Flytande biopsi med exosomal miRNA möjliggör riskstratifiering av potentiell metastas hos patienter med intrahepatisk kolangiocarcinom. (EXOMIC)
Maskininlärningsbaserad exosomvätskebiopsi möjliggör stratifiering av risk för ockult metastas hos patienter med intrahepatisk kolangiocarcinom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Intrahepatisk kolangiocarcinom (ICC) incidens ökar globalt, och prognosen förblir dålig. Patienter som bär på okulta mikrometastaser som inte upptäcks på preoperativ bildgivning upplever ofta snabb återkomst och betydligt sämre överlevnad. Tumörhärledda exosomer bidrar till premetastatisk nischbildning och bär på mikroRNA som reflekterar aggressiv metastatisk potential. Vi hypoteserar att cirkulerande exo-miRNA-profiler kan fungera som icke-invasiva biomarkörer för att avslöja ockult metastas före operation.
Preoperativa exosomer kommer att analyseras med små RNA-sekvensering (upptäckt) följt av RT-qPCR-validering och maskininlärningsmodellering för att utveckla ett prediktivt poängsystem för ockult metastas. Studien kommer att utvärdera diagnostisk prestanda (känslighet, specificitet, noggrannhet, AUROC), prognostisk relevans (OS/RFS) och klinisk användbarhet (besluts-kurveanalys) för att etablera ett biologiskt informerat ramverk för behandlingsstratifiering vid ICC.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91016
- City of Hope Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad ICC (kliniskt stadium I-III).
- Genomgår hepatektomi med kurativ avsikt.
- Tillgänglighet av preoperativt plasmaprov eller serumprov (≥200 µL).
- Standard avstämningsbild genomförd enligt institutionellt protokoll.
- Skriftligt informerat samtycke.
Exklusionskriterier:
- Extrahepatisk kolangiocarcinom eller gallblåsecancer.
- Synkron icke-ICC malignitet.
- Otillräcklig klinisk uppföljning.
- Oförmåga att ge samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Träningskohort - ICC med okänd metastas
Kohorten av ICC-patienter som hade okulta metastaser upptäckta vid tidpunkten för operationen. Preoperativa prover analyserades med EXOMIC qRT-PCR-analys för att validera kandidat-exosomala mikroRNA som identifierats i upptäcktskohorten. |
Kvantitativ revers transkriptions-PCR (qRT-PCR)-baserad validering av kandidat-exosomala mikroRNA som identifierats genom sekvensering av små RNA. Denna analys utfördes på preoperativa serum- eller plasmaprov från oberoende ICC-patientkohorter för att validera det prediktiva värdet av utvalda miRNA för detektion av ockult metastaser före kirurgisk resektion. |
|
Träningskohort - ICC utan okulta metastaser
Kohorten av ICC-patienter utan okulta metastaser vid tidpunkten för operation.
Preoperativa prover analyserades med EXOMIC qRT-PCR-analys för att utvärdera differentiell miRNA-expression och förfina den prediktiva modellen för detektion av okulta metastaser.
|
Kvantitativ revers transkriptions-PCR (qRT-PCR)-baserad validering av kandidat-exosomala mikroRNA som identifierats genom sekvensering av små RNA. Denna analys utfördes på preoperativa serum- eller plasmaprov från oberoende ICC-patientkohorter för att validera det prediktiva värdet av utvalda miRNA för detektion av ockult metastaser före kirurgisk resektion. |
|
Valideringskohort - ICC med ockult metastas
Kohorten av ICC-patienter med okulta metastaser vid tidpunkten för primärtumörresektion. EXOMIC qRT-PCR-analysen användes för att bekräfta det prediktiva värdet av det exosomala miRNA-panelet för att identifiera okulta metastaser före operation. |
Kvantitativ revers transkriptions-PCR (qRT-PCR)-baserad validering av kandidat-exosomala mikroRNA som identifierats genom sekvensering av små RNA. Denna analys utfördes på preoperativa serum- eller plasmaprov från oberoende ICC-patientkohorter för att validera det prediktiva värdet av utvalda miRNA för detektion av ockult metastaser före kirurgisk resektion. |
|
Valideringskohort - ICC utan okulta metastaser
Kohorten av ICC-patienter utan latent metastasis vid tidpunkten för operation.
