Células T com Receptores de Antígenos Quiméricos Específicos de GPC3 Blindadas por Citocinas em Adultos com Tumores Sólidos (INTERCEPT)

Visão Geral do Estudo

Este estudo está a testar um tratamento diferente que utiliza o próprio sistema imunitário do corpo para reconhecer e matar as células cancerígenas, chamadas células T com recetor de antigénio quimérico (CAR). Alguns tumores sólidos expressam um tipo específico de molécula chamada glicano-3 ou GPC3. A Seattle Children's Therapeutics (SCTx) consegue inserir um novo gene (um fragmento de ADN que contém um conjunto de instruções para o corpo) nas células T, que são um tipo de células do sistema imunitário. É assim que a SCTx produz células T CAR: irão inserir um gene que irá programar a célula T CAR para reconhecer o GPC3, criando assim células T CAR GPC3. Para tornar as células T CAR GPC3 mais eficazes contra as células tumorais, a SCTx também adicionou dois genes chamados IL15 e IL21, que ajudam as células T CAR a crescerem melhor e a permanecerem mais tempo no sangue. Os investigadores acreditam que isto irá matar melhor os tumores. Quando isto foi feito em laboratório, os investigadores descobriram que esta mistura de GPC3-CAR, IL15 e IL21 nas células T matava melhor as células tumorais quando comparada com células T CAR GPC3 que não tinham IL15 e IL21. Este estudo de investigação irá utilizar estas células (denominadas GPC3xIL15.21) para tratar doentes com tumores sólidos que expressam GPC3 na sua superfície. As células T CAR GPC3xIL15.21 são um produto em investigação e não foram aprovadas pela Food and Drug Administration.

Os investigadores também quiseram garantir que poderíamos parar o crescimento das células T CAR GPC3xIL15.21 no sangue se houvesse quaisquer efeitos secundários maus ou graves. Para tal, foi inserido um gene chamado iCasp9 nas células T CAR GPC3xIL15.21. Isto permite que as células T CAR GPC3xIL15.21 no sangue sejam eliminadas quando é administrado um medicamento chamado AP1903 (também conhecido como rimiducid). O rimiducid é um medicamento experimental que já foi testado em humanos, sem efeitos secundários maus conhecidos. Este medicamento destina-se apenas a ser utilizado para eliminar as células T CAR GPC3xIL15.21 se os participantes desenvolverem efeitos secundários perigosos. Aproximadamente 21 pessoas irão participar neste estudo.

Plano de Tratamento

Os investigadores confirmariam primeiro que o tumor do participante expressa GPC3. Após confirmação, será colhido um máximo de aproximadamente 6 colheres de sopa (ou 90 mL) de sangue e enviado para a SCTx para produzir as células T CAR.

Após a produção das células T CAR e verificação da elegibilidade para o tratamento, os participantes irão ao Centro de Cancro Fred Hutch para tratamento e monitorização próxima durante cerca de um mês. Aos participantes será administrada quimioterapia de linfodepleção durante 3 dias, utilizando ciclofosfamida e fludarabina para criar espaço para as células T CAR, seguida de infusão intravenosa de células T CAR.

Este é um estudo de escalada de dose, o que significa que os investigadores não conhecem a dose mais elevada segura de células T CAR. A dose que cada doente recebe depende de quantos participantes receberam o agente antes desse doente e de como reagiram. Uma vez que o tratamento é experimental, não se sabe o que é provável que aconteça com qualquer dose.

Todos os tratamentos serão administrados no Centro de Cancro Fred Hutch.

Após o tratamento, os participantes serão monitorizados de perto durante um mês para monitorizar os efeitos secundários e a resposta ao tratamento. Após este mês, os participantes continuarão a ser acompanhados durante 15 anos após receberem as suas células T CAR, com as visitas a tornarem-se menos frequentes quanto mais tempo tiver passado desde a infusão das células T CAR.