Liquid Biopsy mit exosomaler miRNA ermöglicht die Risikostratifizierung eines potenziellen Metastasenrisikos bei Patienten mit intrahepatischem Cholangiokarzinom. (EXOMIC)
Maschinelles Lernen-basierte Exosom-Flüssigbiopsie ermöglicht die Stratifizierung des Risikos okkulter Metastasen bei Patienten mit intrahepatischem Cholangiokarzinom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Inzidenz des intrahepatischen Cholangiokarzinoms (ICC) steigt weltweit, und die Prognose bleibt schlecht. Patienten mit okkulten Mikrometastasen, die in der präoperativen Bildgebung nicht erkannt werden, erleiden häufig rasche Rezidive und ein signifikant schlechteres Überleben. Tumorexosomen tragen zur Bildung prämetastatischer Nischen bei und transportieren MicroRNAs, die ein aggressives metastatisches Potenzial widerspiegeln. Wir stellen die Hypothese auf, dass zirkulierende Exo-miRNA-Profile als nicht-invasive Biomarker dienen können, um okkulte Metastasen vor der Operation aufzudecken.
Präoperative Exosomen werden mittels kleiner RNA-Sequenzierung (Entdeckung) analysiert, gefolgt von RT-qPCR-Validierung und maschinellem Lernen zur Entwicklung eines prädiktiven Scores für okkulte Metastasen. Die Studie wird die diagnostische Leistung (Sensitivität, Spezifität, Genauigkeit, AUROC), die prognostische Relevanz (OS/RFS) und den klinischen Nutzen (Entscheidungskurvenanalyse) bewerten, um einen biologisch fundierten Rahmen für die Behandlungsschichtung bei ICC zu etablieren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91016
- City of Hope Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigtes ICC (klinisches Stadium I-III).
- Kurative Hepatektomie wird durchgeführt.
- Verfügbarkeit einer präoperativen Plasma- oder Serumprobe (≥200 µL).
- Standard-Staging-Bildgebung gemäß institutionsinternem Protokoll abgeschlossen.
- Schriftliche Einwilligungserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Extrahepatisches Cholangiokarzinom oder Gallenblasenkrebs.
- Synchrone Nicht-ICC-Malignität.
- Unzureichende klinische Nachbeobachtung.
- Einwilligungsunfähigkeit.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Trainingskohorte - ICC mit okkulter Metastasierung
Die Kohorte von ICC-Patienten, bei denen zum Zeitpunkt der Operation okkulte Metastasen festgestellt wurden. Präoperative Proben wurden mit dem EXOMIC qRT-PCR-Assay analysiert, um die in der Entdeckungskohorte identifizierten exosomalen MicroRNA-Kandidaten zu validieren. |
Quantitative Reverse-Transcription-PCR (qRT-PCR)-basierte Validierung von Kandidaten-exosomalen microRNAs, die durch Small-RNA-Sequenzierung identifiziert wurden. Dieser Assay wurde an präoperativen Serum- oder Plasmaproben von unabhängigen ICC-Patientenkohorten durchgeführt, um den prädiktiven Wert ausgewählter miRNAs für die Detektion okkulter Metastasen vor chirurgischer Resektion zu validieren. |
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Trainingskohorte - ICC ohne okkulte Metastasierung
Die Kohorte von ICC-Patienten ohne okkulte Metastasierung zum Zeitpunkt der Operation.
Präoperative Proben wurden mit dem EXOMIC qRT-PCR-Assay analysiert, um die differentielle miRNA-Expression zu bewerten und das prädiktive Modell zur Erkennung okkulter Metastasen zu verfeinern.
