Cytokinpansrede GPC3-spesifikke kimeriske antigenreseptor-uttrykkende T-celler hos voksne med solide tumorer (INTERCEPT)

Studieoversikt

Denne studien tester en annen behandling som bruker kroppens eget immunsystem til å gjenkjenne og drepe kreftcellene, kalt chimære antigenreseptor (CAR) T-celler. Noen solide tumorer uttrykker en spesifikk type molekyl som kalles glypican-3 eller GPC3. Seattle Children's Therapeutics (SCTx) kan sette inn et nytt gen (et stykke DNA som inneholder et sett med instruksjoner for kroppen) i T-celler som er en type immunsystemcelle. Slik lager SCTx CAR T-celler: de vil sette inn et gen som vil programmere CAR T-cellene til å gjenkjenne GPC3 for å lage GPC3-CAR T-celler. For å gjøre GPC3-CAR T-cellene mer effektive mot tumorceller, la SCTx også til to gener kalt IL15 og IL21 som hjelper CAR T-celler med å vokse bedre og forbli i blodet lenger. Forskerne tror at dette vil drepe tumorer bedre. Da dette ble gjort i laboratoriet, fant forskerne at denne blandingen av GPC3-CAR, IL15 og IL21 i T-celler drepte tumorceller bedre sammenlignet med GPC3-CAR T-celler som ikke hadde IL15 og IL21. Denne forskningsstudien vil bruke disse cellene (kalt GPC3xIL15.21) for å behandle pasienter med solide tumorer som uttrykker GPC3 på overflaten. GPC3xIL15.21 CAR T-cellene er et forsøksprodukt og har ikke blitt godkjent av Food and Drug Administration.

Forskerne ønsket også å forsikre seg om at vi kunne stoppe GPC3xIL15.21 CAR T-cellene fra å vokse i blodet hvis det oppstår noen dårlige eller alvorlige bivirkninger. For å gjøre dette ble et gen kalt iCasp9 satt inn i GPC3xIL15.21 CAR T-cellene. Dette fører til at GPC3xIL15.21 CAR T-cellene i blodet elimineres når et legemiddel kalt AP1903 (også kjent som rimiducid) gis. Rimiducid er et eksperimentelt legemiddel som har blitt testet på mennesker, uten kjente dårlige bivirkninger. Dette legemiddelet er kun ment å bli brukt for å bli kvitt GPC3xIL15.21 CAR T-cellene hvis deltakerne utvikler farlige bivirkninger. Omtrent 21 personer vil delta i denne studien.

Behandlingsplan

Forskerne vil først bekrefte at deltakerens tumor uttrykker GPC3. Etter bekreftelse vil det tas opptil omtrent 6 spiseskjeer (eller 90 mL) blod som sendes til SCTx for å lage CAR T-cellene.

Etter at CAR T-cellene er laget og behandlingsdyktighet er bekreftet, vil deltakerne komme til Fred Hutch Cancer Centre for behandling og nøye overvåking i omtrent en måned. Deltakerne vil få lymfodepleterende kjemoterapi i 3 dager, ved bruk av cyklofosfamid og fludarabin for å gjøre plass til CAR T-cellene, etterfulgt av CAR T-celleinfusjon IV.

Dette er en doseeskaleringsstudie, som betyr at forskerne ikke kjenner den høyeste trygge dosen av CAR T-celler. Dosen hver pasient får avhenger av hvor mange deltakere som får middelet før den pasienten og hvordan de reagerer. Siden behandlingen er eksperimentell, er det ikke kjent hva som sannsynligvis vil skje ved noen dose.

Alle behandlingene vil bli gitt ved Fred Hutch Cancer Centre.

Etter behandlingen vil deltakerne bli nøye overvåket i en måned for å overvåke bivirkninger og respons på behandlingen. Etter denne måneden vil deltakerne fortsette å bli fulgt opp i 15 år etter at de har mottatt sine CAR T-celler, med besøk som blir sjeldnere jo lenger tid det har gått siden CAR T-celleinfusjonen.