Nestemäinen biopsia eksosomaalista miRNA:ta käyttäen mahdollistaa riskin luokittelun mahdollisista etäpesäkkeistä potilailla, joilla on sisempi sappitiehyen syöpä. (EXOMIC)
Koneoppimiseen perustuva eksosomi-nestebiopsia mahdollistaa piilevän etäpesäkkeen riskin luokittelun intrahepaattisen kolangiokarsinooman potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Intrahepaattisen kolangiokarsinooman (ICC) esiintyvyys on kasvussa maailmanlaajuisesti, ja ennuste on edelleen heikko. Potilailla, joilla on esiintyy piileviä mikrometastaaseja, joita ei havaita preoperatiivisessa kuvantamisessa, on usein nopea uusiutuminen ja huomattavasti heikompi selviytyminen. Kasvuaineksestä peräisin olevat eksosomit edistävät premetastaattisen lokeron muodostumista ja kuljettavat mikroRNA:ta, joka heijastaa aggressiivista metastasaatiopotentiaalia. Oletamme, että verenkierrossa olevat ekso-miRNA-profiilit voivat toimia ei-invasiivisina biomarkkereina paljastaakseen piilevän metastasoiden ennen leikkausta.
Preoperatiivisia eksosomeja analysoidaan käyttämällä pienen RNA:n sekvensointia (löytö) ja sitä seuraavaa RT-qPCR-validaatiota sekä koneoppimismallinnusta kehittääkseen ennustetuloksen piileville metastaseille. Tutkimus arvioi diagnostista suorituskykyä (herkkyys, spesifisyys, tarkkuus, AUROC), ennusteellista merkitystä (kokonaistuoletus/taudittoman selviytymisen aika) ja kliinistä hyötyä (päätöskäyräanalyysi) luodakseen biologisesti perustellun viitekehyksen ICC:n hoidon stratifiointiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91016
- City of Hope Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Otokriteerit:
- Histologisesti varmistettu intrahepaattinen kolangiokarsinooma (kliininen vaihe I-III).
- Parantamistarkoituksessa suoritettava hepatektomia.
- Preoperatiivisen plasman tai seeruminäytteen saatavuus (≥200 µL).
- Standardoitu stagointikuvantaminen suoritettu laitoksen protokollan mukaisesti.
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
Erotuskriteerit:
- Ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma tai sappirakkosyöpä.
- Sykroninen muu kuin ICC-maligniteetti.
- Riittämätön kliininen seuranta.
- Kyvyttömyys antaa suostumus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Koulutuskohortti - ICC piilevillä etäpesäkkeillä
ICC-potilaiden kohortti, joilla leikkauksen yhteydessä todettiin okkulttimetastaasia. Ennakkokokeita analysoitiin käyttäen EXOMIC qRT-PCR-testiä vahvistamaan löytökohortissa tunnistettuja kandidaattieksosomaalisia mikroRNA:ita. |
Kandidaattien eksosomaalisten mikroRNA:den validointi, jotka on tunnistettu pienen RNA-sekvensoinnin avulla, perustuu kvantitatiiviseen käänteiskopiointipolymeraasiketjureaktioon (qRT-PCR). Tämä testi suoritettiin itsenäisten intrahepaattisen sappitiekkosolukarsinooman (ICC) potilaskohorttien preoperatiivisista seerumi- tai plasmanäytteistä vahvistamaan valittujen miRNA:den ennustearvoa piilevien metastasien havaitsemiseksi ennen kirurgista resektiota. |
|
Harjoituskohortti - ICC ilman okkulttia metastasia
Leikkausta ei suoritettu satunnaisessa potilasryhmässä, jossa ei ollut piilevää metastasia leikkauksen yhteydessä.
Ennen leikkausta otettuja näytteitä analysoitiin EXOMIC qRT-PCR -menetelmällä arvioimaan erilaista miRNA-ilmentymää ja tarkentamaan ennustavaa mallia piilevien metastasien havaitsemiseksi.