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Quantitative Reverse-Transcription-PCR (qRT-PCR)-basierte Validierung von Kandidaten-exosomalen microRNAs, die durch Small-RNA-Sequenzierung identifiziert wurden. Dieser Assay wurde an präoperativen Serum- oder Plasmaproben von unabhängigen ICC-Patientenkohorten durchgeführt, um den prädiktiven Wert ausgewählter miRNAs für die Detektion okkulter Metastasen vor chirurgischer Resektion zu validieren. |
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Validierungskohorte - ICC mit okkulter Metastasierung
Die Kohorte von ICC-Patienten mit okkulter Metastasierung zum Zeitpunkt der Resektion des Primärtumors. Der EXOMIC qRT-PCR-Assay wurde angewendet, um den prädiktiven Wert des exosomalen miRNA-Panels bei der Identifizierung okkulter Metastasen vor der Operation zu bestätigen. |
Quantitative Reverse-Transcription-PCR (qRT-PCR)-basierte Validierung von Kandidaten-exosomalen microRNAs, die durch Small-RNA-Sequenzierung identifiziert wurden. Dieser Assay wurde an präoperativen Serum- oder Plasmaproben von unabhängigen ICC-Patientenkohorten durchgeführt, um den prädiktiven Wert ausgewählter miRNAs für die Detektion okkulter Metastasen vor chirurgischer Resektion zu validieren. |
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Validierungskohorte - ICC ohne okkulte Metastasierung
Die Kohorte von ICC-Patienten ohne okkulte Metastasierung zum Zeitpunkt der Operation.
Präoperative Proben wurden mit dem EXOMIC qRT-PCR-Assay analysiert, um differentielle miRNA-Expression zu bewerten und das prädiktive Modell für die Detektion okkulter Metastasen zu verfeinern.
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Quantitative Reverse-Transcription-PCR (qRT-PCR)-basierte Validierung von Kandidaten-exosomalen microRNAs, die durch Small-RNA-Sequenzierung identifiziert wurden. Dieser Assay wurde an präoperativen Serum- oder Plasmaproben von unabhängigen ICC-Patientenkohorten durchgeführt, um den prädiktiven Wert ausgewählter miRNAs für die Detektion okkulter Metastasen vor chirurgischer Resektion zu validieren. |
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Entdeckungskohorte - ICC mit okkulter Metastasierung
Patienten mit intrahepatischem Cholangiokarzinom (ICC), bei denen im Entdeckungskohorte zum Zeitpunkt der Resektion des Primärtumors okkulte Metastasen festgestellt wurden. Präoperative Proben wurden mittels Small-RNA-Sequenzierung analysiert, um exosom-abgeleitete MicroRNAs zu identifizieren, die mit dem Vorhandensein okkulter Metastasen assoziiert sind. |
Hochdurchsatz-Sequenzierung kleiner RNAs, durchgeführt an präoperativen Serum- oder Plasmaproben von Patienten mit intrahepatischem Cholangiokarzinom (ICC), um exosom-abgeleitete MicroRNAs zu identifizieren, die mit okkulter Metastasierung zum Zeitpunkt der Operation assoziiert sind. Sequenzierungsdaten wurden analysiert, um unterschiedlich exprimierte miRNAs zwischen Patienten mit und ohne okkulte Metastasierung in der Entdeckungskohorte zu detektieren. |
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Entdeckungskohorte - ICC ohne okkulte Metastasierung
Patienten mit ICC, bei denen zum Zeitpunkt der Resektion des Primärtumors im Discovery-Kollektiv keine okkulte Metastasierung vorlag. Präoperative Proben dieser Patienten wurden mittels Small-RNA-Sequenzierung analysiert und mit denen von Patienten mit okkulter Metastasierung verglichen, um Kandidaten-MicroRNAs zu identifizieren. |
Hochdurchsatz-Sequenzierung kleiner RNAs, durchgeführt an präoperativen Serum- oder Plasmaproben von Patienten mit intrahepatischem Cholangiokarzinom (ICC), um exosom-abgeleitete MicroRNAs zu identifizieren, die mit okkulter Metastasierung zum Zeitpunkt der Operation assoziiert sind. Sequenzierungsdaten wurden analysiert, um unterschiedlich exprimierte miRNAs zwischen Patienten mit und ohne okkulte Metastasierung in der Entdeckungskohorte zu detektieren. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Rezidivfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
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Der Zeitraum von der Operation bis zum Wiederauftreten von ICC.
