Vloeibare biopsie met behulp van exosomaal miRNA maakt risicostratificatie mogelijk van mogelijke uitzaaiingen bij patiënten met intrahepatische cholangiocarcinoom. (EXOMIC)
Machine Learning-gebaseerde Exosoom Vloeibare Biopsie Maakt Stratificatie van Occult Metastaserisico Mogelijk bij Patiënten met Intrahepatisch Cholangiocarcinoom
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De incidentie van intrahepatische cholangiocarcinoom (ICC) neemt wereldwijd toe en de prognose blijft slecht. Patiënten met occulte micrometastasen die niet worden gedetecteerd op preoperatieve beeldvorming, ervaren vaak snelle recidieven en aanzienlijk slechtere overleving. Tumor-afgeleide exosomen dragen bij aan de vorming van pre-metastatische niches en bevatten microRNA's die agressief metastatisch potentieel weerspiegelen. We veronderstellen dat circulerende exo-miRNA-profielen kunnen dienen als niet-invasieve biomarkers om occulte metastase vóór operatie te onthullen.
Preoperatieve exosomen worden geanalyseerd met behulp van kleine RNA-sequencing (ontdekking) gevolgd door RT-qPCR-validatie en machine learning-modellering om een voorspellende score voor occulte metastase te ontwikkelen. De studie evalueert diagnostische prestaties (gevoeligheid, specificiteit, nauwkeurigheid, AUROC), prognostische relevantie (OS/RFS) en klinische bruikbaarheid (beslissingscurveanalyse) om een biologisch onderbouwd kader voor behandelingsstratificatie bij ICC vast te stellen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91016
- City of Hope Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- Histologisch bevestigd ICC (klinisch stadium I-III).
- Ondergaan van een hepatectomie met curatieve intentie.
- Beschikbaarheid van preoperatief plasma of serummonster (≥200 µL).
- Standaard stadiëringsbeeldvorming voltooid volgens institutioneel protocol.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Extrahepatisch cholangiocarcinoom of galblaaskanker.
- Synchrone niet-ICC maligniteit.
- Onvoldoende klinische follow-up.
- Onvermogen om toestemming te geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Trainingscohort - ICC met Occult Metastase
De cohorte van ICC-patiënten bij wie tijdens de operatie occulte metastase werd vastgesteld. Preoperatieve monsters werden geanalyseerd met behulp van de EXOMIC qRT-PCR-test om kandidaat-exosomale microRNA's te valideren die in de ontdekkingscohorte werden geïdentificeerd. |
Kwantitatieve reverse transcriptie PCR (qRT-PCR)-gebaseerde validatie van kandidaat-exosomale microRNA's geïdentificeerd via kleine RNA-sequencing. Deze test werd uitgevoerd op preoperatieve serum- of plasmonsters van onafhankelijke ICC-patiëntcohorten om de voorspellende waarde van geselecteerde miRNA's voor detectie van occulte metastasen vóór chirurgische resectie te valideren. |
|
Trainingscohort - ICC zonder Occulte Metastase
De cohort van ICC-patiënten zonder occulte metastase ten tijde van de operatie.
Preoperatieve monsters werden geanalyseerd met de EXOMIC qRT-PCR-test om differentiële miRNA-expressie te evalueren en het voorspellende model voor de detectie van occulte metastase te verfijnen.
|
Kwantitatieve reverse transcriptie PCR (qRT-PCR)-gebaseerde validatie van kandidaat-exosomale microRNA's geïdentificeerd via kleine RNA-sequencing. Deze test werd uitgevoerd op preoperatieve serum- of plasmonsters van onafhankelijke ICC-patiëntcohorten om de voorspellende waarde van geselecteerde miRNA's voor detectie van occulte metastasen vóór chirurgische resectie te valideren. |
|
Validatiecohort - ICC met Occult Metastase
De cohort van ICC-patiënten met occulte metastase ten tijde van de primaire tumorresectie. De EXOMIC qRT-PCR-test werd toegepast om de voorspellende waarde van het exosomale miRNA-panel te bevestigen bij het identificeren van occulte metastase vóór de operatie. |
Kwantitatieve reverse transcriptie PCR (qRT-PCR)-gebaseerde validatie van kandidaat-exosomale microRNA's geïdentificeerd via kleine RNA-sequencing. Deze test werd uitgevoerd op preoperatieve serum- of plasmonsters van onafhankelijke ICC-patiëntcohorten om de voorspellende waarde van geselecteerde miRNA's voor detectie van occulte metastasen vóór chirurgische resectie te valideren. |
|
Validatiecohort - ICC zonder Occulte Metastase
De cohort van ICC-patiënten zonder occulte metastase ten tijde van de operatie.