Preoperativa prover analyserades med EXOMIC qRT-PCR-testet för att utvärdera differentiellt miRNA-uttryck och förfina den prediktiva modellen för detektering av latent metastasis.
|
Kvantitativ revers transkriptions-PCR (qRT-PCR)-baserad validering av kandidat-exosomala mikroRNA som identifierats genom sekvensering av små RNA. Denna analys utfördes på preoperativa serum- eller plasmaprov från oberoende ICC-patientkohorter för att validera det prediktiva värdet av utvalda miRNA för detektion av ockult metastaser före kirurgisk resektion. |
|
Upptäcktskohort - ICC med okänd metastas
Patienter med intrahepatisk kolangiocarcinom (ICC) som upptäcktes ha okulta metastaser vid tidpunkten för primärt tumörresektion i upptäcktskohorten. Preoperativa prover analyserades med small RNA-sekvensering för att identifiera exosom-härledda mikroRNA associerade med förekomst av okulta metastaser. |
Höggenomströmning sekvensering av små RNA utförd på preoperativa serum- eller plasmaprov från patienter med intrahepatisk kolangiocarcinom (ICC) för att identifiera exosom-härledda mikroRNA associerade med ockult metastas vid tidpunkten för operation. Sekvenseringsdata analyserades för att upptäcka differentiellt uttryckta miRNA mellan patienter med och utan ockult metastas i upptäcktskohorten. |
|
Upptäcktskohort - ICC utan okulta metastaser
Patienter med ICC som inte hade någon ockult metastas vid tidpunkten för primärtumörresektion i upptäcktskohorten. Preoperativa prover från dessa patienter analyserades med small RNA-sekvensering och jämfördes med patienter med ockult metastas för att identifiera kandidat-microRNA. |
Höggenomströmning sekvensering av små RNA utförd på preoperativa serum- eller plasmaprov från patienter med intrahepatisk kolangiocarcinom (ICC) för att identifiera exosom-härledda mikroRNA associerade med ockult metastas vid tidpunkten för operation. Sekvenseringsdata analyserades för att upptäcka differentiellt uttryckta miRNA mellan patienter med och utan ockult metastas i upptäcktskohorten. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Recurrens-fri överlevnad
Tidsram: 3 år
|
Tidsperioden från operation till återkomst av ICC.
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Totalöverlevnad
Tidsram: 5 år
|
Tid från operation till död av vilken orsak som helst
|
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Doussot A, Gonen M, Wiggers JK, Groot-Koerkamp B, DeMatteo RP, Fuks D, Allen PJ, Farges O, Kingham TP, Regimbeau JM, D'Angelica MI, Azoulay D, Jarnagin WR. Recurrence Patterns and Disease-Free Survival after Resection of Intrahepatic Cholangiocarcinoma: Preoperative and Postoperative Prognostic Models. J Am Coll Surg. 2016 Sep;223(3):493-505.e2. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2016.05.019. Epub 2016 Jun 11.
- Clements O, Eliahoo J, Kim JU, Taylor-Robinson SD, Khan SA. Risk factors for intrahepatic and extrahepatic cholangiocarcinoma: A systematic review and meta-analysis. J Hepatol. 2020 Jan;72(1):95-103. doi: 10.1016/j.jhep.2019.09.007. Epub 2019 Sep 16.
- Huang G, Zhang H, Yang Z, Li Q, Yuan H, Chen P, Xie C, Meng B, Zhang X, Chen K, Yu H. Predictive value of HTS grade in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma undergoing radical resection: a multicenter study from China. World J Surg Oncol. 2024 Jan 11;22(1):17. doi: 10.1186/s12957-023-03281-6.
