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利用外泌体miRNA进行液体活检可实现肝内胆管癌患者潜在转移的风险分层。 (EXOMIC)

2026年3月11日 更新者:City of Hope Medical Center

基于机器学习的外泌体液体活检可实现肝内胆管癌患者隐匿性转移风险分层

手术时存在的隐匿性转移是肝内胆管癌(ICC)预后不良的主要驱动因素,然而目前尚缺乏可靠的术前生物标志物来识别此类患者。 EXOMIC研究旨在开发和验证一种基于循环外泌体微小RNA(exo-miRNA)的液体活检检测方法,用于术前检测可切除ICC患者的隐匿性转移。

研究概览

详细说明

肝内胆管癌(ICC)的发病率在全球范围内呈上升趋势,且预后仍然较差。术前影像学检查未能发现的隐匿性微转移灶患者常出现快速复发,生存率显著降低。肿瘤来源的外泌体参与转移前微环境的形成,并携带反映侵袭性转移潜能的微小RNA。我们假设循环外泌体微小RNA谱可作为无创生物标志物,在术前揭示隐匿性转移。

研究将通过小RNA测序(探索阶段)分析术前外泌体,随后进行RT-qPCR验证和机器学习建模,以开发针对隐匿性转移的预测评分。该研究将评估诊断性能(敏感性、特异性、准确性、AUROC)、预后相关性(总生存期/无复发生存期)及临床效用(决策曲线分析),从而为ICC建立基于生物学信息的治疗分层框架。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

230

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • Duarte、California、美国、91016
        • City of Hope Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

取样方法

非概率样本

研究人群

250

描述

纳入标准:

  • 经组织学证实的肝内胆管癌(临床分期I-III期)。
  • 拟行根治性肝切除术。
  • 可获得术前血浆或血清样本(≥200 µL)。
  • 已完成符合机构方案的标准化分期影像学检查。
  • 签署书面知情同意书。

排除标准:

  • 肝外胆管癌或胆囊癌。
  • 同时性非肝内胆管癌恶性肿瘤。
  • 临床随访资料不完整。
  • 无法签署知情同意。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
训练队列 - 伴有隐匿性转移的肝内胆管癌

在手术时发现隐匿性转移的肝内胆管癌患者队列。

采用EXOMIC qRT-PCR检测法对术前样本进行分析,以验证在发现队列中鉴定出的候选外泌体微小RNA。

基于定量逆转录PCR(qRT-PCR)对通过小RNA测序鉴定的候选外泌体microRNA进行验证。

该检测在独立肝内胆管癌患者队列的术前血清或血浆样本中进行,旨在验证所选miRNA在手术切除前检测隐匿性转移的预测价值。

训练队列 - 无隐匿性转移的肝内胆管癌
该队列为手术时未发生隐匿性转移的肝内胆管癌患者群体。术前样本采用EXOMIC qRT-PCR检测技术进行分析,以评估差异miRNA表达并优化用于隐匿性转移检测的预测模型。

基于定量逆转录PCR(qRT-PCR)对通过小RNA测序鉴定的候选外泌体microRNA进行验证。

该检测在独立肝内胆管癌患者队列的术前血清或血浆样本中进行,旨在验证所选miRNA在手术切除前检测隐匿性转移的预测价值。

验证队列 - 伴隐匿性转移的肝内胆管癌

在原发肿瘤切除时发现隐匿性转移的ICC患者队列。

采用EXOMIC qRT-PCR检测方法验证了外泌体miRNA组合在术前识别隐匿性转移的预测价值。

基于定量逆转录PCR(qRT-PCR)对通过小RNA测序鉴定的候选外泌体microRNA进行验证。

该检测在独立肝内胆管癌患者队列的术前血清或血浆样本中进行,旨在验证所选miRNA在手术切除前检测隐匿性转移的预测价值。

验证队列 - 无隐匿转移的肝内胆管癌
该队列为手术时未发现隐匿性转移的肝内胆管癌患者。 术前样本采用EXOMIC qRT-PCR检测法进行分析,以评估差异miRNA表达并优化隐匿性转移检测的预测模型。

基于定量逆转录PCR(qRT-PCR)对通过小RNA测序鉴定的候选外泌体microRNA进行验证。

该检测在独立肝内胆管癌患者队列的术前血清或血浆样本中进行,旨在验证所选miRNA在手术切除前检测隐匿性转移的预测价值。

探索队列 - 伴有隐匿性转移的肝内胆管癌

在发现队列中,原发性肿瘤切除时发现隐匿性转移的肝内胆管癌(ICC)患者。

采用小RNA测序分析术前样本,以鉴定与隐匿性转移存在相关的外泌体来源的microRNA。

对肝内胆管癌(ICC)患者术前血清或血浆样本进行高通量小RNA测序,以识别与手术时隐匿性转移相关的外泌体来源微小RNA。

通过分析测序数据,在发现队列中检测有无隐匿性转移患者之间差异表达的miRNA。

发现队列 - 无隐匿性转移性肝内胆管癌

在发现队列中,原发性肿瘤切除时未发现隐匿性转移的ICC患者。

我们通过小RNA测序分析了这些患者的术前样本,并与存在隐匿性转移的患者样本进行比较,以鉴定候选microRNA。

对肝内胆管癌(ICC)患者术前血清或血浆样本进行高通量小RNA测序,以识别与手术时隐匿性转移相关的外泌体来源微小RNA。

通过分析测序数据,在发现队列中检测有无隐匿性转移患者之间差异表达的miRNA。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无复发生存
大体时间:3年
从手术到ICC复发的时间段。
3年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间:5年
从手术至任何原因导致死亡的时间
5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Ajay Goel, PhD、City of Hope Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年6月21日

初级完成 (实际的)

2026年1月18日

研究完成 (实际的)

2026年2月18日

研究注册日期

首次提交

2025年11月3日

首先提交符合 QC 标准的

2025年11月3日

首次发布 (实际的)

2025年11月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月11日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

IPD 计划说明

本研究收集的数据将在发表时提供给其他研究人员,包括去标识化的参与者数据,需通过签署数据访问协议,并由研究人员酌情批准数据的拟议用途。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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