이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

사이토카인 장갑 GPC3 특이 키메라 항원 수용체 발현 T-세포를 이용한 성인 고형암 치료 (INTERCEPT)

2025년 10월 31일 업데이트: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

INTERCEPT-GPC3: GPC3 양성 고형종 성인 환자 대상 인터루킨-15 및 -21 장갑형 글리피칸-3 특이 키메라 항원 수용체 발현 자가 T-세포 임상시험

이 1상, 개방형, 비무작위 연구는 글리피칸-3(GPC3)을 발현하는 재발성 또는 난치성 비중추신경계(CNS) 악성 고형종을 가진 성인 피험자를 등록하여, 말초혈액단핵세포(PBMC)에서 유래된 T 세포 제품의 안전성, 실현 가능성 및 효능을 검토합니다. 이 T 세포는 GPC3 특이적 카이메릭 항원 수용체(CAR), 인터루킨(IL)-15 및 IL-21과 함께 유도성 카스파제 9(iC9) 자살 유전자(SC-CAR.GPC3xIL15.21 T 세포)를 공동 발현하도록 유전자 변형되었습니다.

모든 적격 기준을 충족하고 배제 기준에 해당하지 않는 성인 참가자는 혈액 샘플을 채취하게 되며, 이는 그들의 종양을 표적으로 하는 CAR T 세포를 생명공학적으로 제작하는 데 사용됩니다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구 개요

이 연구는 키메릭 항원 수용체(CAR) T 세포라고 불리는 신체 자체의 면역 체계를 이용하여 암 세포를 인식하고 사멸시키는 다른 치료법을 시험하는 것입니다. 일부 고형암은 글리피칸-3 또는 GPC3라고 불리는 특정 유형의 분자를 발현합니다. 시애틀 아동병원 치료학(SCTx)은 T 세포(면역 체계 세포의 한 유형)에 새로운 유전자(신체에 대한 일련의 지침을 포함하는 DNA 조각)를 삽입할 수 있습니다. 이것이 SCTx가 CAR T 세포를 만드는 방법입니다: 그들은 CAR T 세포가 GPC3를 인식하도록 프로그래밍하는 유전자를 삽입하여 GPC3-CAR T 세포를 만듭니다. GPC3-CAR T 세포가 종양 세포에 대해 더 효과적으로 작용하도록 하기 위해, SCTx는 또한 CAR T 세포가 더 잘 성장하고 혈액 내에서 더 오래 머물도록 도와주는 IL15와 IL21이라는 두 가지 유전자를 추가했습니다. 연구자들은 이것이 종양을 더 잘 사멸시킬 것이라고 생각합니다. 실험실에서 이 작업을 수행했을 때, 연구자들은 IL15와 IL21이 없는 GPC3-CAR T 세포와 비교했을 때 T 세포 내 GPC3-CAR, IL15, IL21의 이 혼합물이 종양 세포를 더 잘 사멸시킨다는 것을 발견했습니다. 이 연구는 이러한 세포들(GPC3xIL15.21로 명명됨)을 사용하여 표면에 GPC3를 발현하는 고형암 환자를 치료할 것입니다. GPC3xIL15.21 CAR T 세포는 연구용 제품이며 식품의약국(FDA)의 승인을 받지 않았습니다.

연구자들은 또한 나쁘거나 심각한 부작용이 있을 경우 혈액 내 GPC3xIL15.21 CAR T 세포의 성장을 멈출 수 있도록 하고 싶었습니다. 이를 위해 iCasp9라는 유전자가 GPC3xIL15.21 CAR T 세포에 삽입되었습니다. 이것은 AP1903(리미두시드로도 알려짐)이라는 약물이 투여될 때 혈액 내 GPC3xIL15.21 CAR T 세포를 제거하게 합니다. 리미두시드는 인간에서 시험된 실험적 약물로, 알려진 나쁜 부작용이 없습니다. 이 약물은 참가자가 위험한 부작용을 발생시킬 경우에만 GPC3xIL15.21 CAR T 세포를 제거하기 위해 사용될 목적입니다. 약 21명이 이 연구에 참여할 것입니다.

치료 계획

연구자들은 먼저 참가자의 종양이 GPC3를 발현하는지 확인할 것입니다. 확인 후, 최대 약 6테이블스푼(또는 90mL)의 혈액을 채취하여 CAR T 세포를 만들기 위해 SCTx로 보낼 것입니다.

CAR T 세포가 만들어지고 치료 적격성이 확인된 후, 참가자는 약 한 달 동안 치료와 면밀한 모니터링을 위해 프레드 허치 암 센터에 올 것입니다. 참가자들은 CAR T 세포를 위한 공간을 만들기 위해 사이클로포스파마이드와 플루다라빈을 사용하여 3일 동안 림프제거 화학요법을 받은 후, 정맥 내 CAR T 세포 주입을 받게 됩니다.

이것은 용량 증감 연구로, 연구자들이 CAR T 세포의 최고 안전 용량을 알지 못한다는 것을 의미합니다. 각 환자가 받는 용량은 그 환자 이전에 몇 명의 참가자가 약제를 받았는지와 그들이 어떻게 반응하는지에 따라 달라집니다. 치료가 실험적이기 때문에, 어떤 용량에서든 발생할 가능성이 있는 일은 알려져 있지 않습니다.