|
Kandidaattien eksosomaalisten mikroRNA:den validointi, jotka on tunnistettu pienen RNA-sekvensoinnin avulla, perustuu kvantitatiiviseen käänteiskopiointipolymeraasiketjureaktioon (qRT-PCR). Tämä testi suoritettiin itsenäisten intrahepaattisen sappitiekkosolukarsinooman (ICC) potilaskohorttien preoperatiivisista seerumi- tai plasmanäytteistä vahvistamaan valittujen miRNA:den ennustearvoa piilevien metastasien havaitsemiseksi ennen kirurgista resektiota. |
|
Validointikohortti - ICC piilevällä etäpesäkkeellä
ICC-potilaiden kohortti, joilla on piilevä metastasi primaarisen kasvaimen poiston yhteydessä. EXOMIC qRT-PCR-testiä käytettiin vahvistamaan eksosomaalisen miRNA-paneelin ennustearvoa piilevien metastasien tunnistamisessa ennen leikkausta. |
Kandidaattien eksosomaalisten mikroRNA:den validointi, jotka on tunnistettu pienen RNA-sekvensoinnin avulla, perustuu kvantitatiiviseen käänteiskopiointipolymeraasiketjureaktioon (qRT-PCR). Tämä testi suoritettiin itsenäisten intrahepaattisen sappitiekkosolukarsinooman (ICC) potilaskohorttien preoperatiivisista seerumi- tai plasmanäytteistä vahvistamaan valittujen miRNA:den ennustearvoa piilevien metastasien havaitsemiseksi ennen kirurgista resektiota. |
|
Validointikohortti - ICC ilman okkulttia metastasia
Kohortti ICC-potilaista, joilla ei ollut piilevää metastasia leikkauksen aikana.
Preoperatiivisia näytteitä analysoitiin EXOMIC qRT-PCR -testillä arvioimaan erilaista miRNA-ilmentymää ja hienosäätämään ennustavaa mallia piilevien metastasien havaitsemiseksi.
|
Kandidaattien eksosomaalisten mikroRNA:den validointi, jotka on tunnistettu pienen RNA-sekvensoinnin avulla, perustuu kvantitatiiviseen käänteiskopiointipolymeraasiketjureaktioon (qRT-PCR). Tämä testi suoritettiin itsenäisten intrahepaattisen sappitiekkosolukarsinooman (ICC) potilaskohorttien preoperatiivisista seerumi- tai plasmanäytteistä vahvistamaan valittujen miRNA:den ennustearvoa piilevien metastasien havaitsemiseksi ennen kirurgista resektiota. |
|
Discovery Cohort - ICC Occult Metastasilla
Potilaat, joilla todettiin sisempiensappitiehyen syöpä (ICC) ja joilla oli piilevä etäpesäke primäärikasvaimen poiston yhteydessä löydösaineistossa. Ennen leikkausta otettuja näytteitä analysoitiin pienellä RNA-sekvensoinnilla tunnistaakseen eksosomeista peräisin olevat mikroRNA:t, jotka liittyvät piilevien etäpesäkkeiden esiintymiseen. |
Suoritetun korkean siirtonopeuden pienten RNA-sekvensointi preoperatiivisista seerumi- tai plasmanäytteistä intrahepaattisen kolangiokarsinooman (ICC) potilailta tunnistaakseen eksosomeista peräisin olevia mikroRNA-molekyylejä, jotka liittyvät piilevään metastasiin leikkauksen aikana. Sekvensointitietoja analysoitiin erilaistuneesti ilmaistujen miRNA-molekyylien havaitsemiseksi potilaiden välillä, joilla oli piilevä metastasi ja joilla ei ollut, löytöryhmässä. |
|
Discovery Cohort - ICC ilman piilevää metastasia
Potilaat, joilla oli ICC eikä piilevää metastasia primaarisen kasvaimen poiston aikaan löydösryhmässä. Näiden potilaiden preoperatiivisia näytteitä analysoitiin pienimuotoisella RNA-sekvenoinnilla ja verrattiin potilaisiin, joilla oli piilevä metastasi, tunnistaakseen ehdokas mikroRNA-molekyylejä. |
Suoritetun korkean siirtonopeuden pienten RNA-sekvensointi preoperatiivisista seerumi- tai plasmanäytteistä intrahepaattisen kolangiokarsinooman (ICC) potilailta tunnistaakseen eksosomeista peräisin olevia mikroRNA-molekyylejä, jotka liittyvät piilevään metastasiin leikkauksen aikana. Sekvensointitietoja analysoitiin erilaistuneesti ilmaistujen miRNA-molekyylien havaitsemiseksi potilaiden välillä, joilla oli piilevä metastasi ja joilla ei ollut, löytöryhmässä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toistumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Aikaväli leikkauksesta ICC:n uusiutumiseen.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiselossaolo
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Aika leikkauksesta kuolemaan mistä tahansa syystä
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Doussot A, Gonen M, Wiggers JK, Groot-Koerkamp B, DeMatteo RP, Fuks D, Allen PJ, Farges O, Kingham TP, Regimbeau JM, D'Angelica MI, Azoulay D, Jarnagin WR. Recurrence Patterns and Disease-Free Survival after Resection of Intrahepatic Cholangiocarcinoma: Preoperative and Postoperative Prognostic Models. J Am Coll Surg. 2016 Sep;223(3):493-505.e2. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2016.05.019. Epub 2016 Jun 11.
