Biópsia Líquida Utilizando miRNA Exossomal Permite Estratificação de Risco de Potencial Metástase em Doentes com Colangiocarcinoma Intra-Hepático. (EXOMIC)
Biópsia Líquida de Exossomas Baseada em Aprendizagem Automática Permite Estratificação do Risco de Metástase Oculta em Doentes com Colangiocarcinoma Intra-Hepático
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A incidência do colangiocarcinoma intra-hepático (CCI) está a aumentar globalmente e o prognóstico permanece mau. Os doentes que apresentam micrometastases ocultas não detetadas na imagiologia pré-operatória frequentemente experienciam recidiva rápida e sobrevivência significativamente pior. Os exossomas derivados do tumor contribuem para a formação de nicho pré-metastático e transportam microRNAs que refletem potencial metastático agressivo. Hipotetizamos que os perfis de exo-miRNA circulantes podem servir como biomarcadores não invasivos para revelar metástase oculta antes da cirurgia.
Os exossomas pré-operatórios serão analisados usando sequenciação de pequeno RNA (descoberta) seguida de validação por RT-qPCR e modelação de aprendizagem automática para desenvolver uma pontuação preditiva para metástase oculta. O estudo avaliará o desempenho diagnóstico (sensibilidade, especificidade, precisão, AUROC), relevância prognóstica (OS/RFS) e utilidade clínica (análise de curva de decisão) para estabelecer uma estrutura biologicamente informada para a estratificação do tratamento no CCI.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91016
- City of Hope Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- CCHI confirmada histologicamente (estádio clínico I-III).
- Submeter-se a hepatectomia com intenção curativa.
- Disponibilidade de amostra de plasma ou soro pré-operatório (≥200 µL).
- Imagiologia de estadiamento padrão concluída conforme protocolo institucional.
- Consentimento informado por escrito.
Critérios de Exclusão:
- Colangiocarcinoma extra-hepático ou cancro da vesícula biliar.
- Neoplasia síncrona não-CCHI.
- Acompanhamento clínico inadequado.
- Incapacidade de consentir.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Cohorte de Treino - CIC com Metástase Oculta
A coorte de doentes com ICC que apresentaram metástase oculta detetada no momento da cirurgia. Amostras pré-operatórias foram analisadas utilizando o ensaio EXOMIC qRT-PCR para validar os microARNs exossomais candidatos identificados na coorte de descoberta. |
Validação baseada em PCR quantitativo de transcrição reversa (qRT-PCR) de microARNs exossomais candidatos identificados através de sequenciação de pequenos ARNs. Este ensaio foi realizado em amostras de soro ou plasma pré-operatórias de coortes independentes de doentes com CIC para validar o valor preditivo de microARNs selecionados para deteção de metástase oculta antes da ressecção cirúrgica. |
|
Cohorte de Treino - CCI sem Metástase Oculta
A coorte de doentes com CIC sem metástase oculta no momento da cirurgia.
As amostras pré-operatórias foram analisadas com o ensaio EXOMIC qRT-PCR para avaliar a expressão diferencial de miRNA e refinar o modelo preditivo para deteção de metástase oculta.
|
Validação baseada em PCR quantitativo de transcrição reversa (qRT-PCR) de microARNs exossomais candidatos identificados através de sequenciação de pequenos ARNs. Este ensaio foi realizado em amostras de soro ou plasma pré-operatórias de coortes independentes de doentes com CIC para validar o valor preditivo de microARNs selecionados para deteção de metástase oculta antes da ressecção cirúrgica. |
|
Cohorte de Validação - CCI com Metástase Oculta
A coorte de doentes com CCI com metástase oculta no momento da ressecção do tumor primário. O ensaio EXOMIC qRT-PCR foi aplicado para confirmar o valor preditivo do painel de miRNA exosomal na identificação de metástase oculta antes da cirurgia. |
Validação baseada em PCR quantitativo de transcrição reversa (qRT-PCR) de microARNs exossomais candidatos identificados através de sequenciação de pequenos ARNs. Este ensaio foi realizado em amostras de soro ou plasma pré-operatórias de coortes independentes de doentes com CIC para validar o valor preditivo de microARNs selecionados para deteção de metástase oculta antes da ressecção cirúrgica. |
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Cohorte de Validação - CCI sem Metástase Oculta
A coorte de doentes com CCI sem metástase oculta no momento da cirurgia.
