Væske biopsi ved bruk av eksosomalt miRNA muliggjør risikostratifisering av potensiell metastase hos pasienter med intrahepatisk kolangiokarcinom. (EXOMIC)
Maskinlæringsbasert eksosom-væskebiopsi muliggjør stratifisering av okkult metastaserisiko hos pasienter med intrahepatisk kolangiokarcinom
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forekomsten av intrahepatisk kolangiokarcinom (ICC) øker globalt, og prognosen forblir dårlig. Pasienter med okkulte mikrometastaser som ikke oppdages på preoperativ avbildning, opplever ofte rask tilbakefall og betydelig dårligere overlevelse. Tumoravledede eksosomer bidrar til dannelse av pre-metastatisk nisje og bærer mikroRNA som reflekterer aggressiv metastaseringspotensial. Vi antar at sirkulerende ekso-miRNA-profiler kan tjene som ikke-invasive biomarkører for å avsløre okkulte metastaser før operasjon.
Preoperative eksosomer vil bli analysert ved hjelp av små RNA-sekvensering (oppdagelse) etterfulgt av RT-qPCR-validering og maskinlæringsmodellering for å utvikle en prediktiv score for okkulte metastaser. Studien vil evaluere diagnostisk ytelse (følsomhet, spesifisitet, nøyaktighet, AUROC), prognostisk relevans (OS/RFS) og klinisk nytte (beslutningskurveanalyse) for å etablere et biologisk informert rammeverk for behandlingsstratifiering i ICC.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91016
- City of Hope Medical center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet ICC (klinisk stadium I-III).
- Gjennomgår kurativt intendert hepatektomi.
- Tilgjengelighet av preoperativt plasma eller serumprøve (≥200 µL).
- Standard avbildningsstadieundersøkelse fullført i henhold til institusjonell protokoll.
- Skriftlig samtykke.
Eksklusjonskriterier:
- Ekstrahepatisk kolangiokarcinom eller galleblærekreft.
- Synkron ikke-ICC malignitet.
- Utilstrekkelig klinisk oppfølging.
- Manglende evne til å gi samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Treningskohort - ICC med okkult metastase
Kohorten av ICC-pasienter som hadde okkult metastase påvist ved tidspunktet for operasjonen. Preoperative prøver ble analysert ved hjelp av EXOMIC qRT-PCR-testen for å validere kandidat eksosomale mikroRNAer identifisert i oppdagelseskohorten. |
Kvantitativ revers transkripsjons PCR (qRT-PCR)-basert validering av kandidat-eksosomale mikroRNAer identifisert gjennom sekvensering av små RNA. Denne analysen ble utført på preoperativt serum eller plasmaprøver fra uavhengige ICC-pasientkohorter for å validere den prediktive verdien av utvalgte miRNAer for påvisning av okkulte metastaser før kirurgisk reseksjon. |
|
Treningskohort - ICC uten okkulte metastaser
Kohorten av ICC-pasienter uten okkult metastase ved tidspunktet for operasjon.
Preoperative prøver ble analysert med EXOMIC qRT-PCR-testen for å vurdere differensiell miRNA-ekspresjon og forbedre den prediktive modellen for påvisning av okkult metastase.
|
Kvantitativ revers transkripsjons PCR (qRT-PCR)-basert validering av kandidat-eksosomale mikroRNAer identifisert gjennom sekvensering av små RNA. Denne analysen ble utført på preoperativt serum eller plasmaprøver fra uavhengige ICC-pasientkohorter for å validere den prediktive verdien av utvalgte miRNAer for påvisning av okkulte metastaser før kirurgisk reseksjon. |
|
Valideringskohort - ICC med okkulte metastaser
Kohorten av ICC-pasienter med okkult metastase ved tidspunktet for primært tumorreseksjon. EXOMIC qRT-PCR-analysen ble brukt for å bekrefte prediktiv verdien av det eksosomale miRNA-panelet i identifisering av okkult metastase før operasjon. |
Kvantitativ revers transkripsjons PCR (qRT-PCR)-basert validering av kandidat-eksosomale mikroRNAer identifisert gjennom sekvensering av små RNA. Denne analysen ble utført på preoperativt serum eller plasmaprøver fra uavhengige ICC-pasientkohorter for å validere den prediktive verdien av utvalgte miRNAer for påvisning av okkulte metastaser før kirurgisk reseksjon. |
|
Valideringskohort - ICC uten okkulte metastaser
Kohorten av ICC-pasienter uten okkult metastase ved tidspunktet for operasjon.