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3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre
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Zeit von der Operation bis zum Tod aus beliebiger Ursache
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5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Doussot A, Gonen M, Wiggers JK, Groot-Koerkamp B, DeMatteo RP, Fuks D, Allen PJ, Farges O, Kingham TP, Regimbeau JM, D'Angelica MI, Azoulay D, Jarnagin WR. Recurrence Patterns and Disease-Free Survival after Resection of Intrahepatic Cholangiocarcinoma: Preoperative and Postoperative Prognostic Models. J Am Coll Surg. 2016 Sep;223(3):493-505.e2. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2016.05.019. Epub 2016 Jun 11.
- Clements O, Eliahoo J, Kim JU, Taylor-Robinson SD, Khan SA. Risk factors for intrahepatic and extrahepatic cholangiocarcinoma: A systematic review and meta-analysis. J Hepatol. 2020 Jan;72(1):95-103. doi: 10.1016/j.jhep.2019.09.007. Epub 2019 Sep 16.
- Huang G, Zhang H, Yang Z, Li Q, Yuan H, Chen P, Xie C, Meng B, Zhang X, Chen K, Yu H. Predictive value of HTS grade in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma undergoing radical resection: a multicenter study from China. World J Surg Oncol. 2024 Jan 11;22(1):17. doi: 10.1186/s12957-023-03281-6.
- Swanson K, Wu E, Zhang A, Alizadeh AA, Zou J. From patterns to patients: Advances in clinical machine learning for cancer diagnosis, prognosis, and treatment. Cell. 2023 Apr 13;186(8):1772-1791. doi: 10.1016/j.cell.2023.01.035. Epub 2023 Mar 10.
- Kojima T, Umeda Y, Fuji T, Niguma T, Sato D, Endo Y, Sui K, Inagaki M, Oishi M, Ota T, Hioki K, Matsuda T, Aoki H, Hirai R, Kimura M, Yagi T, Fujiwara T. Efficacy of surgical management for recurrent intrahepatic cholangiocarcinoma: A multi-institutional study by the Okayama Study Group of HBP surgery. PLoS One. 2020 Sep 3;15(9):e0238392. doi: 10.1371/journal.pone.0238392. eCollection 2020.
- Feng J, Liang B, Zhang HY, Liu Z, Jiang K, Zhao XQ. Prognostic factors for patients with mass-forming intrahepatic cholangiocarcinoma: A case series of 68 patients. World J Gastrointest Surg. 2022 May 27;14(5):442-451. doi: 10.4240/wjgs.v14.i5.442.
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- Bertuccio P, Malvezzi M, Carioli G, Hashim D, Boffetta P, El-Serag HB, La Vecchia C, Negri E. Global trends in mortality from intrahepatic and extrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2019 Jul;71(1):104-114. doi: 10.1016/j.jhep.2019.03.013. Epub 2019 Mar 23.
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- Fiste O, Ntanasis-Stathopoulos I, Gavriatopoulou M, Liontos M, Koutsoukos K, Dimopoulos MA, Zagouri F. The Emerging Role of Immunotherapy in Intrahepatic Cholangiocarcinoma. Vaccines (Basel). 2021 Apr 22;9(5):422. doi: 10.3390/vaccines9050422.
- Zhang R, Wang Z, Yang M, Chen B, Liu M, Zheng M, Liu PX, Wang L. Combining traditional analysis and machine learning to predict early, middle, and long-term recurrence of intrahepatic cholangiocarcinoma. Eur J Surg Oncol. 2025 Sep;51(9):110141. doi: 10.1016/j.ejso.2025.110141. Epub 2025 May 9.
- Zhao B, Cheng Q, Cao H, Zhou X, Li T, Dong L, Wang W. Dynamic change of serum CA19-9 levels in benign and malignant patients with obstructive jaundice after biliary drainage and new correction formulas. BMC Cancer. 2021 May 7;21(1):517. doi: 10.1186/s12885-021-08204-w.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
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- Neubildungen
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- Zirrhose, familiär, mit pulmonaler Hypertonie
Andere Studien-ID-Nummern
- 23228/EXOMIC
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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