Folyadékbiopszia exoszomális miRNA alkalmazásával lehetővé teszi a lehetséges áttét kockázati rétegekbe sorolását intrahepaticus cholangiocarcinoma betegeknél. (EXOMIC)
Gépi tanuláson alapuló exoszomális folyadékbiopszia lehetővé teszi a rejtett áttét kockázatának rétegezését intrahepaticus cholangiocarcinoma betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az intrahepaticus cholangiocarcinoma (ICC) incidenciája világszerte növekszik, és a prognózis továbbra is kedvezőtlen. A preoperatív képalkotó vizsgálatokon nem észlelt okkult mikrometasztázisokkal rendelkező betegek gyakran tapasztalnak gyors recidívát és jelentősen rosszabb túlélést. A tumor eredetű exoszómák hozzájárulnak a premetasztatikus niche kialakulásához és mikroRNA-kat hordoznak, amelyek agresszív metasztatikus potenciált tükröznek. Feltételezzük, hogy a keringő exo-miRNA profilok nem invazív biomarkerekként szolgálhatnak az okkult metasztázis feltárására a műtét előtt.
A preoperatív exoszómákat kis RNS szekvenálással (felfedezés) elemezzük, majd RT-qPCR validációval és gépi tanulási modellezéssel, hogy kifejlesszünk egy prediktív pontszámot az okkult metasztázisra. A tanulmány értékeli a diagnosztikai teljesítményt (érzékenység, specificitás, pontosság, AUROC), prognosztikai relevanciát (OS/RFS) és klinikai hasznosságot (döntési görbe elemzés) egy biológiailag megalapozott keretrendszer kialakításához az ICC kezelési rétegezésében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91016
- City of Hope Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Hisztológiailag igazolt ICC (klinikai stádium I-III).
- Gyógyító szándékú hepatektómián áteső betegek.
- Preoperatív plazma vagy szérumminta rendelkezésre állása (≥200 µL).
- Standard stádiummeghatározó képalkotó vizsgálat elvégzése intézményi protokoll szerint.
- Írásos tájékoztatott hozzájárulás.
Kizárási kritériumok:
- Extrahepatikus cholangiocarcinoma vagy epehólyagrák.
- Szinkrón nem-ICC malignitás.
- Megfelelő klinikai követés hiánya.
- Hozzájárulásra való képtelenség.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Képző Kohorsz - ICC Occult Metastázissal
Azoknak az ICC-betegeknek a kohorszja, akiknél a műtét során okkult áttétet észleltek. A preoperatív mintákat EXOMIC qRT-PCR teszt segítségével elemezték, hogy validálják a felfedező kohorszban azonosított exoszomális mikroRNS-kandidátusokat. |
A jelölt exoszomális mikroRNS-ek kvantitatív reverz transzkripciós PCR (qRT-PCR) alapú validációja, amelyeket kis RNS szekvenálással azonosítottak. Ezt a tesztet független ICC betegkohorszok preoperatív szérum- vagy plazmamintáin végezték el, hogy validálják a kiválasztott miRNA-k prediktív értékét az occult áttétek kimutatásában a sebészi reszekció előtt. |
|
Képzési Kohorsz - ICC rejtett áttét nélkül
Azoknak az epevezetői rákos betegeknek a csoportja, akiknél a műtét idején nem volt rejtett áttét.
A preoperatív mintákat az EXOMIC qRT-PCR teszt segítségével elemezték, hogy felmérjék a differenciális miRNA expressziót és finomítsák a rejtett áttétek kimutatására szolgáló prediktív modellt.
|
A jelölt exoszomális mikroRNS-ek kvantitatív reverz transzkripciós PCR (qRT-PCR) alapú validációja, amelyeket kis RNS szekvenálással azonosítottak. Ezt a tesztet független ICC betegkohorszok preoperatív szérum- vagy plazmamintáin végezték el, hogy validálják a kiválasztott miRNA-k prediktív értékét az occult áttétek kimutatásában a sebészi reszekció előtt. |
|
Validációs Kohorsz - ICC Rejtett Áttéttel
Az ICC-betegek kohorszának, akiknél az elsődleges tumor eltávolításakor okkult áttétek voltak jelen. Az EXOMIC qRT-PCR tesztelést alkalmazták annak megerősítésére, hogy az exoszomális miRNA panel előre jelezheti-e az okkult áttéteket a műtét előtt. |
A jelölt exoszomális mikroRNS-ek kvantitatív reverz transzkripciós PCR (qRT-PCR) alapú validációja, amelyeket kis RNS szekvenálással azonosítottak. Ezt a tesztet független ICC betegkohorszok preoperatív szérum- vagy plazmamintáin végezték el, hogy validálják a kiválasztott miRNA-k prediktív értékét az occult áttétek kimutatásában a sebészi reszekció előtt. |
|
Validációs Kohorsz - EHM rejtett áttét nélkül
A műtét idején okkult áttét nélküli ICC-betegek kohorszánál.