Preoperatieve monsters werden geanalyseerd met de EXOMIC qRT-PCR-test om differentiële miRNA-expressie te evalueren en het voorspellende model voor detectie van occulte metastase te verfijnen.
|
Kwantitatieve reverse transcriptie PCR (qRT-PCR)-gebaseerde validatie van kandidaat-exosomale microRNA's geïdentificeerd via kleine RNA-sequencing. Deze test werd uitgevoerd op preoperatieve serum- of plasmonsters van onafhankelijke ICC-patiëntcohorten om de voorspellende waarde van geselecteerde miRNA's voor detectie van occulte metastasen vóór chirurgische resectie te valideren. |
|
Ontdekkingscohort - ICC met Occult Metastase
Patiënten met intrahepatische cholangiocarcinoom (ICC) bij wie tijdens de primaire tumorresectie in de ontdekkingscohort occulte metastase werd vastgesteld. Preoperatieve monsters werden geanalyseerd met behulp van kleine RNA-sequencing om exosoom-afgeleide microRNA's te identificeren die geassocieerd zijn met de aanwezigheid van occulte metastase. |
Hoge-doorvoer kleine RNA-sequencing uitgevoerd op preoperatieve serum- of plasmonsters van patiënten met intrahepataal cholangiocarcinoom (ICC) om exosoom-afgeleide microRNA's te identificeren die geassocieerd zijn met occulte metastase ten tijde van de operatie. Sequencinggegevens werden geanalyseerd om verschillend tot expressie gebrachte miRNA's te detecteren tussen patiënten met en zonder occulte metastase in de ontdekkingcohort. |
|
Ontdekkingscohort - ICC zonder occulte metastase
Patiënten met ICC bij wie geen occulte metastase werd vastgesteld ten tijde van de resectie van de primaire tumor in de ontdekkingcohort. Preoperatieve monsters van deze patiënten werden geanalyseerd met small RNA-sequencing en vergeleken met die van patiënten met occulte metastase om kandidaat-microRNA's te identificeren. |
Hoge-doorvoer kleine RNA-sequencing uitgevoerd op preoperatieve serum- of plasmonsters van patiënten met intrahepataal cholangiocarcinoom (ICC) om exosoom-afgeleide microRNA's te identificeren die geassocieerd zijn met occulte metastase ten tijde van de operatie. Sequencinggegevens werden geanalyseerd om verschillend tot expressie gebrachte miRNA's te detecteren tussen patiënten met en zonder occulte metastase in de ontdekkingcohort. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Recidiefvrije Overleving
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De tijdsperiode van chirurgie tot terugkeer van ICC.
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Tijd vanaf operatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Doussot A, Gonen M, Wiggers JK, Groot-Koerkamp B, DeMatteo RP, Fuks D, Allen PJ, Farges O, Kingham TP, Regimbeau JM, D'Angelica MI, Azoulay D, Jarnagin WR. Recurrence Patterns and Disease-Free Survival after Resection of Intrahepatic Cholangiocarcinoma: Preoperative and Postoperative Prognostic Models. J Am Coll Surg. 2016 Sep;223(3):493-505.e2. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2016.05.019. Epub 2016 Jun 11.
- Clements O, Eliahoo J, Kim JU, Taylor-Robinson SD, Khan SA. Risk factors for intrahepatic and extrahepatic cholangiocarcinoma: A systematic review and meta-analysis. J Hepatol. 2020 Jan;72(1):95-103. doi: 10.1016/j.jhep.2019.09.007. Epub 2019 Sep 16.