모든 치료는 프레드 허치 암 센터에서 시행될 것입니다.

치료 후, 참가자들은 부작용과 치료 반응을 모니터링하기 위해 한 달 동안 면밀히 관찰될 것입니다. 이 한 달 이후, 참가자들은 CAR T 세포를 받은 후 15년 동안 계속 추적 관찰되며, CAR T 세포 주입 후 시간이 지날수록 방문 빈도가 줄어들 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

21

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

  1. 채혈 적격성

    포함 기준:

    • GPC3를 발현하는 고형암 진단
    • 카르노프스키 점수 >=60%
    • 16주 이상의 기대 여명
    • 연구 참가자 또는 법정 대리인에게 설명되고 이해되며 서명된 동의서

    간세포암 환자만 해당:

    • 바르셀로나 간암 병기 A, B 또는 C
    • Child-Pugh-Turcotte 점수 <7

    제외 기준:

    • 생쥐 단백질 함유 제제에 대한 과민반응 병력 또는 생쥐 항체 치료 경험이 있는 환자의 경우 등록 전 인간 항생쥐 항체(HAMA) 존재

      • 장기 이식 병력
      • HIV 양성 알려짐
      • 활성 세균, 진균 또는 바이러스 감염 (B형 또는 C형 간염 바이러스 감염 제외)
  2. 치료 적격성

포함 기준:

  • 카르노프스키 점수 >=60%
  • 16주 이상의 기대 여명
  • 환자/보호자에게 설명되고 이해되며 서명된 동의서
  • 적절한 장기 기능
  • 적절한 검사실 수치
  • 일차 치료 및 최소 1차례 구제 치료 후에도 불응 또는 재발한 질환
  • 본 연구 참여 전 모든 기존 화학요법 및 연구용 약제의 급성 독성 효과로부터 회복
  • 성적 활동이 있는 환자는 T세포 주입 후 3개월 동안 효과적인 피임법 중 하나를 사용할 의사가 있어야 함
  • 환자/보호자에게 설명되고 이해되며 서명된 동의서

간세포암 환자만 해당:

  • 바르셀로나 간암 병기 A, B 또는 C
  • Child-Pugh Turcotte 점수 <7

제외 기준:

  • 생쥐 단백질 함유 제제에 대한 과민반응 병력 또는 생쥐 항체 치료 경험이 있는 환자의 경우 등록 전 인간 항생쥐 항체(HAMA) 존재

    • 장기 이식 병력
    • HIV 양성 알려짐
    • 활성 세균, 진균 또는 바이러스 감염 (B형 또는 C형 간염 바이러스 감염 제외)
  • 임신 또는 수유
  • 전신 스테로이드 치료 (≥ 0.5mg 프레드니손 동등량/kg/일, 약제 용량 조정 또는 중단은 CAR T세포 주입 최소 24시간 전에 이루어져야 함)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: SC-CAR.GPC3xIL15.21 T 세포
자가 SC-CAR.GPC3xIL15.21 T 세포 제품을 단일 주입으로 투여
생물학적: SC-CAR.GPC3XIL15.21 CAR T 세포
자가 SC-CAR.GPC3XIL15.21 T 세포 제품 주입

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
성공적으로 제조된 SC-CAR.GPC3xIL15.21 T 세포 제품의 수가 평가될 것입니다
기간: 28일
최대 2회의 배양 시도 후에 승인되는 SC-CAR.GPC3xIL15.21 T 세포 제품의 비율이 측정됩니다.
28일
림프제거 화학요법을 받은 재발성 또는 난치성 GPC3 양성 고형종을 가진 성인에서 정맥 내 주사용 SC-CAR.GPC3xIL15.21 T 세포의 용량 증량에 따른 안전성을 CTCAE 기준 이상반응 발생률에 기반하여 평가하기 위한 것입니다
기간: 42일
부작용의 유형, 빈도, 심각도 및 지속 기간을 표로 작성하고 요약할 것입니다
42일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
림프제거 화학요법 후 GPC3 양성 고형종 환자를 치료하는 데 있어 SC-CAR.GPC3xIL15.21 T 세포의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위해.
기간: 42일
MTD는 용량 증량 단계 완료 시 각 대상자에게 보고된 이상반응의 유형, 빈도, 심각도 및 지속 기간을 바탕으로 추정됩니다.
42일
재발성 또는 난치성 GPC3 양성 고형종 환자에서 SC-CAR.GPC3xIL15.21 T 세포를 주입한 후 반응률을 평가하기 위함이다.
기간: 42일
본 연구에서는 국제 RECIST 기준을 사용하여 반응 및 진행을 평가합니다.
42일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Seattle Children's Hospital

수사관

  • 연구 책임자: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital
  • 연구 책임자: Corinne Summers, Seattle Children's Hospital

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2026년 4월 1일

기본 완료 (추정된)

2030년 8월 1일

연구 완료 (추정된)

2045년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2025년 10월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2025년 10월 31일

처음 게시됨 (추정된)

2025년 11월 4일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 11월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 10월 31일

마지막으로 확인됨

2025년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • INTERCEPT

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

간세포 암에 대한 임상 시험

SC-CAR.GPC3XIL15.21 CAR T 세포에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Italy

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다