细胞因子装甲GPC3特异性嵌合抗原受体表达T细胞在成人实体瘤中的应用 (INTERCEPT)

研究概述

本研究正在测试一种利用人体自身免疫系统识别并杀死癌细胞的不同治疗方法，称为嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。某些实体瘤表达一种称为磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）的特定分子。西雅图儿童治疗公司（SCTx）能够将新基因（一段包含身体指令集的DNA）插入T细胞（一种免疫系统细胞）中。SCTx通过插入能够编程CAR T细胞识别GPC3的基因来制造GPC3-CAR T细胞。为使GPC3-CAR T细胞更有效地对抗肿瘤细胞，SCTx还添加了名为IL15和IL21的两种基因，这些基因有助于CAR T细胞更好地生长并在血液中存留更长时间。研究人员认为这将更有效地杀死肿瘤。在实验室研究中，研究人员发现这种结合GPC3-CAR、IL15和IL21的T细胞比未含IL15和IL21的GPC3-CAR T细胞能更有效地杀死肿瘤细胞。本研究将使用这些细胞（命名为GPC3xIL15.21）治疗表面表达GPC3的实体瘤患者。GPC3xIL15.21 CAR T细胞属于研究性产品，尚未获得美国食品药品监督管理局的批准。

研究人员还希望确保在出现任何不良或严重副作用时，能够阻止GPC3xIL15.21 CAR T细胞在血液中继续生长。为此，我们在GPC3xIL15.21 CAR T细胞中插入了一种名为iCasp9的基因。当使用名为AP1903（也称为rimiducid）的药物时，该基因可使血液中的GPC3xIL15.21 CAR T细胞被清除。Rimiducid是一种已在人体中进行过测试的实验性药物，目前未发现已知的不良副作用。该药物仅计划在参与者出现危险副作用时用于清除GPC3xIL15.21 CAR T细胞。本研究预计招募约21名参与者。

治疗方案

研究人员将首先确认参与者的肿瘤表达GPC3。经确认后，将抽取最多约6汤匙（或90毫升）血液送至SCTx用于制备CAR T细胞。

在CAR T细胞制备完成且治疗资格验证后，参与者将前往弗雷德·哈金森癌症中心接受治疗并进行约一个月的密切监测。参与者将接受为期3天的淋巴细胞清除化疗（使用环磷酰胺和氟达拉滨）为CAR T细胞腾出空间，随后通过静脉输注CAR T细胞。

这是一项剂量递增研究，意味着研究人员尚不清楚CAR T细胞的最高安全剂量。每位患者接受的剂量取决于此前接受该治疗的参与者数量及其反应情况。由于属于实验性治疗，任何剂量下可能发生的反应均属未知。

所有治疗都将在弗雷德·哈金森癌症中心进行。

治疗后，参与者将接受为期一个月的密切监测，以观察副作用和治疗反应。此后，参与者将在接受CAR T细胞治疗后继续接受为期15年的随访，随输注后时间推移随访频率将逐渐降低。