- Clements O, Eliahoo J, Kim JU, Taylor-Robinson SD, Khan SA. Risk factors for intrahepatic and extrahepatic cholangiocarcinoma: A systematic review and meta-analysis. J Hepatol. 2020 Jan;72(1):95-103. doi: 10.1016/j.jhep.2019.09.007. Epub 2019 Sep 16.
- Huang G, Zhang H, Yang Z, Li Q, Yuan H, Chen P, Xie C, Meng B, Zhang X, Chen K, Yu H. Predictive value of HTS grade in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma undergoing radical resection: a multicenter study from China. World J Surg Oncol. 2024 Jan 11;22(1):17. doi: 10.1186/s12957-023-03281-6.
- Swanson K, Wu E, Zhang A, Alizadeh AA, Zou J. From patterns to patients: Advances in clinical machine learning for cancer diagnosis, prognosis, and treatment. Cell. 2023 Apr 13;186(8):1772-1791. doi: 10.1016/j.cell.2023.01.035. Epub 2023 Mar 10.
- Kojima T, Umeda Y, Fuji T, Niguma T, Sato D, Endo Y, Sui K, Inagaki M, Oishi M, Ota T, Hioki K, Matsuda T, Aoki H, Hirai R, Kimura M, Yagi T, Fujiwara T. Efficacy of surgical management for recurrent intrahepatic cholangiocarcinoma: A multi-institutional study by the Okayama Study Group of HBP surgery. PLoS One. 2020 Sep 3;15(9):e0238392. doi: 10.1371/journal.pone.0238392. eCollection 2020.
- Feng J, Liang B, Zhang HY, Liu Z, Jiang K, Zhao XQ. Prognostic factors for patients with mass-forming intrahepatic cholangiocarcinoma: A case series of 68 patients. World J Gastrointest Surg. 2022 May 27;14(5):442-451. doi: 10.4240/wjgs.v14.i5.442.
- Yu TH, Chen X, Zhang XH, Zhang EC, Sun CX. Clinicopathological characteristics and prognostic factors for intrahepatic cholangiocarcinoma: a population-based study. Sci Rep. 2021 Feb 17;11(1):3990. doi: 10.1038/s41598-021-83149-5.
- Bertuccio P, Malvezzi M, Carioli G, Hashim D, Boffetta P, El-Serag HB, La Vecchia C, Negri E. Global trends in mortality from intrahepatic and extrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2019 Jul;71(1):104-114. doi: 10.1016/j.jhep.2019.03.013. Epub 2019 Mar 23.
- An L, Zheng R, Zhang S, Chen R, Wang S, Sun K, Lu L, Zhang X, Zhao H, Zeng H, Wei W, He J. Hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma incidence between 2006 and 2015 in China: estimates based on data from 188 population-based cancer registries. Hepatobiliary Surg Nutr. 2023 Feb 28;12(1):45-55. doi: 10.21037/hbsn-21-75. Epub 2021 Jul 21.
- Sirica AE, Strazzabosco M, Cadamuro M. Intrahepatic cholangiocarcinoma: Morpho-molecular pathology, tumor reactive microenvironment, and malignant progression. Adv Cancer Res. 2021;149:321-387. doi: 10.1016/bs.acr.2020.10.005. Epub 2020 Dec 9.
- Fiste O, Ntanasis-Stathopoulos I, Gavriatopoulou M, Liontos M, Koutsoukos K, Dimopoulos MA, Zagouri F. The Emerging Role of Immunotherapy in Intrahepatic Cholangiocarcinoma. Vaccines (Basel). 2021 Apr 22;9(5):422. doi: 10.3390/vaccines9050422.
- Zhang R, Wang Z, Yang M, Chen B, Liu M, Zheng M, Liu PX, Wang L. Combining traditional analysis and machine learning to predict early, middle, and long-term recurrence of intrahepatic cholangiocarcinoma. Eur J Surg Oncol. 2025 Sep;51(9):110141. doi: 10.1016/j.ejso.2025.110141. Epub 2025 May 9.
