Cytokinem vyzbrojené T-buňky exprimující chimérický antigenní receptor specifický pro GPC3 u dospělých s solidními nádory (INTERCEPT)

Přehled studie

Tato studie testuje odlišný způsob léčby, který využívá vlastní imunitní systém těla k rozpoznání a usmrcení rakovinných buněk, nazývaný chimérické antigenní receptory (CAR) T buňky. Některé solidní nádory exprimují specifický typ molekuly zvané glypican-3 neboli GPC3. Seattle Children's Therapeutics (SCTx) dokáže vložit nový gen (část DNA, která obsahuje soubor instrukcí pro tělo) do T buněk, což je typ buněk imunitního systému. Takto SCTx vytváří CAR T buňky: vloží gen, který naprogramuje CAR T buňky k rozpoznání GPC3, čímž vytvoří GPC3-CAR T buňky. Aby byly GPC3-CAR T buňky účinnější proti nádorovým buňkám, SCTx také přidala dva geny zvané IL15 a IL21, které pomáhají CAR T buňkám lépe růst a déle zůstat v krvi. Výzkumníci se domnívají, že to povede k lepšímu usmrcování nádorů. Když to bylo provedeno v laboratoři, výzkumníci zjistili, že tato směs GPC3-CAR, IL15 a IL21 v T buňkách usmrcovala nádorové buňky lépe ve srovnání s GPC3-CAR T buňkami, které neměly IL15 a IL21. Tato výzkumná studie použije tyto buňky (pojmenované GPC3xIL15.21) k léčbě pacientů se solidními nádory, které exprimují GPC3 na svém povrchu. GPC3xIL15.21 CAR T buňky jsou výzkumným produktem a nebyly schváleny Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv.

Výzkumníci také chtěli zajistit, aby bylo možné zastavit růst GPC3xIL15.21 CAR T buněk v krvi, pokud se objeví jakékoli špatné nebo závažné vedlejší účinky. K tomu byl do GPC3xIL15.21 CAR T buněk vložen gen zvaný iCasp9. Toto způsobí, že GPC3xIL15.21 CAR T buňky v krvi budou eliminovány, když bude podán lék AP1903 (také známý jako rimiducid). Rimiducid je experimentální lék, který byl testován na lidech a nemá žádné známé špatné vedlejší účinky. Tento lék je určen pouze k odstranění GPC3xIL15.21 CAR T buněk, pokud u účastníků dojde k nebezpečným vedlejším účinkům. Přibližně 21 lidí se zúčastní této studie.

Léčebný plán

Výzkumníci by nejprve potvrdili, že nádor účastníka exprimuje GPC3. Po potvrzení bude odebráno maximálně přibližně 6 polévkových lžic (nebo 90 ml) krve a odesláno do SCTx k vytvoření CAR T buněk.

Po vytvoření CAR T buněk a ověření způsobilosti k léčbě přijdou účastníci do Fred Hutch Cancer Centre k léčbě a důkladnému sledování na přibližně jeden měsíc. Účastníci obdrží lymfodepleční chemoterapii po dobu 3 dnů pomocí cyklofosfamidu a fludarabinu, aby uvolnili místo pro CAR T buňky, následovanou intravenózní infuzí CAR T buněk.

Toto je studie s eskalací dávky, což znamená, že výzkumníci neznají nejvyšší bezpečnou dávku CAR T buněk. Dávka, kterou každý pacient obdrží, závisí na tom, kolik účastníků obdrželo látku před tímto pacientem a jak reagovali. Protože léčba je experimentální, není známo, co se pravděpodobně stane při jakékoli dávce.

Veškerá léčba bude poskytována ve Fred Hutch Cancer Centre.

Po léčbě budou účastníci po dobu jednoho měsíce pečlivě sledováni kvůli monitorování vedlejších účinků a odpovědi na léčbu. Po tomto měsíci budou účastníci nadále sledováni po dobu 15 let po obdržení jejich CAR T buněk, přičemž návštěvy budou s delším časovým odstupem od infuze CAR T buněk méně časté.