As amostras pré-operatórias foram analisadas com o ensaio EXOMIC qRT-PCR para avaliar a expressão diferencial de miRNA e refinar o modelo preditivo para deteção de metástase oculta.
|
Validação baseada em PCR quantitativo de transcrição reversa (qRT-PCR) de microARNs exossomais candidatos identificados através de sequenciação de pequenos ARNs. Este ensaio foi realizado em amostras de soro ou plasma pré-operatórias de coortes independentes de doentes com CIC para validar o valor preditivo de microARNs selecionados para deteção de metástase oculta antes da ressecção cirúrgica. |
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Cohorte de Descoberta - CCI com Metástase Oculta
Pacientes com colangiocarcinoma intra-hepático (CCI) que apresentaram metástase oculta no momento da ressecção do tumor primário na coorte de descoberta. Amostras pré-operatórias foram analisadas usando sequenciação de pequeno RNA para identificar microRNAs derivados de exossomas associados à presença de metástase oculta. |
Sequenciação de pequenos RNA de alto rendimento realizada em amostras de soro ou plasma pré-operatórias de pacientes com colangiocarcinoma intra-hepático (CCI) para identificar microRNAs derivados de exossomas associados a metástase oculta no momento da cirurgia. Os dados de sequenciação foram analisados para detetar miRNAs diferencialmente expressos entre pacientes com e sem metástase oculta na coorte de descoberta. |
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Cohorte de Descoberta - CCI sem Metástase Oculta
Doentes com ICC que não apresentavam metástase oculta no momento da ressecção do tumor primário na coorte de descoberta. Amostras pré-operatórias destes doentes foram analisadas por sequenciação de pequenos ARN e comparadas com as de doentes com metástase oculta para identificar microARNs candidatos. |
Sequenciação de pequenos RNA de alto rendimento realizada em amostras de soro ou plasma pré-operatórias de pacientes com colangiocarcinoma intra-hepático (CCI) para identificar microRNAs derivados de exossomas associados a metástase oculta no momento da cirurgia. Os dados de sequenciação foram analisados para detetar miRNAs diferencialmente expressos entre pacientes com e sem metástase oculta na coorte de descoberta. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência Livre de Recorrência
Prazo: 3 anos
|
O período de tempo desde a cirurgia até à recorrência do ICC.
|
3 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência Global
Prazo: 5 anos
|
Tempo desde a cirurgia até ao óbito por qualquer causa
|
5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Doussot A, Gonen M, Wiggers JK, Groot-Koerkamp B, DeMatteo RP, Fuks D, Allen PJ, Farges O, Kingham TP, Regimbeau JM, D'Angelica MI, Azoulay D, Jarnagin WR. Recurrence Patterns and Disease-Free Survival after Resection of Intrahepatic Cholangiocarcinoma: Preoperative and Postoperative Prognostic Models. J Am Coll Surg. 2016 Sep;223(3):493-505.e2. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2016.05.019. Epub 2016 Jun 11.
- Clements O, Eliahoo J, Kim JU, Taylor-Robinson SD, Khan SA. Risk factors for intrahepatic and extrahepatic cholangiocarcinoma: A systematic review and meta-analysis. J Hepatol. 2020 Jan;72(1):95-103. doi: 10.1016/j.jhep.2019.09.007. Epub 2019 Sep 16.
- Huang G, Zhang H, Yang Z, Li Q, Yuan H, Chen P, Xie C, Meng B, Zhang X, Chen K, Yu H. Predictive value of HTS grade in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma undergoing radical resection: a multicenter study from China. World J Surg Oncol. 2024 Jan 11;22(1):17. doi: 10.1186/s12957-023-03281-6.
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- Kojima T, Umeda Y, Fuji T, Niguma T, Sato D, Endo Y, Sui K, Inagaki M, Oishi M, Ota T, Hioki K, Matsuda T, Aoki H, Hirai R, Kimura M, Yagi T, Fujiwara T. Efficacy of surgical management for recurrent intrahepatic cholangiocarcinoma: A multi-institutional study by the Okayama Study Group of HBP surgery. PLoS One. 2020 Sep 3;15(9):e0238392. doi: 10.1371/journal.pone.0238392. eCollection 2020.
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- Bertuccio P, Malvezzi M, Carioli G, Hashim D, Boffetta P, El-Serag HB, La Vecchia C, Negri E. Global trends in mortality from intrahepatic and extrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2019 Jul;71(1):104-114. doi: 10.1016/j.jhep.2019.03.013. Epub 2019 Mar 23.
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- Fiste O, Ntanasis-Stathopoulos I, Gavriatopoulou M, Liontos M, Koutsoukos K, Dimopoulos MA, Zagouri F. The Emerging Role of Immunotherapy in Intrahepatic Cholangiocarcinoma. Vaccines (Basel). 2021 Apr 22;9(5):422. doi: 10.3390/vaccines9050422.
- Zhang R, Wang Z, Yang M, Chen B, Liu M, Zheng M, Liu PX, Wang L. Combining traditional analysis and machine learning to predict early, middle, and long-term recurrence of intrahepatic cholangiocarcinoma. Eur J Surg Oncol. 2025 Sep;51(9):110141. doi: 10.1016/j.ejso.2025.110141. Epub 2025 May 9.
- Zhao B, Cheng Q, Cao H, Zhou X, Li T, Dong L, Wang W. Dynamic change of serum CA19-9 levels in benign and malignant patients with obstructive jaundice after biliary drainage and new correction formulas. BMC Cancer. 2021 May 7;21(1):517. doi: 10.1186/s12885-021-08204-w.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Atributos da doença
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Recorrência
- Neoplasias Hepáticas
- Colangiocarcinoma
- Cirrose, familiar, com hipertensão pulmonar
Outros números de identificação do estudo
- 23228/EXOMIC
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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