Preoperative prøver ble analysert med EXOMIC qRT-PCR-testen for å evaluere differensiell miRNA-uttrykk og forbedre den prediktive modellen for påvisning av okkult metastase.
|
Kvantitativ revers transkripsjons PCR (qRT-PCR)-basert validering av kandidat-eksosomale mikroRNAer identifisert gjennom sekvensering av små RNA. Denne analysen ble utført på preoperativt serum eller plasmaprøver fra uavhengige ICC-pasientkohorter for å validere den prediktive verdien av utvalgte miRNAer for påvisning av okkulte metastaser før kirurgisk reseksjon. |
|
Oppdagelseskohort - ICC med okkulte metastaser
Pasienter med intrahepatisk kolangiokarcinom (ICC) som ble påvist med okkult metastase ved tidspunktet for primært tumorreseksjon i oppdagelseskohorten. Preoperative prøver ble analysert ved bruk av små RNA-sekvensering for å identifisere eksosom-avledede mikroRNAer assosiert med tilstedeværelsen av okkult metastase. |
Høy-gjennomstrømning small RNA-sekvensering utført på preoperativt serum eller plasma-prøver fra pasienter med intrahepatisk kolangiokarcinom (ICC) for å identifisere eksosom-avledede mikroRNAer assosiert med okkult metastase ved operasjonstidspunktet. Sekvenseringsdata ble analysert for å påvise differensielt uttrykte miRNAer mellom pasienter med og uten okkult metastase i oppdagelseskohorten. |
|
Oppdagelseskohort - ICC uten okkulte metastaser
Pasienter med ICC som ikke hadde okkult metastase ved tidspunktet for primært tumorreseksjon i oppdagelseskohorten. Preoperative prøver fra disse pasientene ble analysert ved hjelp av small RNA-sekvensering og sammenlignet med prøver fra pasienter med okkult metastase for å identifisere kandidat-microRNAer. |
Høy-gjennomstrømning small RNA-sekvensering utført på preoperativt serum eller plasma-prøver fra pasienter med intrahepatisk kolangiokarcinom (ICC) for å identifisere eksosom-avledede mikroRNAer assosiert med okkult metastase ved operasjonstidspunktet. Sekvenseringsdata ble analysert for å påvise differensielt uttrykte miRNAer mellom pasienter med og uten okkult metastase i oppdagelseskohorten. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fri for tilbakefall overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
Tidsperioden fra kirurgi til tilbakefall av ICC.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
Tid fra operasjon til død av enhver årsak
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Doussot A, Gonen M, Wiggers JK, Groot-Koerkamp B, DeMatteo RP, Fuks D, Allen PJ, Farges O, Kingham TP, Regimbeau JM, D'Angelica MI, Azoulay D, Jarnagin WR. Recurrence Patterns and Disease-Free Survival after Resection of Intrahepatic Cholangiocarcinoma: Preoperative and Postoperative Prognostic Models. J Am Coll Surg. 2016 Sep;223(3):493-505.e2. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2016.05.019. Epub 2016 Jun 11.
- Clements O, Eliahoo J, Kim JU, Taylor-Robinson SD, Khan SA. Risk factors for intrahepatic and extrahepatic cholangiocarcinoma: A systematic review and meta-analysis. J Hepatol. 2020 Jan;72(1):95-103. doi: 10.1016/j.jhep.2019.09.007. Epub 2019 Sep 16.
- Huang G, Zhang H, Yang Z, Li Q, Yuan H, Chen P, Xie C, Meng B, Zhang X, Chen K, Yu H. Predictive value of HTS grade in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma undergoing radical resection: a multicenter study from China. World J Surg Oncol. 2024 Jan 11;22(1):17. doi: 10.1186/s12957-023-03281-6.
- Swanson K, Wu E, Zhang A, Alizadeh AA, Zou J. From patterns to patients: Advances in clinical machine learning for cancer diagnosis, prognosis, and treatment. Cell. 2023 Apr 13;186(8):1772-1791. doi: 10.1016/j.cell.2023.01.035. Epub 2023 Mar 10.
- Kojima T, Umeda Y, Fuji T, Niguma T, Sato D, Endo Y, Sui K, Inagaki M, Oishi M, Ota T, Hioki K, Matsuda T, Aoki H, Hirai R, Kimura M, Yagi T, Fujiwara T. Efficacy of surgical management for recurrent intrahepatic cholangiocarcinoma: A multi-institutional study by the Okayama Study Group of HBP surgery. PLoS One. 2020 Sep 3;15(9):e0238392. doi: 10.1371/journal.pone.0238392. eCollection 2020.
- Feng J, Liang B, Zhang HY, Liu Z, Jiang K, Zhao XQ. Prognostic factors for patients with mass-forming intrahepatic cholangiocarcinoma: A case series of 68 patients. World J Gastrointest Surg. 2022 May 27;14(5):442-451. doi: 10.4240/wjgs.v14.i5.442.
