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サイトカイン武装化GPC3特異的キメラ抗原受容体発現T細胞を用いた固形癌成人患者に対する治療 (INTERCEPT)

2025年10月31日 更新者：Colleen Annesley、Seattle Children's Hospital

INTERCEPT-GPC3：GPC3陽性固形腫瘍を有する成人におけるインターロイキン-15および-21アーマードグリピカン-3特異的キメラ抗原受容体発現自己T細胞

この第I相非盲検非無作為化試験では、グリピカン-3（GPC3）を発現する再発または難治性の非中枢神経系（CNS）悪性固形腫瘍を有する成人被験者を登録し、末梢血単核球（PBMC）から誘導されたGPC3特異的キメラ抗原受容体（CAR）、インターロイキン（IL）-15およびIL-21、ならびに誘導性カスパーゼ9（iC9）自殺遺伝子を共発現するように遺伝子改変されたT細胞産製剤（SC-CAR.GPC3xIL15.21 T細胞）の安全性、実現性、有効性を検討します。

すべての適格基準を満たし、いずれの除外基準も満たさない成人参加者から血液サンプルを採取し、腫瘍を標的とするCAR-T細胞のバイオエンジニアリングに使用します。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

研究概要

この研究は、キメラ抗原受容体（CAR）T細胞と呼ばれる、体の免疫システムを利用してがん細胞を認識し殺傷する異なる治療法を検証しています。 一部の固形腫瘍は、グリピカン-3またはGPC3と呼ばれる特定の種類の分子を発現します。 シアトル小児治療学研究所（SCTx）は、免疫システム細胞の一種であるT細胞に、新しい遺伝子（体に対する一連の指示を含むDNAの一部）を挿入することができます。 これがSCTxがCAR T細胞を作成する方法です：GPC3を認識するようにCAR T細胞をプログラムする遺伝子を挿入し、GPC3-CAR T細胞を作製します。 GPC3-CAR T細胞を腫瘍細胞に対してより効果的にするため、SCTxはCAR T細胞の増殖を促進し血液中での持続時間を延長するIL15とIL21と呼ばれる2つの遺伝子も追加しました。 研究者らは、これにより腫瘍の殺傷効果が向上すると考えています。 実験室で実施された際、研究者らはIL15とIL21を持たないGPC3-CAR T細胞と比較して、GPC3-CAR、IL15、IL21の混合物を組み込んだT細胞が腫瘍細胞をより効果的に殺傷することを発見しました。 この研究では、表面にGPC3を発現する固形腫瘍患者を治療するために、これらの細胞（GPC3xIL15.21と命名）を使用します。 GPC3xIL15.21 CAR T細胞は研究段階の製品であり、食品医薬品局（FDA）の承認を受けていません。

研究者らはまた、重大または重度の副作用が生じた場合に、血液中のGPC3xIL15.21 CAR T細胞の増殖を停止できることを確認したいと考えました。 そのため、iCasp9と呼ばれる遺伝子がGPC3xIL15.21 CAR T細胞に挿入されました。 これにより、AP1903（リミドゥシドとしても知られる）という薬剤が投与されると、血液中のGPC3xIL15.21 CAR T細胞を除去することができます。 リミドゥシドはヒトで試験された実験的薬剤であり、既知の有害な副作用はありません。 この薬剤は、参加者が危険な副作用を発症した場合にのみ、GPC3xIL15.21 CAR T細胞を除去する目的で使用されます。 約21名がこの研究に参加します。

治療計画

研究者らはまず、参加者の腫瘍がGPC3を発現していることを確認します。 確認後、最大約6杯（90mL）の血液を採取し、CAR T細胞作製のためSCTxに送付します。

CAR T細胞が作製され治療適格性が確認された後、参加者はフレッドハッチがんセンターで約1ヶ月間の治療と経過観察を受けます。 参加者は3日間のリンパ除去化学療法（シクロホスファミドとフルダラビンを使用）を受け、CAR T細胞のためのスペースを作った後、静脈内でのCAR T細胞注入を受けます。

これは用量漸増試験であり、研究者らはCAR T細胞の最高安全投与量を把握していません。 各患者が受ける投与量は、その患者以前に薬剤を受けた参加者の数とその反応によって決まります。 治療は実験的であるため、どの投与量でも何が起こるかは不明です。

