La biopsie liquide utilisant l'ARNmi exosomal permet la stratification du risque de métastase potentielle chez les patients atteints de cholangiocarcinome intrahépatique. (EXOMIC)
Biopsie liquide par exosomes basée sur l'apprentissage automatique permettant la stratification du risque de métastase occulte chez les patients atteints de cholangiocarcinome intrahépatique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'incidence du cholangiocarcinome intrahépatique (CCI) est en augmentation dans le monde entier et le pronostic reste sombre. Les patients porteurs de micrométastases occultes non détectées par l'imagerie préopératoire présentent souvent une récidive rapide et une survie significativement réduite. Les exosomes dérivés des tumeurs contribuent à la formation de niches pré-métastatiques et transportent des microARN qui reflètent un potentiel métastatique agressif. Nous émettons l'hypothèse que les profils d'exo-miARN circulants peuvent servir de biomarqueurs non invasifs pour révéler les métastases occultes avant la chirurgie.
Les exosomes préopératoires seront analysés par séquençage des petits ARN (découverte) suivi d'une validation par RT-qPCR et d'une modélisation par apprentissage automatique pour développer un score prédictif des métastases occultes. L'étude évaluera les performances diagnostiques (sensibilité, spécificité, exactitude, AUROC), la pertinence pronostique (SG/SLR) et l'utilité clinique (analyse de la courbe de décision) pour établir un cadre biologiquement informé pour la stratification thérapeutique dans le CCI.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91016
- City of Hope Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
- Cholangiocarcinome intrahépatique (CCI) confirmé histologiquement (stade clinique I-III).
- Hépatectomie à visée curative.
- Disponibilité d'un échantillon de plasma ou de sérum préopératoire (≥200 µL).
- Imagerie de stadification standard réalisée selon le protocole institutionnel.
- Consentement éclairé écrit.
Critères d'exclusion :
- Cholangiocarcinome extrahépatique ou cancer de la vésicule biliaire.
- Tumeur maligne synchrone non CCI.
- Suivi clinique inadéquat.
- Incapacité à donner son consentement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Cohorte d'entraînement - CCI avec métastase occulte
La cohorte de patients atteints de CCI chez qui une métastase occulte a été détectée au moment de la chirurgie. Les échantillons préopératoires ont été analysés à l'aide du test EXOMIC qRT-PCR pour valider les microARN exosomiques candidats identifiés dans la cohorte de découverte. |
Validation quantitative par transcription inverse et PCR (qRT-PCR) de microARN exosomaux candidats identifiés par séquençage d'ARN de petite taille. Ce test a été réalisé sur des échantillons de sérum ou de plasma préopératoires provenant de cohortes indépendantes de patients atteints de CIV (cancer intrahépatique des voies biliaires) pour valider la valeur prédictive des microARN sélectionnés pour la détection de métastases occultes avant la résection chirurgicale. |
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Cohorte d'entraînement - CCI sans métastase occulte
La cohorte de patients atteints de CCI sans métastase occulte au moment de la chirurgie.
Les échantillons préopératoires ont été analysés avec le test EXOMIC qRT-PCR pour évaluer l'expression différentielle des miRNA et affiner le modèle prédictif de détection des métastases occultes.
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Validation quantitative par transcription inverse et PCR (qRT-PCR) de microARN exosomaux candidats identifiés par séquençage d'ARN de petite taille. Ce test a été réalisé sur des échantillons de sérum ou de plasma préopératoires provenant de cohortes indépendantes de patients atteints de CIV (cancer intrahépatique des voies biliaires) pour valider la valeur prédictive des microARN sélectionnés pour la détection de métastases occultes avant la résection chirurgicale. |
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Cohorte de Validation - CIC avec Métastase Occulte
La cohorte de patients atteints de CCI présentant une métastase occulte au moment de la résection de la tumeur primaire. Le test qRT-PCR EXOMIC a été appliqué pour confirmer la valeur prédictive du panel d'ARNmi exosomique dans l'identification des métastases occultes avant la chirurgie. |
Validation quantitative par transcription inverse et PCR (qRT-PCR) de microARN exosomaux candidats identifiés par séquençage d'ARN de petite taille. Ce test a été réalisé sur des échantillons de sérum ou de plasma préopératoires provenant de cohortes indépendantes de patients atteints de CIV (cancer intrahépatique des voies biliaires) pour valider la valeur prédictive des microARN sélectionnés pour la détection de métastases occultes avant la résection chirurgicale. |
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Cohorte de Validation - CCI sans Métastase Occulte
La cohorte de patients atteints de CCI sans métastase occulte au moment de la chirurgie.
Les échantillons préopératoires ont été analysés avec le test EXOMIC qRT-PCR pour évaluer l'expression différentielle des miRNA et affiner le modèle prédictif de détection des métastases occultes.
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Validation quantitative par transcription inverse et PCR (qRT-PCR) de microARN exosomaux candidats identifiés par séquençage d'ARN de petite taille. Ce test a été réalisé sur des échantillons de sérum ou de plasma préopératoires provenant de cohortes indépendantes de patients atteints de CIV (cancer intrahépatique des voies biliaires) pour valider la valeur prédictive des microARN sélectionnés pour la détection de métastases occultes avant la résection chirurgicale. |
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Cohorte de Découverte - Carcinome Hépatocellulaire avec Métastase Occulte
Patients atteints d'un cholangiocarcinome intrahépatique (CCI) chez qui des métastases occultes ont été découvertes au moment de la résection de la tumeur primitive dans la cohorte de découverte. Des échantillons préopératoires ont été analysés par séquençage de petits ARN pour identifier les microARN dérivés des exosomes associés à la présence de métastases occultes. |
Séquençage à haut débit des petits ARN réalisé sur des échantillons de sérum ou de plasma préopératoires de patients atteints de cholangiocarcinome intrahépatique (CCI) pour identifier les microARN dérivés d'exosomes associés aux métastases occultes au moment de la chirurgie. Les données de séquençage ont été analysées pour détecter les miRNAs différentiellement exprimés entre les patients avec et sans métastases occultes dans la cohorte de découverte. |
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Cohorte de Découverte - CCI sans Métastase Occulte
Patients atteints de CCI sans métastase occulte au moment de la résection de la tumeur primitive dans la cohorte de découverte. Les échantillons préopératoires de ces patients ont été analysés par séquençage des petits ARN et comparés à ceux de patients présentant une métastase occulte pour identifier les microARN candidats. |
Séquençage à haut débit des petits ARN réalisé sur des échantillons de sérum ou de plasma préopératoires de patients atteints de cholangiocarcinome intrahépatique (CCI) pour identifier les microARN dérivés d'exosomes associés aux métastases occultes au moment de la chirurgie. Les données de séquençage ont été analysées pour détecter les miRNAs différentiellement exprimés entre les patients avec et sans métastases occultes dans la cohorte de découverte. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie Sans Récurrence
Délai: 3 ans
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La période entre la chirurgie et la récidive du CCI.
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3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale
Délai: 5 ans
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Temps entre la chirurgie et le décès, quelle qu'en soit la cause
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5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Attributs de la maladie
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies du foie
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Carcinome
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Récurrence
- Tumeurs du foie
- Cholangiocarcinome
- Cirrhose, familiale, avec hypertension pulmonaire
Autres numéros d'identification d'étude
- 23228/EXOMIC
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