Цитокиновые Т-клетки, Экспрессирующие Химерный Антигенный Рецептор, Специфичный к GPC3, у Взрослых с Солидными Опухолями (INTERCEPT)

Обзор исследования

В этом исследовании тестируется новый метод лечения, который использует собственную иммунную систему организма для распознавания и уничтожения раковых клеток, называемых химерными антигенными рецепторами (CAR) Т-клетками. Некоторые солидные опухоли экспрессируют специфический тип молекулы под названием глипикан-3 или GPC3. Seattle Children's Therapeutics (SCTx) могут вставить новый ген (фрагмент ДНК, содержащий набор инструкций для организма) в Т-клетки, которые являются типом клеток иммунной системы. Вот как SCTx создают CAR Т-клетки: они вставят ген, который запрограммирует CAR Т-клетку распознавать GPC3, чтобы создать GPC3-CAR Т-клетки. Чтобы сделать GPC3-CAR Т-клетки более эффективными против опухолевых клеток, SCTx также добавили два гена под названием IL15 и IL21, которые помогают CAR Т-клеткам лучше расти и дольше оставаться в крови. Исследователи полагают, что это улучшит уничтожение опухолей. Когда это было выполнено в лаборатории, исследователи обнаружили, что эта комбинация GPC3-CAR, IL15 и IL21 в Т-клетках уничтожала опухолевые клетки лучше по сравнению с GPC3-CAR Т-клетками без IL15 и IL21. В этом исследовании будут использоваться эти клетки (названные GPC3xIL15.21) для лечения пациентов с солидными опухолями, экспрессирующими GPC3 на своей поверхности. GPC3xIL15.21 CAR Т-клетки являются исследуемым продуктом и не одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.

Исследователи также хотели убедиться, что смогут остановить рост GPC3xIL15.21 CAR Т-клеток в крови при возникновении любых неблагоприятных или тяжелых побочных эффектов. Для этого в GPC3xIL15.21 CAR Т-клетки был вставлен ген под названием iCasp9. Это позволяет устранить GPC3xIL15.21 CAR Т-клетки из крови при введении препарата AP1903 (также известного как римидуцид). Римидуцид - экспериментальный препарат, который тестировался на людях без известных серьезных побочных эффектов. Этот препарат предназначен только для удаления GPC3xIL15.21 CAR Т-клеток, если у участников разовьются опасные побочные эффекты. Примерно 21 человек примет участие в этом исследовании.

План лечения

Исследователи сначала подтвердят, что опухоль участника экспрессирует GPC3. После подтверждения будет взято максимум около 6 столовых ложек (или 90 мл) крови и отправлено в SCTx для создания CAR Т-клеток.

После создания CAR Т-клеток и проверки соответствия критериям лечения участники приедут в Онкологический центр Фреда Хатча для лечения и тщательного наблюдения в течение примерно одного месяца. Участникам будет проведена лимфодеплетирующая химиотерапия в течение 3 дней с использованием циклофосфамида и флударабина для освобождения места для CAR Т-клеток, после чего последует внутривенная инфузия CAR Т-клеток.

Это исследование с увеличением дозы, что означает, что исследователи не знают максимальную безопасную дозу CAR Т-клеток. Доза, которую получает каждый пациент, зависит от количества участников, получивших препарат до него, и их реакции. Поскольку лечение экспериментальное, предполагаемые результаты при любой дозе неизвестны.

Все процедуры лечения будут проводиться в Онкологическом центре Фреда Хатча.

После лечения участники будут находиться под пристальным наблюдением в течение месяца для мониторинга побочных эффектов и реакции на лечение. После этого месяца наблюдение за участниками будет продолжаться в течение 15 лет после получения CAR Т-клеток, причем визиты станут менее частыми с увеличением времени, прошедшего с момента инфузии CAR Т-клеток.