すべての治療はフレッドハッチがんセンターで実施されます。

治療後、参加者は副作用と治療反応をモニタリングするため、1ヶ月間密接に経過観察されます。 この1ヶ月後、参加者はCAR T細胞投与後15年間追跡調査が継続され、CAR T細胞注入からの経過時間が長くなるにつれて通院頻度は減少します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

21

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  1. 調達適格性

    対象基準：

    • GPC3を発現する固形癌の診断
    • カルノフスキースコア60%以上
    • 16週間以上の余命
    • 参加者または参加者の法的代理人に説明され、理解され、署名されたインフォームドコンセント

    肝細胞癌患者のみ対象：

    • バルセロナ肝癌ステージA、BまたはC
    • Child-Pugh-Turcotteスコア＜7

    除外基準：

    • マウスタンパク質含有製品に対する過敏症反応の既往、またはマウス抗体による事前治療を受けた患者において登録前のヒト抗マウス抗体（HAMA）の存在。

      • 臓器移植の既往
      • 既知のHIV陽性
      • 活動性の細菌、真菌、またはウイルス感染（B型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染を除く）
  2. 治療適格性

対象基準：

  • カルノフスキースコア60%以上
  • 16週間以上の余命
  • 患者/保護者に説明され、理解され、署名されたインフォームドコンセント
  • 適切な臓器機能
  • 適切な検査値
  • 初期治療および少なくとも1回の救済治療サイクル後の難治性または再発疾患
  • 本研究への参加前に、すべての事前化学療法および研究薬の急性毒性効果からの回復
  • 性的に活動的な患者は、T細胞注入後3ヶ月間、より効果的な避妊方法の1つを利用する意思がなければならない
  • 患者/保護者に説明され、理解され、署名されたインフォームドコンセント

肝細胞癌患者のみ対象：

  • バルセロナ肝癌ステージA、BまたはC
  • Child-Pugh-Turcotteスコア＜7

除外基準：

  • マウスタンパク質含有製品に対する過敏症反応の既往、またはマウス抗体による事前治療を受けた患者において登録前のヒト抗マウス抗体（HAMA）の存在。

    • 臓器移植の既往
    • 既知のHIV陽性
    • 活動性の細菌、真菌、またはウイルス感染（B型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染を除く）
  • 妊娠中または授乳中
  • 全身性ステロイド治療（≥0.5mgプレドニゾン換算/kg/日、CAR T細胞注入の少なくとも24時間前までに投与量調整または薬剤中止が必要）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：SC-CAR.GPC3xIL15.21 T細胞
自家SC-CAR.GPC3xIL15.21 T細胞製剤を単回投与として注入。
生物学的：SC-CAR.GPC3XIL15.21 CAR Tセル
自己SC-CAR.GPC3XIL15.21 T細胞産物注入

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
成功製造されたSC-CAR.GPC3xIL15.21 T細胞製品の数が評価されます
時間枠：28日間
SC-CAR.GPC3xIL15.21 T細胞製品のうち、最大2回の培養試行後に放出承認される割合が測定されます。
28日間
成人における再発または難治性GPC3陽性固形癌患者を対象に、リンパ除去化学療法後に静脈内投与されるSC-CAR.GPC3xIL15.21 T細胞の用量漸増における安全性を、CTCAEに基づく有害事象の頻度に基づいて評価するため
時間枠：42日間
有害事象の種類、頻度、重症度、および持続期間は集計され要約されます
42日間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
リンパ除去化学療法後にGPC3陽性固形腫瘍患者を治療する際のSC-CAR.GPC3xIL15.21 T細胞の最大耐用量（MTD）を決定する。
時間枠：42日間
MTDは、用量漸増フェーズ完了時に各被験者に対して報告された有害事象の種類、頻度、重症度、および持続期間に基づいて推定されます。
42日間
再発または難治性のGPC3陽性固形癌患者において、SC-CAR.GPC3xIL15.21 T細胞を投与された患者の奏効率を評価すること。
時間枠：42日間
本研究では、国際的なRECIST基準を用いて奏効と進行が評価されます。
42日間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Seattle Children's Hospital

捜査官

  • スタディディレクター：Colleen Annesley、Seattle Children's Hospital
  • スタディディレクター：Corinne Summers、Seattle Children's Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年4月1日

一次修了 (推定)

2030年8月1日

研究の完了 (推定)

2045年8月1日

試験登録日

最初に提出

2025年10月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年10月31日

最初の投稿 (推定)

2025年11月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年11月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年10月31日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • INTERCEPT

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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