Sytokiinipanssaroitujen GPC3-spesifisten kimeeristen antigeenireseptoreita ilmentävien T-solujen käyttö aikuisilla kiinteäpiäisillä kasvaimilla (INTERCEPT)

Tutkimuksen yleiskuvaus

Tässä tutkimuksessa testataan erilaista hoitomuotoa, joka käyttää kehon omaa immuunijärjestelmää tunnistamaan ja tuhoamaan syöpäsoluja, nimeltään chimäärinen antigeenireseptori (CAR) T-solut. Jotkut kiinteät kasvaimet ilmentävät tietyn tyyppistä molekyyliä nimeltä glypikaani-3 tai GPC3. Seattle Children's Therapeutics (SCTx) pystyy lisäämään uuden geenin (DNA-palan, joka sisältää sarjan ohjeita keholle) T-soluihin, jotka ovat eräänlaisia immuunijärjestelmän soluja. Näin SCTx valmistaa CAR T-solut: he lisäävät geenin, joka ohjelmoi CAR T-solun tunnistamaan GPC3:n muodostaen GPC3-CAR T-solut. Tehdäkseen GPC3-CAR T-soluista tehokkaampia kasvainsoluja vastaan, SCTx lisäsi myös kaksi geeniä nimeltä IL15 ja IL21, jotka auttavat CAR T-soluja kasvamaan paremmin ja pysymään veressä pidempään. Tutkijat uskovat, että tämä tuhoaa kasvaimia paremmin. Kun tätä tehtiin laboratoriossa, tutkijat havaitsivat, että tämä GPC3-CAR:n, IL15:n ja IL21:n yhdistelmä T-soluissa tuhosi kasvainsoluja paremmin verrattuna GPC3-CAR T-soluihin, joissa ei ollut IL15:ttä ja IL21:ttä. Tämä tutkimus käyttää näitä soluja (nimetty GPC3xIL15.21) hoitamaan potilaita, joiden kiinteissä kasvaimissa on GPC3 pintaan. GPC3xIL15.21 CAR T-solut ovat tutkittava tuote, eivätkä ole saaneet Food and Drug Administration -viraston hyväksyntää.

Tutkijat halusivat myös varmistaa, että voisimme pysäyttää GPC3xIL15.21 CAR T-solujen kasvun veressä, jos ilmenee haitallisia tai vakavia sivuvaikutuksia. Tätä varten geeni nimeltä iCasp9 lisättiin GPC3xIL15.21 CAR T-soluihin. Tämä mahdollistaa GPC3xIL15.21 CAR T-solujen poistamisen verestä, kun lääkettä nimeltä AP1903 (tunnetaan myös nimellä rimiducid) annetaan. Rimiducid on kokeellinen lääke, jota on testattu ihmisissä ilman tunnettuja haitallisia sivuvaikutuksia. Tätä lääkettä on tarkoitettu käytettäväksi vain GPC3xIL15.21 CAR T-solujen poistamiseen, jos osallistujilla kehittyy vaarallisia sivuvaikutuksia. Tähän tutkimukseen osallistuu noin 21 henkilöä.

Hoidon suunnitelma

Tutkijat varmistaisivat ensin, että osallistujan kasvaimessa on GPC3. Vahvistuksen jälkeen verestä otetaan enintään noin 6 ruokalusikallista (tai 90 ml) ja lähetetään SCTx:lle CAR T-solujen valmistamiseksi.

Kun CAR T-solut on valmistettu ja hoidon kelpoisuus on varmistettu, osallistujat tulevat Fred Hutchin syöpäkeskukseen hoitoon ja tiiviiseen seurantaan noin kuukaudeksi. Osallistujille annetaan lymfodepleoivaa kemoterapiaa 3 päivää syklofosfamidia ja fludarabiinia käyttäen tehdäkseen tilaa CAR T-soluille, minkä jälkeen seuraa CAR T-solujen infuusio laskimoon.

Tämä on annoksen nostotutkimus, mikä tarkoittaa, että tutkijat eivät tiedä suurimman turvallisen CAR T-soluannoksen. Kunkin potilaan saama annos riippuu siitä, kuinka moni osallistuja on saanut lääkettä ennen kyseistä potilasta ja kuinka he reagoivat. Koska hoito on kokeellinen, mitä todennäköisesti tapahtuu millä tahansa annoksella, ei tiedetä.

Kaikki hoidot annetaan Fred Hutchin syöpäkeskuksessa.

Hoidon jälkeen osallistujia seurataan tiiviisti kuukauden ajan sivuvaikutuksia ja hoidon vastetta varten. Tämän kuukauden jälkeen osallistujia seurataan edelleen 15 vuotta CAR T-solujen vastaanottamisen jälkeen, ja käynnit vähenevät mitä kauemmin aikaa on kulunut CAR T-solujen infuusiosta.