- Swanson K, Wu E, Zhang A, Alizadeh AA, Zou J. From patterns to patients: Advances in clinical machine learning for cancer diagnosis, prognosis, and treatment. Cell. 2023 Apr 13;186(8):1772-1791. doi: 10.1016/j.cell.2023.01.035. Epub 2023 Mar 10.
- Kojima T, Umeda Y, Fuji T, Niguma T, Sato D, Endo Y, Sui K, Inagaki M, Oishi M, Ota T, Hioki K, Matsuda T, Aoki H, Hirai R, Kimura M, Yagi T, Fujiwara T. Efficacy of surgical management for recurrent intrahepatic cholangiocarcinoma: A multi-institutional study by the Okayama Study Group of HBP surgery. PLoS One. 2020 Sep 3;15(9):e0238392. doi: 10.1371/journal.pone.0238392. eCollection 2020.
- Feng J, Liang B, Zhang HY, Liu Z, Jiang K, Zhao XQ. Prognostic factors for patients with mass-forming intrahepatic cholangiocarcinoma: A case series of 68 patients. World J Gastrointest Surg. 2022 May 27;14(5):442-451. doi: 10.4240/wjgs.v14.i5.442.
- Yu TH, Chen X, Zhang XH, Zhang EC, Sun CX. Clinicopathological characteristics and prognostic factors for intrahepatic cholangiocarcinoma: a population-based study. Sci Rep. 2021 Feb 17;11(1):3990. doi: 10.1038/s41598-021-83149-5.
- Bertuccio P, Malvezzi M, Carioli G, Hashim D, Boffetta P, El-Serag HB, La Vecchia C, Negri E. Global trends in mortality from intrahepatic and extrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2019 Jul;71(1):104-114. doi: 10.1016/j.jhep.2019.03.013. Epub 2019 Mar 23.
- An L, Zheng R, Zhang S, Chen R, Wang S, Sun K, Lu L, Zhang X, Zhao H, Zeng H, Wei W, He J. Hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma incidence between 2006 and 2015 in China: estimates based on data from 188 population-based cancer registries. Hepatobiliary Surg Nutr. 2023 Feb 28;12(1):45-55. doi: 10.21037/hbsn-21-75. Epub 2021 Jul 21.
- Sirica AE, Strazzabosco M, Cadamuro M. Intrahepatic cholangiocarcinoma: Morpho-molecular pathology, tumor reactive microenvironment, and malignant progression. Adv Cancer Res. 2021;149:321-387. doi: 10.1016/bs.acr.2020.10.005. Epub 2020 Dec 9.
- Fiste O, Ntanasis-Stathopoulos I, Gavriatopoulou M, Liontos M, Koutsoukos K, Dimopoulos MA, Zagouri F. The Emerging Role of Immunotherapy in Intrahepatic Cholangiocarcinoma. Vaccines (Basel). 2021 Apr 22;9(5):422. doi: 10.3390/vaccines9050422.
- Zhang R, Wang Z, Yang M, Chen B, Liu M, Zheng M, Liu PX, Wang L. Combining traditional analysis and machine learning to predict early, middle, and long-term recurrence of intrahepatic cholangiocarcinoma. Eur J Surg Oncol. 2025 Sep;51(9):110141. doi: 10.1016/j.ejso.2025.110141. Epub 2025 May 9.
- Zhao B, Cheng Q, Cao H, Zhou X, Li T, Dong L, Wang W. Dynamic change of serum CA19-9 levels in benign and malignant patients with obstructive jaundice after biliary drainage and new correction formulas. BMC Cancer. 2021 May 7;21(1):517. doi: 10.1186/s12885-021-08204-w.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Sjukdomsegenskaper
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Leversjukdomar
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Adenocarcinom
- Carcinom
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Upprepning
- Neoplasmer i levern
- Kolangiokarcinom
- Cirrhos, familjär, med lunghypertoni
Andra studie-ID-nummer
- 23228/EXOMIC
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .