Zytokin-gerüstete GPC3-spezifische chimäre Antigenrezeptor-exprimierende T-Zellen bei Erwachsenen mit soliden Tumoren (INTERCEPT)

Studienübersicht

Diese Studie testet eine andere Behandlung, die das körpereigene Immunsystem nutzt, um Krebszellen zu erkennen und abzutöten, sogenannte chimäre Antigenrezeptor (CAR) T-Zellen. Einige solide Tumore exprimieren eine spezifische Art von Molekül namens Glypican-3 oder GPC3. Seattle Children's Therapeutics (SCTx) können ein neues Gen (ein DNA-Stück, das einen Satz von Anweisungen für den Körper enthält) in T-Zellen einfügen, die eine Art von Immunsystemzellen sind. So stellt SCTx CAR-T-Zellen her: Sie fügen ein Gen ein, das die CAR-T-Zelle programmiert, GPC3 zu erkennen, um GPC3-CAR-T-Zellen herzustellen. Um GPC3-CAR-T-Zellen wirksamer gegen Tumorzellen zu machen, fügte SCTx auch zwei Gene namens IL15 und IL21 hinzu, die CAR-T-Zellen helfen, besser zu wachsen und länger im Blut zu bleiben. Die Forscher denken, dass dies Tumore besser abtöten wird. Als dies im Labor durchgeführt wurde, fanden die Forscher heraus, dass diese Mischung aus GPC3-CAR, IL15 und IL21 in T-Zellen Tumorzellen besser abtötete im Vergleich zu GPC3-CAR-T-Zellen, die kein IL15 und IL21 hatten. Diese Forschungsstudie wird diese Zellen (benannt GPC3xIL15.21) verwenden, um Patienten mit soliden Tumoren zu behandeln, die GPC3 auf ihrer Oberfläche exprimieren. Die GPC3xIL15.21 CAR-T-Zellen sind ein Prüfpräparat und wurden nicht von der Food and Drug Administration zugelassen.

Die Forscher wollten auch sicherstellen, dass wir das Wachstum der GPC3xIL15.21 CAR-T-Zellen im Blut stoppen können, wenn es schlechte oder schwerwiegende Nebenwirkungen gibt. Um dies zu tun, wurde ein Gen namens iCasp9 in die GPC3xIL15.21 CAR-T-Zellen eingefügt. Dies ermöglicht es, die GPC3xIL15.21 CAR-T-Zellen im Blut zu eliminieren, wenn ein Medikament namens AP1903 (auch bekannt als Rimiducid) verabreicht wird. Rimiducid ist ein experimentelles Medikament, das bereits an Menschen getestet wurde, ohne bekannte schlechte Nebenwirkungen. Dieses Medikament ist nur dafür vorgesehen, die GPC3xIL15.21 CAR-T-Zellen zu beseitigen, wenn Teilnehmer gefährliche Nebenwirkungen entwickeln. Ungefähr 21 Personen werden an dieser Studie teilnehmen.

Behandlungsplan

Die Forscher würden zunächst bestätigen, dass der Tumor des Teilnehmers GPC3 exprimiert. Nach Bestätigung werden maximal ungefähr 6 Esslöffel (oder 90 ml) Blut entnommen und an SCTx geschickt, um die CAR-T-Zellen herzustellen.

Nachdem die CAR-T-Zellen hergestellt wurden und die Behandlungsberechtigung überprüft wurde, kommen die Teilnehmer zum Fred Hutch Cancer Centre zur Behandlung und engen Überwachung für etwa einen Monat. Den Teilnehmern wird für 3 Tage lymphodepletierende Chemotherapie mit Cyclophosphamid und Fludarabin verabreicht, um Platz für die CAR-T-Zellen zu schaffen, gefolgt von CAR-T-Zell-Infusion IV.

Dies ist eine Dosis-Eskalationsstudie, was bedeutet, dass die Forscher die höchste sichere Dosis von CAR-T-Zellen nicht kennen. Die Dosis, die jeder Patient erhält, hängt davon ab, wie viele Teilnehmer den Wirkstoff vor diesem Patienten erhalten haben und wie sie reagieren. Da die Behandlung experimentell ist, ist nicht bekannt, was bei einer beliebigen Dosis wahrscheinlich passieren wird.

Alle Behandlungen werden im Fred Hutch Cancer Centre durchgeführt.

Nach der Behandlung werden die Teilnehmer einen Monat lang eng überwacht, um Nebenwirkungen und das Ansprechen auf die Behandlung zu überwachen. Nach diesem Monat werden die Teilnehmer weiterhin 15 Jahre nach Erhalt ihrer CAR-T-Zellen nachbeobachtet, wobei die Besuche seltener werden, je länger die CAR-T-Zell-Infusion zurückliegt.