Жидкостная биопсия с использованием экзосомальной miRNA позволяет проводить стратификацию риска потенциального метастазирования у пациентов с внутрипеченочной холангиокарциномой. (EXOMIC)
Машинное обучение на основе экзосомной жидкой биопсии позволяет стратифицировать риск скрытого метастазирования у пациентов с внутрипеченочной холангиокарциномой
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Заболеваемость внутрипеченочной холангиокарциномой (ВХК) растет во всем мире, а прогноз остается неблагоприятным. У пациентов с оккультными микрометастазами, которые не обнаруживаются при предоперационной визуализации, часто наблюдается быстрый рецидив и значительно худшая выживаемость. Опухолевые экзосомы способствуют формированию предметастатической ниши и несут микроРНК, которые отражают агрессивный метастатический потенциал. Мы предполагаем, что профили циркулирующих экзо-микроРНК могут служить неинвазивными биомаркерами для выявления оккультных метастазов до операции.
Предоперационные экзосомы будут анализироваться с помощью секвенирования малой РНК (открытие) с последующей валидацией методом ОТ-ПЦР в реальном времени и моделированием машинного обучения для разработки прогностической оценки оккультных метастазов. Исследование оценит диагностическую эффективность (чувствительность, специфичность, точность, AUROC), прогностическую значимость (общая выживаемость/выживаемость без рецидива) и клиническую полезность (анализ кривых решений) для создания биологически обоснованной основы для стратификации лечения при ВХК.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91016
- City of Hope Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная ВХП (клиническая стадия I-III).
- Проведение гепатэктомии с лечебной целью.
- Наличие предоперационного образца плазмы или сыворотки (≥200 мкл).
- Стандартное стадирующее обследование завершено в соответствии с институциональным протоколом.
- Письменное информированное согласие.
Критерии исключения:
- Внепеченочная холангиокарцинома или рак желчного пузыря.
- Синхронное злокачественное новообразование, отличное от ВХП.
- Неадекватное клиническое наблюдение.
- Невозможность дать согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Тренировочная когорта - Холангиокарцинома со скрытыми метастазами
Когорта пациентов с внутрипеченочной холангиокарциномой (ВХК), у которых во время операции были обнаружены скрытые метастазы. Предоперационные образцы были проанализированы с помощью EXOMIC qRT-PCR анализа для валидации кандидатных экзосомальных микроРНК, идентифицированных в исследовательской когорте. |
Количественная ПЦР в реальном времени с обратной транскрипцией (qRT-PCR) для валидации кандидатных экзосомальных микроРНК, идентифицированных с помощью секвенирования малых РНК. Данный анализ проводился на предоперационных образцах сыворотки или плазмы крови независимых когорт пациентов с ВЖК для подтверждения прогностической ценности выбранных микроРНК для обнаружения оккультных метастазов до хирургической резекции. |
|
Тренировочная когорта - ВКР без скрытых метастазов
Когорта пациентов с ВЖП без скрытых метастазов на момент операции.
Предоперационные образцы были проанализированы с помощью ПЦР-теста EXOMIC qRT-PCR для оценки дифференциальной экспрессии miRNA и усовершенствования прогностической модели обнаружения скрытых метастазов.
|
Количественная ПЦР в реальном времени с обратной транскрипцией (qRT-PCR) для валидации кандидатных экзосомальных микроРНК, идентифицированных с помощью секвенирования малых РНК. Данный анализ проводился на предоперационных образцах сыворотки или плазмы крови независимых когорт пациентов с ВЖК для подтверждения прогностической ценности выбранных микроРНК для обнаружения оккультных метастазов до хирургической резекции. |
|
Когорта валидации - ВПК со скрытым метастазированием
Когорта пациентов с холангиокарциномой (ХКА) с оккультными метастазами на момент резекции первичной опухоли. Для подтверждения прогностической ценности панели экзосомальных микроРНК в выявлении оккультных метастазов до операции был применен метод EXOMIC qRT-PCR. |
Количественная ПЦР в реальном времени с обратной транскрипцией (qRT-PCR) для валидации кандидатных экзосомальных микроРНК, идентифицированных с помощью секвенирования малых РНК. Данный анализ проводился на предоперационных образцах сыворотки или плазмы крови независимых когорт пациентов с ВЖК для подтверждения прогностической ценности выбранных микроРНК для обнаружения оккультных метастазов до хирургической резекции. |
|
Когорта валидации - ВКР без скрытых метастазов
Когорта пациентов с холангиокарциномой без скрытых метастазов на момент операции.
