Cytokinpansrade GPC3-specifika Kimeriska Antigenreceptor-exprimerande T-celler hos Vuxna med Solida Tumörer (INTERCEPT)

Studieöversikt

Denna studie testar en annan behandling som använder kroppens eget immunsystem för att känna igen och döda cancerceller, kallad chimära antigenreceptor (CAR) T-celler. Vissa solida tumörer uttrycker en specifik typ av molekyl som kallas glypican-3 eller GPC3. Seattle Children's Therapeutics (SCTx) kan införa en ny gen (en bit DNA som innehåller en uppsättning instruktioner för kroppen) i T-celler som är en typ av immunceller. Så här gör SCTx CAR T-celler: de kommer att införa en gen som programmerar CAR T-cellen att känna igen GPC3 för att skapa GPC3-CAR T-celler. För att göra GPC3-CAR T-celler mer effektiva mot tumörceller har SCTx också lagt till två gener som kallas IL15 och IL21 som hjälper CAR T-celler att växa bättre och stanna kvar i blodet längre. Forskarna tror att detta kommer att döda tumörer bättre. När detta gjordes i laboratoriet fann forskarna att denna blandning av GPC3-CAR, IL15 och IL21 i T-celler dödade tumörceller bättre jämfört med GPC3-CAR T-celler som inte hade IL15 och IL21. Denna forskningsstudie kommer att använda dessa celler (benämnda GPC3xIL15.21) för att behandla patienter med solida tumörer som uttrycker GPC3 på sin yta. GPC3xIL15.21 CAR T-cellerna är en forskningsprodukt och har inte godkänts av Food and Drug Administration.

Forskarna ville också säkerställa att vi kunde stoppa GPC3xIL15.21 CAR T-cellerna från att växa i blodet om det uppstår några dåliga eller allvarliga biverkningar. För att göra detta infördes en gen som kallas iCasp9 i GPC3xIL15.21 CAR T-cellerna. Detta gör att GPC3xIL15.21 CAR T-cellerna i blodet kan elimineras när ett läkemedel som kallas AP1903 (också känt som rimiducid) ges. Rimiducid är ett experimentellt läkemedel som har testats på människor, utan kända allvarliga biverkningar. Detta läkemedel är endast avsett att användas för att bli av med GPC3xIL15.21 CAR T-cellerna om deltagare utvecklar farliga biverkningar. Cirka 21 personer kommer att delta i denna studie.

Behandlingsplan

Forskarna skulle först bekräfta att deltagarens tumör uttrycker GPC3. Efter bekräftelse kommer maximalt cirka 6 matskedar (eller 90 ml) blod att tas och skickas till SCTx för att tillverka CAR T-cellerna.

Efter att CAR T-cellerna har tillverkats och behandlingsbehörighet har verifierats kommer deltagare att komma till Fred Hutch Cancer Centre för behandling och nära övervakning i cirka en månad. Deltagare kommer att få lymfodepleterande kemo under 3 dagar, med cyklofosfamid och fludarabin för att göra plats för CAR T-cellerna, följt av CAR T-cell-infusion IV.

Detta är en doseskaleringsstudie, vilket innebär att forskarna inte känner till den högsta säkra dosen av CAR T-cellerna. Doseringen varje patient får beror på hur många deltagare som fått ämnet före den patienten och hur de reagerar. Eftersom behandlingen är experimentell är det inte känt vad som sannolikt kommer att hända vid någon dos.

Alla behandlingar kommer att ges på Fred Hutch Cancer Centre.

Efter behandlingen kommer deltagare att övervakas noggrant i en månad för att övervaka biverkningar och respons på behandlingen. Efter denna månad kommer deltagare att fortsätta att följas upp i 15 år efter att de har fått sina CAR T-celler, med besök som blir mindre frekventa ju längre tid som har gått sedan CAR T-cellsinfusionen.