Cytokine Gepantserde GPC3 Specifieke Chimeer Antigen Receptor Exprimerende T-cellen bij Volwassenen met Solide Tumoren (INTERCEPT)

Studieoverzicht

Deze studie test een andere behandeling die het eigen immuunsysteem van het lichaam gebruikt om de kankercellen te herkennen en te doden, genaamd chimeer antigeen receptor (CAR) T-cellen. Sommige solide tumoren brengen een specifiek type molecuul tot expressie genaamd glypican-3 of GPC3. Seattle Children's Therapeutics (SCTx) kan een nieuw gen (een stukje DNA dat een reeks instructies voor het lichaam bevat) invoegen in T-cellen, wat een type immuunsysteemcel is. Dit is hoe SCTx CAR T-cellen maakt: zij zullen een gen invoegen dat de CAR T-cel zal programmeren om GPC3 te herkennen om GPC3-CAR T-cellen te maken. Om GPC3-CAR T-cellen effectiever te maken tegen tumorcellen, heeft SCTx ook twee genen toegevoegd genaamd IL15 en IL21 die CAR T-cellen helpen beter te groeien en langer in het bloed te blijven. De onderzoekers denken dat dit tumoren beter zal doden. Toen dit in het laboratorium werd gedaan, ontdekten de onderzoekers dat dit mengsel van GPC3-CAR, IL15 en IL21 in T-cellen tumorcellen beter doodde in vergelijking met GPC3-CAR T-cellen die geen IL15 en IL21 hadden. Dit onderzoek zal deze cellen (genaamd GPC3xIL15.21) gebruiken om patiënten te behandelen met solide tumoren die GPC3 op hun oppervlak tot expressie brengen. De GPC3xIL15.21 CAR T-cellen zijn een onderzoeksproduct en zijn niet goedgekeurd door de Food and Drug Administration.

De onderzoekers wilden er ook voor zorgen dat we de GPC3xIL15.21 CAR T-cellen konden stoppen met groeien in het bloed als er slechte of ernstige bijwerkingen zijn. Om dit te doen, werd een gen genaamd iCasp9 ingebracht in de GPC3xIL15.21 CAR T-cellen. Dit zorgt ervoor dat de GPC3xIL15.21 CAR T-cellen in het bloed worden geëlimineerd wanneer een medicijn genaamd AP1903 (ook bekend als rimiducid) wordt toegediend. Rimiducid is een experimenteel medicijn dat bij mensen is getest, zonder bekende slechte bijwerkingen. Dit medicijn is alleen bedoeld om de GPC3xIL15.21 CAR T-cellen te verwijderen als deelnemers gevaarlijke bijwerkingen ontwikkelen. Ongeveer 21 personen zullen deelnemen aan deze studie.

Behandelplan

De onderzoekers zouden eerst bevestigen dat de tumor van de deelnemer GPC3 tot expressie brengt. Na bevestiging zal een maximum van ongeveer 6 eetlepels (of 90 mL) bloed worden afgenomen en naar SCTx worden gestuurd om de CAR T-cellen te maken.

Nadat de CAR T-cellen zijn gemaakt en de behandelingsgeschiktheid is geverifieerd, komen de deelnemers naar het Fred Hutch Kankercentrum voor behandeling en nauwlettende monitoring gedurende ongeveer een maand. Deelnemers krijgen gedurende 3 dagen lymfodepletie chemotherapie, met cyclofosfamide en fludarabine om plaats te maken voor de CAR T-cellen, gevolgd door CAR T-celinfusie IV.

Dit is een dosis-escalatiestudie, wat betekent dat de onderzoekers de hoogste veilige dosis CAR T-cellen niet kennen. De dosis die elke patiënt krijgt, hangt af van hoeveel deelnemers het middel voor die patiënt krijgen en hoe zij reageren. Omdat de behandeling experimenteel is, is niet bekend wat er waarschijnlijk bij elke dosis zal gebeuren.

Alle behandelingen zullen worden gegeven in het Fred Hutch Kankercentrum.

Na de behandeling zullen de deelnemers gedurende een maand nauwlettend worden gevolgd om bijwerkingen en reactie op de behandeling te monitoren. Na deze maand zullen de deelnemers nog 15 jaar worden gevolgd nadat zij hun CAR T-cellen hebben ontvangen, waarbij de bezoeken minder frequent worden naarmate het langer geleden is sinds de CAR T-celinfusie.