- Zhao B, Cheng Q, Cao H, Zhou X, Li T, Dong L, Wang W. Dynamic change of serum CA19-9 levels in benign and malignant patients with obstructive jaundice after biliary drainage and new correction formulas. BMC Cancer. 2021 May 7;21(1):517. doi: 10.1186/s12885-021-08204-w.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Toistuminen
- Maksan kasvaimet
- Kolangiokarsinooma
- Maksakirroosi, perinnöllinen, keuhkoverenpainetauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 23228/EXOMIC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Maksansisäinen kolangiokarsinooma (Icc)
-
UroGen Pharma Ltd.ValmisInterstitiaalinen kystiitti | ICIsrael
-
Apellis Pharmaceuticals, Inc.Aktiivinen, ei rekrytointiC3G | IC-MPGN | C3 glomerulopatia | C3 Glomerulonefriitti | Täydennys 3 Glomerulopatia | Komplementin 3 glomerulopatia (C3G) | Täydennys 3 Glomerulonefriitti | Tiheä talletussairaus | DDD | Membranoproliferatiivinen glomerulonefriitti | Membranoproliferatiivinen glomerulonefriitti (MPGN) | Immuunikompleksimembraaniproliferatiivinen...Yhdysvallat, Australia, Brasilia, Tšekki, Ranska, Italia, Alankomaat, Espanja, Sveitsi, Yhdistynyt kuningaskunta, Japani, Belgia, Israel, Argentiina, Etelä -Korea
-
Apellis Pharmaceuticals, Inc.ValmisC3G | IC-MPGN | C3 glomerulopatia | C3 Glomerulonefriitti | Täydennys 3 Glomerulopatia | Komplementin 3 glomerulopatia (C3G) | Täydennys 3 Glomerulonefriitti | Tiheä talletussairaus | DDD | Membranoproliferatiivinen glomerulonefriitti | Membranoproliferatiivinen glomerulonefriitti (MPGN) | Immuunikompleksimembraaniproliferatiivinen...Yhdysvallat, Espanja, Ranska, Saksa, Yhdistynyt kuningaskunta, Alankomaat, Brasilia, Israel, Japani, Australia, Sveitsi, Itävalta, Italia, Tšekki, Belgia, Argentiina, Kanada, Puola, Etelä -Korea
-
Apellis Pharmaceuticals, Inc.Hyväksytty markkinointiinC3G | IC-MPGN | C3 glomerulopatia | C3 Glomerulonefriitti | Täydennys 3 Glomerulopatia | Komplementin 3 glomerulopatia (C3G) | Täydennys 3 Glomerulonefriitti | Tiheä talletussairaus | DDD | Membranoproliferatiivinen glomerulonefriitti | Membranoproliferatiivinen glomerulonefriitti (MPGN) | Immuunikompleksimembraaniproliferatiivinen...Yhdysvallat
-
Mario Negri Institute for Pharmacological ResearchAlexion PharmaceuticalsValmisIC-MPGN | C3 glomerulopatia | C3 Glomerulonefriitti | Tiheä talletussairaus | Immuunikompleksi Membranoproliferatiivinen glomerulonefriittiItalia
-
Apellis Pharmaceuticals, Inc.ValmisMunuaisensiirto | C3G | IC-MPGN | C3 glomerulopatia | C3 Glomerulonefriitti | Täydennys 3 Glomerulopatia | Komplementin 3 glomerulopatia (C3G) | Täydennys 3 Glomerulonefriitti | Membranoproliferatiivinen glomerulonefriitti | Membranoproliferatiivinen glomerulonefriitti (MPGN) | Immuunikompleksimembraaniproliferatiivinen... ja muut ehdotYhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta, Australia, Itävalta, Brasilia, Argentiina, Ranska, Italia, Alankomaat, Espanja, Sveitsi
-
JSC NextGenRekrytointiVirtsarakon kipuoireyhtymä | IC | Hunner-tyyppinen interstitiaalinen kystiittiVenäjä
-
JSC NextGenRekrytointiInterstitiaalinen kystiitti, krooninen | Interstitiaalinen kystiitti ja virtsarakon kipuoireyhtymä | ICVenäjä
-
ADARx Pharmaceuticals, Inc.RekrytointiIC-MPGN | Komplementin 3 glomerulopatia (C3G) | Immunoglobuliini A -nefropatia (Igan)Kiina
-
Christopher J Chermansky, MDNational Institutes of Health (NIH); Lipella Pharmaceuticals, Inc.Valmis
Kliiniset tutkimukset EXOMIC-assay (qRT-PCR-validaatio)
-
SciensanoInstitute of Tropical Medicine, Belgium; Université Libre de Bruxelles; Mensura...ValmisCOVID-19 | Influenssa, ihminen | SARS-virus | Hengitysteiden infektiotBelgia
-
Assiut UniversityRekrytointiTulehduksellinen NLRP3- ja IL-1B-geenin ilmentyminen COVID-19-potilaillaEgypti
-
City of Hope Medical CenterRekrytointiHaiman kanavan adenokarsinoomaYhdysvallat
-
City of Hope Medical CenterValmisPDAC - Haiman kanavan adenokarsinoomaYhdysvallat
-
University of Texas Southwestern Medical CenterValmis