A preoperatív mintákat EXOMIC qRT-PCR tesztel elemezték a differenciális miRNA-expresszió értékelése és az okkult áttétészlelés prediktív modelljének finomítása érdekében.
|
A jelölt exoszomális mikroRNS-ek kvantitatív reverz transzkripciós PCR (qRT-PCR) alapú validációja, amelyeket kis RNS szekvenálással azonosítottak. Ezt a tesztet független ICC betegkohorszok preoperatív szérum- vagy plazmamintáin végezték el, hogy validálják a kiválasztott miRNA-k prediktív értékét az occult áttétek kimutatásában a sebészi reszekció előtt. |
|
Felfedező Kohorsz - EHM rejtett áttéttel
Azok a betegek intrahepatikus cholangiocarcinoma (ICC) esetén, akiknél a primer tumor eltávolítása során a feltáró kohorszban okkult áttétet találtak. Preoperatív mintákat elemeztek kis RNS szekvenálással, hogy azonosítsák az exoszóma-származtatott mikro RNS-eket, amelyek kapcsolatban állnak az okkult áttét jelenlétével. |
A magas átviteli sebességű kis RNS szekvenálást preoperatív szérum- vagy plazmamintákon végezték intrahepaticus cholangiocarcinoma (ICC) betegeken, hogy azonosítsák az exoszómából származó mikroRNS-eket, amelyek összefüggésben állnak az occult áttéttel a műtét időpontjában. A szekvenálási adatokat elemezték, hogy kimutassák a differenciálisan expresszált miRNA-kat az occult áttétellel rendelkező és nem rendelkező betegek között a felfedezési kohorszban. |
|
Felfedező Kohorsz - ICC rejtett áttét nélkül
Azok a betegek ICC-vel, akiknél a primer tumor eltávolítása során a felfedezési kohorszban nem volt okkult áttét. Ezen betegek preoperatív mintáit kis RNS szekvenálással elemeztük és összehasonlítottuk azokkal a betegekkel, akiknél okkult áttét volt, hogy jelölt mikro RNS-eket azonosítsunk. |
A magas átviteli sebességű kis RNS szekvenálást preoperatív szérum- vagy plazmamintákon végezték intrahepaticus cholangiocarcinoma (ICC) betegeken, hogy azonosítsák az exoszómából származó mikroRNS-eket, amelyek összefüggésben állnak az occult áttéttel a műtét időpontjában. A szekvenálási adatokat elemezték, hogy kimutassák a differenciálisan expresszált miRNA-kat az occult áttétellel rendelkező és nem rendelkező betegek között a felfedezési kohorszban. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Korlátozásmentes Túlélés
Időkeret: 3 év
|
Az időtartam a műtét és az ICC visszatérése között.
|
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés
Időkeret: 5 év
|
Idő a műtét és bármely okból bekövetkezett halál között
|
5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Doussot A, Gonen M, Wiggers JK, Groot-Koerkamp B, DeMatteo RP, Fuks D, Allen PJ, Farges O, Kingham TP, Regimbeau JM, D'Angelica MI, Azoulay D, Jarnagin WR. Recurrence Patterns and Disease-Free Survival after Resection of Intrahepatic Cholangiocarcinoma: Preoperative and Postoperative Prognostic Models. J Am Coll Surg. 2016 Sep;223(3):493-505.e2. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2016.05.019. Epub 2016 Jun 11.
- Clements O, Eliahoo J, Kim JU, Taylor-Robinson SD, Khan SA. Risk factors for intrahepatic and extrahepatic cholangiocarcinoma: A systematic review and meta-analysis. J Hepatol. 2020 Jan;72(1):95-103. doi: 10.1016/j.jhep.2019.09.007. Epub 2019 Sep 16.