Предоперационные образцы были проанализированы с помощью анализа EXOMIC qRT-PCR для оценки дифференциальной экспрессии miRNA и уточнения прогностической модели для выявления скрытых метастазов.
|
Количественная ПЦР в реальном времени с обратной транскрипцией (qRT-PCR) для валидации кандидатных экзосомальных микроРНК, идентифицированных с помощью секвенирования малых РНК. Данный анализ проводился на предоперационных образцах сыворотки или плазмы крови независимых когорт пациентов с ВЖК для подтверждения прогностической ценности выбранных микроРНК для обнаружения оккультных метастазов до хирургической резекции. |
|
Когорта обнаружения - Холангиокарцинома с оккультными метастазами
Пациенты с внутрипеченочной холангиокарциномой (ВПХК), у которых была обнаружена скрытая метастаза во время резекции первичной опухоли в когорте исследования. Предоперационные образцы были проанализированы с помощью секвенирования малых РНК для идентификации экзосом-производных микроРНК, связанных с наличием скрытой метастазы. |
Высокопроизводительное секвенирование малых РНК, проведенное на предоперационных образцах сыворотки или плазмы крови пациентов с внутрипеченочной холангиокарциномой (ВПХК) для идентификации экзосомальных микроРНК, связанных с оккультными метастазами на момент операции. Данные секвенирования были проанализированы для обнаружения дифференциально экспрессирующихся микроРНК между пациентами с оккультными метастазами и без них в когорте обнаружения. |
|
Когорта открытия - ВКР без скрытых метастазов
Пациенты с ICC, у которых на момент резекции первичной опухоли в когорте обнаружения не было скрытых метастазов. Предоперационные образцы этих пациентов были проанализированы с помощью секвенирования малых РНК и сравнены с образцами пациентов со скрытыми метастазами для выявления кандидатных микроРНК. |
Высокопроизводительное секвенирование малых РНК, проведенное на предоперационных образцах сыворотки или плазмы крови пациентов с внутрипеченочной холангиокарциномой (ВПХК) для идентификации экзосомальных микроРНК, связанных с оккультными метастазами на момент операции. Данные секвенирования были проанализированы для обнаружения дифференциально экспрессирующихся микроРНК между пациентами с оккультными метастазами и без них в когорте обнаружения. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 3 года
|
Период времени от операции до рецидива ХРЖ.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
|
Время от операции до смерти от любой причины
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Doussot A, Gonen M, Wiggers JK, Groot-Koerkamp B, DeMatteo RP, Fuks D, Allen PJ, Farges O, Kingham TP, Regimbeau JM, D'Angelica MI, Azoulay D, Jarnagin WR. Recurrence Patterns and Disease-Free Survival after Resection of Intrahepatic Cholangiocarcinoma: Preoperative and Postoperative Prognostic Models. J Am Coll Surg. 2016 Sep;223(3):493-505.e2. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2016.05.019. Epub 2016 Jun 11.
- Clements O, Eliahoo J, Kim JU, Taylor-Robinson SD, Khan SA. Risk factors for intrahepatic and extrahepatic cholangiocarcinoma: A systematic review and meta-analysis. J Hepatol. 2020 Jan;72(1):95-103. doi: 10.1016/j.jhep.2019.09.007. Epub 2019 Sep 16.
- Huang G, Zhang H, Yang Z, Li Q, Yuan H, Chen P, Xie C, Meng B, Zhang X, Chen K, Yu H. Predictive value of HTS grade in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma undergoing radical resection: a multicenter study from China. World J Surg Oncol. 2024 Jan 11;22(1):17. doi: 10.1186/s12957-023-03281-6.