- Huang G, Zhang H, Yang Z, Li Q, Yuan H, Chen P, Xie C, Meng B, Zhang X, Chen K, Yu H. Predictive value of HTS grade in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma undergoing radical resection: a multicenter study from China. World J Surg Oncol. 2024 Jan 11;22(1):17. doi: 10.1186/s12957-023-03281-6.
- Swanson K, Wu E, Zhang A, Alizadeh AA, Zou J. From patterns to patients: Advances in clinical machine learning for cancer diagnosis, prognosis, and treatment. Cell. 2023 Apr 13;186(8):1772-1791. doi: 10.1016/j.cell.2023.01.035. Epub 2023 Mar 10.
- Kojima T, Umeda Y, Fuji T, Niguma T, Sato D, Endo Y, Sui K, Inagaki M, Oishi M, Ota T, Hioki K, Matsuda T, Aoki H, Hirai R, Kimura M, Yagi T, Fujiwara T. Efficacy of surgical management for recurrent intrahepatic cholangiocarcinoma: A multi-institutional study by the Okayama Study Group of HBP surgery. PLoS One. 2020 Sep 3;15(9):e0238392. doi: 10.1371/journal.pone.0238392. eCollection 2020.
- Feng J, Liang B, Zhang HY, Liu Z, Jiang K, Zhao XQ. Prognostic factors for patients with mass-forming intrahepatic cholangiocarcinoma: A case series of 68 patients. World J Gastrointest Surg. 2022 May 27;14(5):442-451. doi: 10.4240/wjgs.v14.i5.442.
- Yu TH, Chen X, Zhang XH, Zhang EC, Sun CX. Clinicopathological characteristics and prognostic factors for intrahepatic cholangiocarcinoma: a population-based study. Sci Rep. 2021 Feb 17;11(1):3990. doi: 10.1038/s41598-021-83149-5.
- Bertuccio P, Malvezzi M, Carioli G, Hashim D, Boffetta P, El-Serag HB, La Vecchia C, Negri E. Global trends in mortality from intrahepatic and extrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2019 Jul;71(1):104-114. doi: 10.1016/j.jhep.2019.03.013. Epub 2019 Mar 23.
- An L, Zheng R, Zhang S, Chen R, Wang S, Sun K, Lu L, Zhang X, Zhao H, Zeng H, Wei W, He J. Hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma incidence between 2006 and 2015 in China: estimates based on data from 188 population-based cancer registries. Hepatobiliary Surg Nutr. 2023 Feb 28;12(1):45-55. doi: 10.21037/hbsn-21-75. Epub 2021 Jul 21.
- Sirica AE, Strazzabosco M, Cadamuro M. Intrahepatic cholangiocarcinoma: Morpho-molecular pathology, tumor reactive microenvironment, and malignant progression. Adv Cancer Res. 2021;149:321-387. doi: 10.1016/bs.acr.2020.10.005. Epub 2020 Dec 9.
- Fiste O, Ntanasis-Stathopoulos I, Gavriatopoulou M, Liontos M, Koutsoukos K, Dimopoulos MA, Zagouri F. The Emerging Role of Immunotherapy in Intrahepatic Cholangiocarcinoma. Vaccines (Basel). 2021 Apr 22;9(5):422. doi: 10.3390/vaccines9050422.
- Zhang R, Wang Z, Yang M, Chen B, Liu M, Zheng M, Liu PX, Wang L. Combining traditional analysis and machine learning to predict early, middle, and long-term recurrence of intrahepatic cholangiocarcinoma. Eur J Surg Oncol. 2025 Sep;51(9):110141. doi: 10.1016/j.ejso.2025.110141. Epub 2025 May 9.
- Zhao B, Cheng Q, Cao H, Zhou X, Li T, Dong L, Wang W. Dynamic change of serum CA19-9 levels in benign and malignant patients with obstructive jaundice after biliary drainage and new correction formulas. BMC Cancer. 2021 May 7;21(1):517. doi: 10.1186/s12885-021-08204-w.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Ziekte attributen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Lever Ziekten
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Adenocarcinoom
- Carcinoom
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Herhaling
- Lever neoplasmata
- Cholangiocarcinoom
- Cirrose, familiaal, met pulmonale hypertensie
Andere studie-ID-nummers
- 23228/EXOMIC
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .