Cellule T che esprimono il Recettore Chimerico dell'Antigene specifico per GPC3 corazzato con Citochine in Adulti con Tumori Solidi (INTERCEPT)

Panoramica dello Studio

Questo studio sta testando un trattamento diverso che utilizza il sistema immunitario del corpo per riconoscere e uccidere le cellule tumorali, chiamate cellule T con recettore chimerico dell'antigene (CAR). Alcuni tumori solidi esprimono un tipo specifico di molecola chiamata glicano-3 o GPC3. Seattle Children's Therapeutics (SCTx) è in grado di inserire un nuovo gene (un frammento di DNA che contiene una serie di istruzioni per il corpo) nelle cellule T, che sono un tipo di cellula del sistema immunitario. Ecco come SCTx crea le cellule T CAR: inseriranno un gene che programmerà la cellula T CAR per riconoscere GPC3 per creare cellule T CAR GPC3. Per rendere le cellule T CAR GPC3 più efficaci contro le cellule tumorali, SCTx ha anche aggiunto due geni chiamati IL15 e IL21 che aiutano le cellule T CAR a crescere meglio e a rimanere più a lungo nel sangue. Gli investigatori ritengono che questo ucciderà meglio i tumori. Quando questo è stato fatto in laboratorio, gli investigatori hanno scoperto che questa miscela di GPC3-CAR, IL15 e IL21 nelle cellule T uccideva meglio le cellule tumorali rispetto alle cellule T CAR GPC3 che non avevano IL15 e IL21. Questo studio di ricerca utilizzerà queste cellule (denominate GPC3xIL15.21) per trattare pazienti con tumori solidi che esprimono GPC3 sulla loro superficie. Le cellule T CAR GPC3xIL15.21 sono un prodotto sperimentale e non sono state approvate dalla Food and Drug Administration.

Gli investigatori hanno anche voluto assicurarsi di poter fermare la crescita delle cellule T CAR GPC3xIL15.21 nel sangue se si verificano effetti collaterali negativi o gravi. Per fare ciò, è stato inserito un gene chiamato iCasp9 nelle cellule T CAR GPC3xIL15.21. Questo fa sì che le cellule T CAR GPC3xIL15.21 nel sangue vengano eliminate quando viene somministrato un farmaco chiamato AP1903 (noto anche come rimiducid). Il rimiducid è un farmaco sperimentale che è stato testato sugli esseri umani, senza effetti collaterali negativi noti. Questo farmaco è destinato solo a essere utilizzato per eliminare le cellule T CAR GPC3xIL15.21 se i partecipanti sviluppano effetti collaterali pericolosi. Circa 21 persone parteciperanno a questo studio.

Piano di trattamento

Gli investigatori confermerebbero prima che il tumore del partecipante esprima GPC3. Dopo la conferma, verrà prelevato un massimo di circa 6 cucchiai (o 90 mL) di sangue e inviato a SCTx per creare le cellule T CAR.

Dopo che le cellule T CAR sono state create e l'idoneità al trattamento è stata verificata, i partecipanti si recheranno al Fred Hutch Cancer Centre per il trattamento e un monitoraggio ravvicinato per circa un mese. Ai partecipanti verrà somministrata chemioterapia linfodepletiva per 3 giorni, utilizzando ciclofosfamide e fludarabina per fare spazio alle cellule T CAR, seguita da infusione endovenosa di cellule T CAR.

Questo è uno studio di escalation di dose, il che significa che gli investigatori non conoscono la dose massima sicura di cellule T CAR. La dose che ogni paziente riceve dipende da quanti partecipanti hanno ricevuto l'agente prima di quel paziente e da come reagiscono. Poiché il trattamento è sperimentale, non si sa cosa probabilmente accadrà a qualsiasi dose.

Tutti i trattamenti saranno somministrati al Fred Hutch Cancer Centre.

Dopo il trattamento, i partecipanti saranno monitorati da vicino per un mese per monitorare gli effetti collaterali e la risposta al trattamento. Dopo questo mese, i partecipanti continueranno a essere seguiti per 15 anni dopo aver ricevuto le loro cellule T CAR, con visite che diventeranno meno frequenti più tempo è passato dall'infusione delle cellule T CAR.