Citokin Páncélos GPC3 Specifikus Chimér Antigén Receptor Expresszáló T-sejtek Felnőttekben Szolid Tumorokkal (INTERCEPT)

Tanulmány áttekintése

Ez a tanulmány egy különböző kezelést tesztel, amely a test saját immunrendszerét használja fel a ráksejtek felismerésére és elpusztítására, úgynevezett chimérikus antigén receptor (CAR) T-sejteket. Egyes szolid tumorok egy specifikus típusú molekulát fejeznek ki, amelyet glipikán-3-nak vagy GPC3-nak neveznek. A Seattle Children's Therapeutics (SCTx) képes egy új gént (egy DNS-darabot, amely a test számára utasításokat tartalmaz) beilleszteni a T-sejtekbe, amelyek az immunrendszer egyfajta sejtjei. Így készíti az SCTx a CAR T-sejteket: egy olyan gént illesztenek be, amely programozza a CAR T-sejtet a GPC3 felismerésére, hogy GPC3-CAR T-sejteket készítsenek. Ahhoz, hogy a GPC3-CAR T-sejtek hatékonyabbak legyenek a tumorsejtekkel szemben, az SCTx két további gént is hozzáadott, az IL15-öt és az IL21-et, amelyek segítenek a CAR T-sejtek jobb növekedésében és hosszabb ideig való megmaradásában a vérben. A kutatók úgy vélik, hogy ez jobban elpusztítja a tumorokat. Amikor ezt laboratóriumi körülmények között végezték, a kutatók azt találták, hogy a GPC3-CAR, IL15 és IL21 keveréke a T-sejtekben jobban elpusztította a tumorsejteket összehasonlítva azokkal a GPC3-CAR T-sejtekkel, amelyek nem tartalmaztak IL15-öt és IL21-et. Ez a kutatási tanulmány ezeket a sejteket (GPC3xIL15.21 néven) használja a GPC3-t a felszínükön kifejező szolid tumorokkal rendelkező betegek kezelésére. A GPC3xIL15.21 CAR T-sejtek kísérleti termékek és nem hagyták jóvá az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal.

A kutatók azt is biztosítani akarták, hogy meg tudják állítani a GPC3xIL15.21 CAR T-sejtek növekedését a vérben, ha bármilyen rossz vagy súlyos mellékhatás lép fel. Ehhez egy iCasp9 nevű gént illesztettek be a GPC3xIL15.21 CAR T-sejtekbe. Ez lehetővé teszi, hogy a vérben lévő GPC3xIL15.21 CAR T-sejteket kiiktassák, amikor egy AP1903 (más néven rimiducid) nevű gyógyszert adnak be. A rimiducid egy kísérleti gyógyszer, amelyet embereken teszteltek, ismert rossz mellékhatások nélkül. Ezt a gyógyszert csak arra szánják, hogy megszabaduljanak a GPC3xIL15.21 CAR T-sejtektől, ha a résztvevők veszélyes mellékhatásokat fejlesztenek ki. Körülbelül 21 ember vesz részt ebben a tanulmányban.

Kezelési terv

A kutatók először megerősítenék, hogy a résztvevő tumorja kifejezi a GPC3-t. A megerősítés után maximum körülbelül 6 evőkanál (vagy 90 ml) vért vesznek le, és elküldik az SCTx-nek a CAR T-sejtek előállítására.

Miután a CAR T-sejteket előállították és a kezelési jogosultságot ellenőrizték, a résztvevők a Fred Hutch Rákközpontba jönnek kezelésre és szoros megfigyelésre körülbelül egy hónapig. A résztvevők három napig limfodepletáló kemoterápiát kapnak, ciklofoszfamiddal és fludarabinnal, hogy helyet biztosítsanak a CAR T-sejtek számára, majd következik a CAR T-sejt infúzió intravénásan.

Ez egy dózisemelési tanulmány, ami azt jelenti, hogy a kutatók nem ismerik a CAR T-sejtek legmagasabb biztonságos dózisát. Az egyes betegek által kapott dózis attól függ, hogy hány résztvevő kapja az ágenset az adott beteg előtt, és hogyan reagálnak. Mivel a kezelés kísérleti, nem ismert, hogy mi várható bármely dózisnál.

Az összes kezelést a Fred Hutch Rákközpontban adják.

A kezelés után a résztvevőket egy hónapig szorosan figyelik a mellékhatások és a kezelésre adott válasz monitorozása érdekében. Ezen a hónapon túl a résztvevők további 15 évig követésben maradnak, miután megkapták a CAR T-sejteket, a látogatások egyre ritkábbá válnak, minél több idő telt el a CAR T-sejt infúzió óta.