- Swanson K, Wu E, Zhang A, Alizadeh AA, Zou J. From patterns to patients: Advances in clinical machine learning for cancer diagnosis, prognosis, and treatment. Cell. 2023 Apr 13;186(8):1772-1791. doi: 10.1016/j.cell.2023.01.035. Epub 2023 Mar 10.
- Kojima T, Umeda Y, Fuji T, Niguma T, Sato D, Endo Y, Sui K, Inagaki M, Oishi M, Ota T, Hioki K, Matsuda T, Aoki H, Hirai R, Kimura M, Yagi T, Fujiwara T. Efficacy of surgical management for recurrent intrahepatic cholangiocarcinoma: A multi-institutional study by the Okayama Study Group of HBP surgery. PLoS One. 2020 Sep 3;15(9):e0238392. doi: 10.1371/journal.pone.0238392. eCollection 2020.
- Feng J, Liang B, Zhang HY, Liu Z, Jiang K, Zhao XQ. Prognostic factors for patients with mass-forming intrahepatic cholangiocarcinoma: A case series of 68 patients. World J Gastrointest Surg. 2022 May 27;14(5):442-451. doi: 10.4240/wjgs.v14.i5.442.
- Yu TH, Chen X, Zhang XH, Zhang EC, Sun CX. Clinicopathological characteristics and prognostic factors for intrahepatic cholangiocarcinoma: a population-based study. Sci Rep. 2021 Feb 17;11(1):3990. doi: 10.1038/s41598-021-83149-5.
- Bertuccio P, Malvezzi M, Carioli G, Hashim D, Boffetta P, El-Serag HB, La Vecchia C, Negri E. Global trends in mortality from intrahepatic and extrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2019 Jul;71(1):104-114. doi: 10.1016/j.jhep.2019.03.013. Epub 2019 Mar 23.
- An L, Zheng R, Zhang S, Chen R, Wang S, Sun K, Lu L, Zhang X, Zhao H, Zeng H, Wei W, He J. Hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma incidence between 2006 and 2015 in China: estimates based on data from 188 population-based cancer registries. Hepatobiliary Surg Nutr. 2023 Feb 28;12(1):45-55. doi: 10.21037/hbsn-21-75. Epub 2021 Jul 21.
- Sirica AE, Strazzabosco M, Cadamuro M. Intrahepatic cholangiocarcinoma: Morpho-molecular pathology, tumor reactive microenvironment, and malignant progression. Adv Cancer Res. 2021;149:321-387. doi: 10.1016/bs.acr.2020.10.005. Epub 2020 Dec 9.
- Fiste O, Ntanasis-Stathopoulos I, Gavriatopoulou M, Liontos M, Koutsoukos K, Dimopoulos MA, Zagouri F. The Emerging Role of Immunotherapy in Intrahepatic Cholangiocarcinoma. Vaccines (Basel). 2021 Apr 22;9(5):422. doi: 10.3390/vaccines9050422.
- Zhang R, Wang Z, Yang M, Chen B, Liu M, Zheng M, Liu PX, Wang L. Combining traditional analysis and machine learning to predict early, middle, and long-term recurrence of intrahepatic cholangiocarcinoma. Eur J Surg Oncol. 2025 Sep;51(9):110141. doi: 10.1016/j.ejso.2025.110141. Epub 2025 May 9.
- Zhao B, Cheng Q, Cao H, Zhou X, Li T, Dong L, Wang W. Dynamic change of serum CA19-9 levels in benign and malignant patients with obstructive jaundice after biliary drainage and new correction formulas. BMC Cancer. 2021 May 7;21(1):517. doi: 10.1186/s12885-021-08204-w.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Атрибуты болезни
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Повторение
- Новообразования печени
- Холангиокарцинома
- Цирроз, семейный, с легочной гипертонией
Другие идентификационные номера исследования
- 23228/EXOMIC
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .