Biopsia Líquida Mediante miRNA Exosomal Permite la Estratificación del Riesgo de Metástasis Potencial en Pacientes con Colangiocarcinoma Intrahepático. (EXOMIC)
Biopsia Líquida de Exosomas Basada en Aprendizaje Automático Permite la Estratificación del Riesgo de Metástasis Oculta en Pacientes con Colangiocarcinoma Intrahepático
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La incidencia del colangiocarcinoma intrahepático (CCI) está aumentando a nivel mundial y el pronóstico sigue siendo desfavorable. Los pacientes que presentan micrometástasis ocultas no detectadas en las imágenes preoperatorias a menudo experimentan una recurrencia rápida y una supervivencia significativamente peor. Los exosomas derivados del tumor contribuyen a la formación de nichos premetastásicos y transportan microARN que reflejan un potencial metastásico agresivo. Nuestra hipótesis es que los perfiles de exo-miARN circulantes pueden servir como biomarcadores no invasivos para revelar metástasis ocultas antes de la cirugía.
Los exosomas preoperatorios se analizarán mediante secuenciación de ARN pequeño (descubrimiento) seguida de validación con RT-qPCR y modelado de aprendizaje automático para desarrollar una puntuación predictiva de metástasis ocultas. El estudio evaluará el rendimiento diagnóstico (sensibilidad, especificidad, precisión, AUROC), la relevancia pronóstica (OS/RFS) y la utilidad clínica (análisis de curvas de decisión) para establecer un marco biológicamente fundamentado para la estratificación del tratamiento en el CCI.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91016
- City of Hope Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- CCHI confirmada histológicamente (estadio clínico I-III).
- Someterse a hepatectomía con intención curativa.
- Disponibilidad de muestra preoperatoria de plasma o suero (≥200 µL).
- Estadificación estándar por imágenes completada según el protocolo institucional.
- Consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:
- Colangiocarcinoma extrahepático o cáncer de vesícula biliar.
- Neoplasia maligna sincrónica no CCHI.
- Seguimiento clínico inadecuado.
- Incapacidad para dar consentimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Cohorte de Entrenamiento - CCI con Metástasis Oculta
La cohorte de pacientes con CCI que presentaban metástasis oculta detectada en el momento de la cirugía. Se analizaron muestras preoperatorias mediante el ensayo EXOMIC qRT-PCR para validar los microARN exosomales candidatos identificados en la cohorte de descubrimiento. |
Validación mediante PCR de transcripción inversa cuantitativa (qRT-PCR) de microARN exosomales candidatos identificados mediante secuenciación de ARN pequeño. Este ensayo se realizó en muestras de suero o plasma preoperatorias de cohortes independientes de pacientes con CCI para validar el valor predictivo de los miRNAs seleccionados para la detección de metástasis ocultas antes de la resección quirúrgica. |
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Cohorte de Entrenamiento - CCI sin Metástasis Oculta
La cohorte de pacientes con CCI sin metástasis oculta en el momento de la cirugía.
Se analizaron muestras preoperatorias con el ensayo EXOMIC qRT-PCR para evaluar la expresión diferencial de miRNA y perfeccionar el modelo predictivo para la detección de metástasis oculta.
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Validación mediante PCR de transcripción inversa cuantitativa (qRT-PCR) de microARN exosomales candidatos identificados mediante secuenciación de ARN pequeño. Este ensayo se realizó en muestras de suero o plasma preoperatorias de cohortes independientes de pacientes con CCI para validar el valor predictivo de los miRNAs seleccionados para la detección de metástasis ocultas antes de la resección quirúrgica. |
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Cohorte de Validación - CCI con Metástasis Ocultas
La cohorte de pacientes con CCI que presentaban metástasis oculta en el momento de la resección del tumor primario. Se aplicó el ensayo EXOMIC qRT-PCR para confirmar el valor predictivo del panel de miRNA exosomal en la identificación de metástasis oculta antes de la cirugía. |
Validación mediante PCR de transcripción inversa cuantitativa (qRT-PCR) de microARN exosomales candidatos identificados mediante secuenciación de ARN pequeño. Este ensayo se realizó en muestras de suero o plasma preoperatorias de cohortes independientes de pacientes con CCI para validar el valor predictivo de los miRNAs seleccionados para la detección de metástasis ocultas antes de la resección quirúrgica. |
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Cohorte de Validación - CCI sin Metástasis Oculta
La cohorte de pacientes con CCI sin metástasis oculta en el momento de la cirugía.
