Cellules T exprimant un récepteur antigénique chimérique spécifique de GPC3 blindé aux cytokines chez les adultes atteints de tumeurs solides (INTERCEPT)

Aperçu de l'étude

Cette étude teste un traitement différent qui utilise le propre système immunitaire du corps pour reconnaître et tuer les cellules cancéreuses, appelées cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR). Certaines tumeurs solides expriment un type spécifique de molécule appelée glypican-3 ou GPC3. Seattle Children's Therapeutics (SCTx) est capable d'insérer un nouveau gène (un fragment d'ADN qui contient un ensemble d'instructions pour le corps) dans les cellules T qui sont un type de cellule du système immunitaire. Voici comment SCTx fabrique les cellules CAR T : ils inséreront un gène qui programmera la cellule CAR T à reconnaître GPC3 pour fabriquer des cellules GPC3-CAR T. Pour rendre les cellules GPC3-CAR T plus efficaces contre les cellules tumorales, SCTx a également ajouté deux gènes appelés IL15 et IL21 qui aident les cellules CAR T à mieux se développer et à rester plus longtemps dans le sang. Les investigateurs pensent que cela tuera mieux les tumeurs. Lorsque cela a été fait en laboratoire, les investigateurs ont constaté que ce mélange de GPC3-CAR, IL15 et IL21 dans les cellules T tuait mieux les cellules tumorales par rapport aux cellules GPC3-CAR T qui n'avaient pas d'IL15 et d'IL21. Cette étude de recherche utilisera ces cellules (nommées GPC3xIL15.21) pour traiter les patients atteints de tumeurs solides qui expriment GPC3 sur leur surface. Les cellules GPC3xIL15.21 CAR T sont un produit expérimental et n'ont pas été approuvées par la Food and Drug Administration.

Les investigateurs ont également voulu s'assurer que nous pouvions arrêter la croissance des cellules GPC3xIL15.21 CAR T dans le sang s'il y a des effets secondaires indésirables ou graves. Pour ce faire, un gène appelé iCasp9 a été inséré dans les cellules GPC3xIL15.21 CAR T. Cela permet aux cellules GPC3xIL15.21 CAR T dans le sang d'être éliminées lorsqu'un médicament appelé AP1903 (également connu sous le nom de rimiducid) est administré. Le rimiducid est un médicament expérimental qui a été testé chez l'homme, sans effets secondaires indésirables connus. Ce médicament est uniquement destiné à être utilisé pour éliminer les cellules GPC3xIL15.21 CAR T si les participants développent des effets secondaires dangereux. Environ 21 personnes participeront à cette étude.

Plan de traitement

Les investigateurs confirmeraient d'abord que la tumeur du participant exprime GPC3. Après confirmation, un maximum d'environ 6 cuillères à soupe (ou 90 mL) de sang sera prélevé et envoyé à SCTx pour fabriquer les cellules CAR T.

Après que les cellules CAR T ont été fabriquées et que l'éligibilité au traitement a été vérifiée, les participants se rendront au Fred Hutch Cancer Centre pour le traitement et une surveillance étroite pendant environ un mois. Les participants recevront une chimiothérapie de lymphodépletion pendant 3 jours, utilisant du cyclophosphamide et de la fludarabine pour faire de la place aux cellules CAR T, suivie d'une perfusion intraveineuse de cellules CAR T.

Il s'agit d'une étude d'escalade de dose, ce qui signifie que les investigateurs ne connaissent pas la dose sûre la plus élevée de cellules CAR T. La dose que chaque patient reçoit dépend du nombre de participants qui ont reçu l'agent avant ce patient et de leur réaction. Comme le traitement est expérimental, ce qui est susceptible de se produire à n'importe quelle dose n'est pas connu.

Tous les traitements seront administrés au Fred Hutch Cancer Centre.

Après le traitement, les participants seront surveillés de près pendant un mois pour surveiller les effets secondaires et la réponse au traitement. Après ce mois, les participants continueraient à être suivis pendant 15 ans après avoir reçu leurs cellules CAR T, les visites devenant moins fréquentes plus le temps passe depuis la perfusion de cellules CAR T.