- Yu TH, Chen X, Zhang XH, Zhang EC, Sun CX. Clinicopathological characteristics and prognostic factors for intrahepatic cholangiocarcinoma: a population-based study. Sci Rep. 2021 Feb 17;11(1):3990. doi: 10.1038/s41598-021-83149-5.
- Bertuccio P, Malvezzi M, Carioli G, Hashim D, Boffetta P, El-Serag HB, La Vecchia C, Negri E. Global trends in mortality from intrahepatic and extrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2019 Jul;71(1):104-114. doi: 10.1016/j.jhep.2019.03.013. Epub 2019 Mar 23.
- An L, Zheng R, Zhang S, Chen R, Wang S, Sun K, Lu L, Zhang X, Zhao H, Zeng H, Wei W, He J. Hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma incidence between 2006 and 2015 in China: estimates based on data from 188 population-based cancer registries. Hepatobiliary Surg Nutr. 2023 Feb 28;12(1):45-55. doi: 10.21037/hbsn-21-75. Epub 2021 Jul 21.
- Sirica AE, Strazzabosco M, Cadamuro M. Intrahepatic cholangiocarcinoma: Morpho-molecular pathology, tumor reactive microenvironment, and malignant progression. Adv Cancer Res. 2021;149:321-387. doi: 10.1016/bs.acr.2020.10.005. Epub 2020 Dec 9.
- Fiste O, Ntanasis-Stathopoulos I, Gavriatopoulou M, Liontos M, Koutsoukos K, Dimopoulos MA, Zagouri F. The Emerging Role of Immunotherapy in Intrahepatic Cholangiocarcinoma. Vaccines (Basel). 2021 Apr 22;9(5):422. doi: 10.3390/vaccines9050422.
- Zhang R, Wang Z, Yang M, Chen B, Liu M, Zheng M, Liu PX, Wang L. Combining traditional analysis and machine learning to predict early, middle, and long-term recurrence of intrahepatic cholangiocarcinoma. Eur J Surg Oncol. 2025 Sep;51(9):110141. doi: 10.1016/j.ejso.2025.110141. Epub 2025 May 9.
- Zhao B, Cheng Q, Cao H, Zhou X, Li T, Dong L, Wang W. Dynamic change of serum CA19-9 levels in benign and malignant patients with obstructive jaundice after biliary drainage and new correction formulas. BMC Cancer. 2021 May 7;21(1):517. doi: 10.1186/s12885-021-08204-w.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdomsattributter
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Adenokarsinom
- Karsinom
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Tilbakefall
- Neoplasmer i leveren
- Kolangiokarsinom
- Skrumplever, familiær, med pulmonal hypertensjon
Andre studie-ID-numre
- 23228/EXOMIC
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Intrahepatisk kolangiokarsinom (Icc)
-
TeleflexDuke UniversityFullførtPerifer ICCForente stater
-
IpsenRekrutteringProgressiv familiær intrahepatisk kolestaseKina
-
Eastern Hepatobiliary Surgery HospitalRekruttering
-
Access Vascular IncFullførtPICC | Perifer ICCForente stater
-
Shanghai Zhongshan HospitalHar ikke rekruttert ennå
-
Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore...RekrutteringKolestatisk leversykdom | Progressiv familiær intrahepatisk kolestaseItalia
-
IpsenRekrutteringProgressiv familiær intrahepatisk kolestaseSør -Korea
-
IpsenUniversity Medical Center Groningen; Erasmus Medical CenterAktiv, ikke rekrutterendePFIC - Progressiv familiær intrahepatisk kolestaseFrankrike
-
IpsenRekrutteringPFIC - Progressiv familiær intrahepatisk kolestaseSpania
-
Sun Yat-sen UniversityRekruttering
Kliniske studier på EXOMIC-analyse (qRT-PCR-validering)
-
City of Hope Medical CenterRekrutteringDuktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelenForente stater
-
SciensanoInstitute of Tropical Medicine, Belgium; Université Libre de Bruxelles; Mensura...FullførtCovid-19 | Influensa, menneske | SARS-virus | Infeksjoner i luftveieneBelgia
-
Assiut UniversityRekrutteringInflammasom NLRP3 og IL-1B genuttrykk hos COVID-19 pasienterEgypt
-
City of Hope Medical CenterFullførtPDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaForente stater
-
University Children's Hospital, ZurichFullførtDiagnose | Barndoms lungebetennelse | Mykoplasma lungebetennelse | Antistoff-utskillende celler | Enzym-linked Immunospot (ELISpot)
-
University of RochesterFogarty International Center of the National Institute of Health; Makerere... og andre samarbeidspartnereRekruttering
-
City of Hope Medical CenterRekruttering
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisHar ikke rekruttert ennå
-
University of Milano BicoccaSan Gerardo HospitalRekruttering
-
University of Texas Southwestern Medical CenterFullført