -1) lub wywiad nadużywania substancji/chemicznych w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym;
22. Używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym lub niechęć do powstrzymania się od używania wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę podczas badania;
23. Typowe tygodniowe spożycie alkoholu ≥14 porcji alkoholu. Jedna porcja
24. Dodatni wynik na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko HIV lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C na etapie badań przesiewowych;