Cytokinpansret GPC3-specifikt Chimerisk Antigenreceptor-eksprimerende T-celler hos Voksne med Solide Tumorer (INTERCEPT)

Studieoversigt

Dette studie tester en anden behandlingsform, som bruger kroppens eget immunsystem til at genkende og dræbe kræftcellerne, kaldet chimære antigenreceptor (CAR) T-celler. Nogle solide tumorer udtrykker en specifik type molekyle kaldet glypican-3 eller GPC3. Seattle Children's Therapeutics (SCTx) er i stand til at indsætte et nyt gen (et stykke DNA, der indeholder et sæt instruktioner til kroppen) i T-celler, som er en type immunceller. Sådan laver SCTx CAR T-celler: de vil indsætte et gen, der programmerer CAR T-cellen til at genkende GPC3 for at lave GPC3-CAR T-celler. For at gøre GPC3-CAR T-celler mere effektive mod tumorceller har SCTx også tilføjet to gener kaldet IL15 og IL21, som hjælper CAR T-celler med at vokse bedre og forblive i blodet længere. Forskerne mener, at dette vil dræbe tumorer bedre. Da dette blev gjort i laboratoriet, fandt forskerne, at denne blanding af GPC3-CAR, IL15 og IL21 i T-celler dræbte tumorceller bedre sammenlignet med GPC3-CAR T-celler, der ikke havde IL15 og IL21. Dette forskningsstudie vil bruge disse celler (navngivet GPC3xIL15.21) til at behandle patienter med solide tumorer, der udtrykker GPC3 på deres overflade. GPC3xIL15.21 CAR T-cellerne er et undersøgelsesprodukt og er ikke godkendt af Food and Drug Administration.

Forskerne ønskede også at sikre, at vi kunne stoppe GPC3xIL15.21 CAR T-cellerne fra at vokse i blodet, hvis der er nogen dårlige eller alvorlige bivirkninger. For at gøre dette blev et gen kaldet iCasp9 indsat i GPC3xIL15.21 CAR T-cellerne. Dette får GPC3xIL15.21 CAR T-cellerne i blodet til at blive elimineret, når et lægemiddel kaldet AP1903 (også kendt som rimiducid) gives. Rimiducid er et eksperimentelt lægemiddel, der er testet på mennesker, uden kendte dårlige bivirkninger. Dette lægemiddel er kun beregnet til at blive brugt til at fjerne GPC3xIL15.21 CAR T-cellerne, hvis deltagerne udvikler farlige bivirkninger. Omkring 21 personer vil deltage i dette studie.

Behandlingsplan

Forskerne vil først bekræfte, at deltagerens tumor udtrykker GPC3. Ved bekræftelse vil der blive taget højst omkring 6 spiseskefulde (eller 90 mL) blod og sendt til SCTx for at fremstille CAR T-cellerne.

Efter at CAR T-cellerne er fremstillet og behandlingsberettigelse er verificeret, vil deltagerne komme til Fred Hutch Cancer Centre til behandling og tæt overvågning i omkring en måned. Deltagerne vil få lymfodepleterende kemoterapi i 3 dage med cyclophosphamid og fludarabin for at gøre plads til CAR T-cellerne, efterfulgt af CAR T-celleinfusion intravenøst.

Dette er en dosiseskaleringsstudie, hvilket betyder, at forskerne ikke kender den højeste sikre dosis af CAR T-celler. Den dosis, hver patient får, afhænger af, hvor mange deltagere der har fået stoffet før den pågældende patient, og hvordan de reagerer. Da behandlingen er eksperimentel, er det ikke kendt, hvad der sandsynligvis vil ske ved enhver dosis.

Alle behandlingerne vil blive givet på Fred Hutch Cancer Centre.

Efter behandlingen vil deltagerne blive tæt overvåget i en måned for at overvåge bivirkninger og reaktion på behandlingen. Efter denne måned vil deltagerne fortsat blive fulgt i 15 år efter, at de har modtaget deres CAR T-celler, hvor besøgene bliver mindre hyppige, jo længere tid der er gået siden CAR T-celleinfusionen.