Se analizaron muestras preoperatorias con el ensayo EXOMIC qRT-PCR para evaluar la expresión diferencial de miRNA y refinar el modelo predictivo para la detección de metástasis oculta.
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Validación mediante PCR de transcripción inversa cuantitativa (qRT-PCR) de microARN exosomales candidatos identificados mediante secuenciación de ARN pequeño. Este ensayo se realizó en muestras de suero o plasma preoperatorias de cohortes independientes de pacientes con CCI para validar el valor predictivo de los miRNAs seleccionados para la detección de metástasis ocultas antes de la resección quirúrgica. |
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Cohorte de Descubrimiento - CCI con Metástasis Oculta
Pacientes con colangiocarcinoma intrahepático (CCI) en los que se detectó metástasis oculta en el momento de la resección del tumor primario en la cohorte de descubrimiento. Se analizaron muestras preoperatorias mediante secuenciación de ARN pequeño para identificar microARN derivados de exosomas asociados con la presencia de metástasis oculta. |
Secuenciación de ARN pequeño de alto rendimiento realizada en muestras preoperatorias de suero o plasma de pacientes con colangiocarcinoma intrahepático (CCI) para identificar microARN derivados de exosomas asociados con metástasis oculta en el momento de la cirugía. Los datos de secuenciación se analizaron para detectar miRNAs diferencialmente expresados entre pacientes con y sin metástasis oculta en la cohorte de descubrimiento. |
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Cohorte de Descubrimiento - CCI sin Metástasis Oculta
Pacientes con CCI que no presentaban metástasis ocultas en el momento de la resección del tumor primario en la cohorte de descubrimiento. Se analizaron muestras preoperatorias de estos pacientes mediante secuenciación de ARN pequeño y se compararon con las de pacientes con metástasis ocultas para identificar microARN candidatos. |
Secuenciación de ARN pequeño de alto rendimiento realizada en muestras preoperatorias de suero o plasma de pacientes con colangiocarcinoma intrahepático (CCI) para identificar microARN derivados de exosomas asociados con metástasis oculta en el momento de la cirugía. Los datos de secuenciación se analizaron para detectar miRNAs diferencialmente expresados entre pacientes con y sin metástasis oculta en la cohorte de descubrimiento. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia Libre de Recurrencia
Periodo de tiempo: 3 años
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El período de tiempo desde la cirugía hasta la recurrencia del CCI.
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia Global
Periodo de tiempo: 5 años
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Tiempo desde la cirugía hasta la muerte por cualquier causa
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Doussot A, Gonen M, Wiggers JK, Groot-Koerkamp B, DeMatteo RP, Fuks D, Allen PJ, Farges O, Kingham TP, Regimbeau JM, D'Angelica MI, Azoulay D, Jarnagin WR. Recurrence Patterns and Disease-Free Survival after Resection of Intrahepatic Cholangiocarcinoma: Preoperative and Postoperative Prognostic Models. J Am Coll Surg. 2016 Sep;223(3):493-505.e2. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2016.05.019. Epub 2016 Jun 11.
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
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Publicado por primera vez (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Reaparición
- Neoplasias Hepaticas
- Colangiocarcinoma
- Cirrosis, familiar, con hipertensión pulmonar
Otros números de identificación del estudio
- 23228/EXOMIC
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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