Cytokinowe Opancerzone Limfocyty T z Ekspresją Chimerycznego Receptora Antygenowego Specyficznego dla GPC3 u Dorosłych z Guzami Litymi (INTERCEPT)

Przegląd badania

Badanie to testuje inną metodę leczenia, która wykorzystuje własny układ odpornościowy organizmu do rozpoznawania i zabijania komórek nowotworowych, zwanych chimerycznymi receptorami antygenowymi (CAR) komórek T. Niektóre guzy lite eksprymują specyficzny rodzaj cząsteczki zwanej glipikanem-3 lub GPC3. Seattle Children's Therapeutics (SCTx) potrafi wprowadzić nowy gen (fragment DNA zawierający zestaw instrukcji dla organizmu) do komórek T, które są rodzajem komórek układu odpornościowego. W ten sposób SCTx wytwarza komórki CAR T: wprowadzą gen, który zaprogramuje komórki CAR T do rozpoznawania GPC3, aby stworzyć komórki GPC3-CAR T. Aby zwiększyć skuteczność komórek GPC3-CAR T przeciwko komórkom nowotworowym, SCTx dodało również dwa geny o nazwie IL15 i IL21, które pomagają komórkom CAR T lepiej rosnąć i dłużej utrzymywać się we krwi. Badacze uważają, że to lepiej zniszczy guzy. Kiedy przeprowadzono to w laboratorium, badacze odkryli, że ta mieszanka GPC3-CAR, IL15 i IL21 w komórkach T skuteczniej zabijała komórki nowotworowe w porównaniu z komórkami GPC3-CAR T bez IL15 i IL21. To badanie naukowe wykorzysta te komórki (nazwane GPC3xIL15.21) do leczenia pacjentów z guzami litymi, które eksprymują GPC3 na swojej powierzchni. Komórki GPC3xIL15.21 CAR T są produktem badawczym i nie zostały zatwierdzone przez Agencję Żywności i Leków.

Badacze chcieli również upewnić się, że mogą zatrzymać wzrost komórek GPC3xIL15.21 CAR T we krwi, jeśli wystąpią jakiekolwiek złe lub poważne skutki uboczne. W tym celu do komórek GPC3xIL15.21 CAR T wprowadzono gen o nazwie iCasp9. Powoduje to, że komórki GPC3xIL15.21 CAR T we krwi są eliminowane po podaniu leku o nazwie AP1903 (znanego również jako rimiducid). Rimiducid jest lekiem eksperymentalnym, który był testowany na ludziach, bez znanych złych skutków ubocznych. Lek ten ma być stosowany wyłącznie w celu pozbycia się komórek GPC3xIL15.21 CAR T, jeśli uczestnicy rozwiną niebezpieczne skutki uboczne. Około 21 osób weźmie udział w tym badaniu.

Plan leczenia

Badacze najpierw potwierdzą, że guz uczestnika eksprymuje GPC3. Po potwierdzeniu pobierze się maksymalnie około 6 łyżek stołowych (lub 90 ml) krwi i wyśle do SCTx w celu wytworzenia komórek CAR T.

Po wytworzeniu komórek CAR T i zweryfikowaniu kwalifikowalności do leczenia, uczestnicy przybędą do Centrum Onkologicznego Fred Hutch na leczenie i ścisłe monitorowanie przez około miesiąc. Uczestnicy otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną przez 3 dni, z użyciem cyklofosfamidu i fludarabiny, aby zrobić miejsce dla komórek CAR T, a następnie dożylną infuzję komórek CAR T.

Jest to badanie z eskalacją dawki, co oznacza, że badacze nie znają najwyższej bezpiecznej dawki komórek CAR T. Dawka, którą otrzymuje każdy pacjent, zależy od liczby uczestników, którzy otrzymali środek przed tym pacjentem i od ich reakcji. Ponieważ leczenie jest eksperymentalne, nie wiadomo, co prawdopodobnie się wydarzy przy dowolnej dawce.

Wszystkie zabiegi będą przeprowadzane w Centrum Onkologicznym Fred Hutch.

Po leczeniu uczestnicy będą ściśle monitorowani przez miesiąc w celu obserwacji skutków ubocznych i reakcji na leczenie. Po tym miesiącu uczestnicy będą nadal obserwowani przez 15 lat po otrzymaniu komórek CAR T, z wizytami stającym się rzadszymi im dłużej upływa czasu od infuzji komórek CAR T.