Células T que Expresan el Receptor Quimérico de Antígeno Específico de GPC3 Citocina Blindada en Adultos con Tumores Sólidos (INTERCEPT)

Resumen del estudio

Este estudio está probando un tratamiento diferente que utiliza el propio sistema inmunitario del cuerpo para reconocer y eliminar las células cancerosas, llamado células T con receptor de antígeno quimérico (CAR). Algunos tumores sólidos expresan un tipo específico de molécula llamada glicano-3 o GPC3. Seattle Children's Therapeutics (SCTx) puede insertar un nuevo gen (un fragmento de ADN que contiene un conjunto de instrucciones para el cuerpo) en las células T, que son un tipo de célula del sistema inmunitario. Así es como SCTx produce células CAR T: insertarán un gen que programará la célula CAR T para reconocer GPC3 y así producir células CAR T GPC3. Para hacer que las células CAR T GPC3 sean más efectivas contra las células tumorales, SCTx también añadió dos genes llamados IL15 e IL21 que ayudan a que las células CAR T crezcan mejor y permanezcan más tiempo en la sangre. Los investigadores creen que esto eliminará mejor los tumores. Cuando esto se realizó en el laboratorio, los investigadores descubrieron que esta mezcla de GPC3-CAR, IL15 e IL21 en células T eliminaba mejor las células tumorales en comparación con las células CAR T GPC3 que no tenían IL15 e IL21. Este estudio de investigación utilizará estas células (denominadas GPC3xIL15.21) para tratar a pacientes con tumores sólidos que expresan GPC3 en su superficie. Las células CAR T GPC3xIL15.21 son un producto en investigación y no han sido aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos.

Los investigadores también querían asegurarse de que pudiéramos detener el crecimiento de las células CAR T GPC3xIL15.21 en la sangre si hubiera efectos secundarios graves o adversos. Para ello, se insertó un gen llamado iCasp9 en las células CAR T GPC3xIL15.21. Esto permite eliminar las células CAR T GPC3xIL15.21 en la sangre cuando se administra un medicamento llamado AP1903 (también conocido como rimiducid). El rimiducid es un medicamento experimental que ha sido probado en humanos, sin efectos secundarios adversos conocidos. Este medicamento está destinado únicamente a eliminar las células CAR T GPC3xIL15.21 si los participantes desarrollan efectos secundarios peligrosos. Aproximadamente 21 personas participarán en este estudio.

Plan de tratamiento

Los investigadores primero confirmarían que el tumor del participante expresa GPC3. Tras la confirmación, se extraerá un máximo de aproximadamente 6 cucharadas (o 90 mL) de sangre y se enviará a SCTx para producir las células CAR T.

Después de que se produzcan las células CAR T y se verifique la elegibilidad para el tratamiento, los participantes acudirán al Centro Oncológico Fred Hutch para el tratamiento y un seguimiento estrecho durante aproximadamente un mes. A los participantes se les administrará quimioterapia linfodeplecionadora durante 3 días, utilizando ciclofosfamida y fludarabina para hacer espacio para las células CAR T, seguido de la infusión intravenosa de células CAR T.

Este es un estudio de escalada de dosis, lo que significa que los investigadores no conocen la dosis más alta segura de células CAR T. La dosis que recibe cada paciente depende de cuántos participantes hayan recibido el agente antes que ese paciente y cómo reaccionen. Dado que el tratamiento es experimental, no se sabe qué es probable que ocurra con cualquier dosis.

Todos los tratamientos se administrarán en el Centro Oncológico Fred Hutch.

Después del tratamiento, los participantes serán monitorizados de cerca durante un mes para controlar los efectos secundarios y la respuesta al tratamiento. Después de este mes, los participantes continuarán siendo seguidos durante 15 años después de recibir sus células CAR T, con visitas que se harán menos frecuentes cuanto más tiempo haya pasado desde la infusión de células CAR T.