- Huang G, Zhang H, Yang Z, Li Q, Yuan H, Chen P, Xie C, Meng B, Zhang X, Chen K, Yu H. Predictive value of HTS grade in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma undergoing radical resection: a multicenter study from China. World J Surg Oncol. 2024 Jan 11;22(1):17. doi: 10.1186/s12957-023-03281-6.
- Swanson K, Wu E, Zhang A, Alizadeh AA, Zou J. From patterns to patients: Advances in clinical machine learning for cancer diagnosis, prognosis, and treatment. Cell. 2023 Apr 13;186(8):1772-1791. doi: 10.1016/j.cell.2023.01.035. Epub 2023 Mar 10.
- Kojima T, Umeda Y, Fuji T, Niguma T, Sato D, Endo Y, Sui K, Inagaki M, Oishi M, Ota T, Hioki K, Matsuda T, Aoki H, Hirai R, Kimura M, Yagi T, Fujiwara T. Efficacy of surgical management for recurrent intrahepatic cholangiocarcinoma: A multi-institutional study by the Okayama Study Group of HBP surgery. PLoS One. 2020 Sep 3;15(9):e0238392. doi: 10.1371/journal.pone.0238392. eCollection 2020.
- Feng J, Liang B, Zhang HY, Liu Z, Jiang K, Zhao XQ. Prognostic factors for patients with mass-forming intrahepatic cholangiocarcinoma: A case series of 68 patients. World J Gastrointest Surg. 2022 May 27;14(5):442-451. doi: 10.4240/wjgs.v14.i5.442.
- Yu TH, Chen X, Zhang XH, Zhang EC, Sun CX. Clinicopathological characteristics and prognostic factors for intrahepatic cholangiocarcinoma: a population-based study. Sci Rep. 2021 Feb 17;11(1):3990. doi: 10.1038/s41598-021-83149-5.
- Bertuccio P, Malvezzi M, Carioli G, Hashim D, Boffetta P, El-Serag HB, La Vecchia C, Negri E. Global trends in mortality from intrahepatic and extrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2019 Jul;71(1):104-114. doi: 10.1016/j.jhep.2019.03.013. Epub 2019 Mar 23.
- An L, Zheng R, Zhang S, Chen R, Wang S, Sun K, Lu L, Zhang X, Zhao H, Zeng H, Wei W, He J. Hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma incidence between 2006 and 2015 in China: estimates based on data from 188 population-based cancer registries. Hepatobiliary Surg Nutr. 2023 Feb 28;12(1):45-55. doi: 10.21037/hbsn-21-75. Epub 2021 Jul 21.
- Sirica AE, Strazzabosco M, Cadamuro M. Intrahepatic cholangiocarcinoma: Morpho-molecular pathology, tumor reactive microenvironment, and malignant progression. Adv Cancer Res. 2021;149:321-387. doi: 10.1016/bs.acr.2020.10.005. Epub 2020 Dec 9.
- Fiste O, Ntanasis-Stathopoulos I, Gavriatopoulou M, Liontos M, Koutsoukos K, Dimopoulos MA, Zagouri F. The Emerging Role of Immunotherapy in Intrahepatic Cholangiocarcinoma. Vaccines (Basel). 2021 Apr 22;9(5):422. doi: 10.3390/vaccines9050422.
- Zhang R, Wang Z, Yang M, Chen B, Liu M, Zheng M, Liu PX, Wang L. Combining traditional analysis and machine learning to predict early, middle, and long-term recurrence of intrahepatic cholangiocarcinoma. Eur J Surg Oncol. 2025 Sep;51(9):110141. doi: 10.1016/j.ejso.2025.110141. Epub 2025 May 9.
- Zhao B, Cheng Q, Cao H, Zhou X, Li T, Dong L, Wang W. Dynamic change of serum CA19-9 levels in benign and malignant patients with obstructive jaundice after biliary drainage and new correction formulas. BMC Cancer. 2021 May 7;21(1):517. doi: 10.1186/s12885-021-08204-w.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Betegség tulajdonságai
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Májbetegségek
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Adenokarcinóma
- Karcinóma
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Ismétlődés
- Máj neoplazmák
- Cholangiocarcinoma
- Cirrhosis, családi, pulmonális hipertóniával
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 23228/EXOMIC
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .