Væskebiopsi ved brug af eksosomal miRNA muliggør risikostratificering af potentiel metastase hos patienter med intrahepatisk kolangiokarcinom. (EXOMIC)
Maskinlæringsbaseret Exosom Flydende Biopsy Muliggør Stratificering af Okkult Metastaserisiko hos Patienter med Intrahepatisk Kolangiokarcinom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forekomsten af intrahepatisk kolangiocarcinom (ICC) stiger globalt, og prognosen forbliver dårlig. Patienter med okkulte mikrometastaser, der ikke opdages på præoperativ billeddiagnostik, oplever ofte hurtig recidiv og betydeligt værre overlevelse. Tumorafledte eksosomer bidrager til dannelse af præ-metastatisk niche og bærer mikroRNA'er, der afspejler aggressiv metastatisk potentiale. Vi formoder, at cirkulerende exo-miRNA-profiler kan tjene som ikke-invasive biomarkører til at afsløre okkult metastase før operation.
Præoperative eksosomer vil blive analyseret ved hjælp af small RNA-sekventering (opdagelse) efterfulgt af RT-qPCR-validering og maskinlæringsmodellering for at udvikle en prædiktiv score for okkult metastase. Studiet vil evaluere diagnostisk præstation (følsomhed, specifikitet, nøjagtighed, AUROC), prognostisk relevans (OS/RFS) og klinisk anvendelighed (beslutningskurveanalyse) for at etablere en biologisk informeret ramme for behandlingsstratificering i ICC.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91016
- City of Hope Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet ICC (klinisk stadium I-III).
- Undergår kurativt intendert hepatektomi.
- Tilgængelighed af præoperativt plasmaprøve eller serumprøve (≥200 µL).
- Standard staging-billeddannelse gennemført efter institutionel protokol.
- Skriftligt informeret samtykke.
Eksklusionskriterier:
- Ekstrahepatisk kolangiocarcinom eller galdeblærekræft.
- Synkron ikke-ICC malignitet.
- Utilstrækkelig klinisk opfølgning.
- Manglende evne til at give samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Træningskohorte - ICC med okkult metastase
Kohorten af ICC-patienter, hvor der blev påvist okkulte metastaser på operations tidspunktet. Præoperative prøver blev analyseret ved hjælp af EXOMIC qRT-PCR-testen for at validere kandidat-exosomale microRNA'er identificeret i opdagelseskohorten. |
Kvantitativ revers transskriptions-PCR (qRT-PCR)-baseret validering af kandidate exosomale mikroRNA'er identificeret gennem sekventering af lille RNA. Denne analyse blev udført på præoperative serum- eller plasmaprøver fra uafhængige ICC-patientkohorter for at validere den prædiktive værdi af udvalgte miRNA'er for detektion af okkulte metastaser før kirurgisk resektion. |
|
Træningskohorte - ICC uden okkulte metastaser
Kohorten af ICC-patienter uden okkult metastase på operations tidspunktet.
Præoperative prøver blev analyseret med EXOMIC qRT-PCR-testen for at vurdere differentiel miRNA-ekspression og forfine den prædiktive model til detektion af okkult metastase.
|
Kvantitativ revers transskriptions-PCR (qRT-PCR)-baseret validering af kandidate exosomale mikroRNA'er identificeret gennem sekventering af lille RNA. Denne analyse blev udført på præoperative serum- eller plasmaprøver fra uafhængige ICC-patientkohorter for at validere den prædiktive værdi af udvalgte miRNA'er for detektion af okkulte metastaser før kirurgisk resektion. |
|
Valideringskohorte - ICC med okkulte metastaser
Kohorten af ICC-patienter med okkulte metastaser på tidspunktet for primær tumorresektion. EXOMIC qRT-PCR-testen blev anvendt til at bekræfte den prædiktive værdi af det exosomale miRNA-panel i identifikation af okkulte metastaser før operation. |
Kvantitativ revers transskriptions-PCR (qRT-PCR)-baseret validering af kandidate exosomale mikroRNA'er identificeret gennem sekventering af lille RNA. Denne analyse blev udført på præoperative serum- eller plasmaprøver fra uafhængige ICC-patientkohorter for at validere den prædiktive værdi af udvalgte miRNA'er for detektion af okkulte metastaser før kirurgisk resektion. |
|
Valideringskohorte - ICC uden okkulte metastaser
Kohorten af ICC-patienter uden okkult metastase på operations tidspunktet.
Præoperative prøver blev analyseret med EXOMIC qRT-PCR testen for at evaluer differentiel miRNA-ekspression og forbedre den prædiktive model til detektion af okkult metastase.
|
Kvantitativ revers transskriptions-PCR (qRT-PCR)-baseret validering af kandidate exosomale mikroRNA'er identificeret gennem sekventering af lille RNA. Denne analyse blev udført på præoperative serum- eller plasmaprøver fra uafhængige ICC-patientkohorter for at validere den prædiktive værdi af udvalgte miRNA'er for detektion af okkulte metastaser før kirurgisk resektion. |
|
Opdagelseskohorte - ICC med okkulte metastaser
Patienter med intrahepatisk kolangiokarcinom (ICC), der blev fundet med okkulte metastaser på tidspunktet for primær tumorresektion i opdagelseskohorten. Præoperative prøver blev analyseret ved hjælp af small RNA-sekventering for at identificere eksosom-afledte microRNA'er forbundet med tilstedeværelsen af okkulte metastaser. |
Højtydende sekventering af små RNA udført på præoperative serum- eller plasmaprøver fra patienter med intrahepatisk kolangiocarcinom (ICC) for at identificere eksosom-afledte mikroRNA'er associeret med okkult metastase på operations tidspunktet. Sekventeringsdata blev analyseret for at detektere differentielt udtrykte miRNA'er mellem patienter med og uden okkult metastase i opdagelseskohorten. |
|
Opdagelseskohorte - ICC uden okkulte metastaser
Patienter med ICC, som ikke havde okkult metastase på tidspunktet for primær tumorresektion i opdagelseskohorten. Præoperative prøver fra disse patienter blev analyseret ved small RNA-sekventering og sammenlignet med dem fra patienter med okkult metastase for at identificere kandidat-microRNA'er. |
Højtydende sekventering af små RNA udført på præoperative serum- eller plasmaprøver fra patienter med intrahepatisk kolangiocarcinom (ICC) for at identificere eksosom-afledte mikroRNA'er associeret med okkult metastase på operations tidspunktet. Sekventeringsdata blev analyseret for at detektere differentielt udtrykte miRNA'er mellem patienter med og uden okkult metastase i opdagelseskohorten. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Recurrencefri Overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
Tidsperioden fra kirurgi til recidiv af ICC.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse i alt
Tidsramme: 5 år
|
Tid fra operation til død af enhver årsag
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Doussot A, Gonen M, Wiggers JK, Groot-Koerkamp B, DeMatteo RP, Fuks D, Allen PJ, Farges O, Kingham TP, Regimbeau JM, D'Angelica MI, Azoulay D, Jarnagin WR. Recurrence Patterns and Disease-Free Survival after Resection of Intrahepatic Cholangiocarcinoma: Preoperative and Postoperative Prognostic Models. J Am Coll Surg. 2016 Sep;223(3):493-505.e2. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2016.05.019. Epub 2016 Jun 11.
- Clements O, Eliahoo J, Kim JU, Taylor-Robinson SD, Khan SA. Risk factors for intrahepatic and extrahepatic cholangiocarcinoma: A systematic review and meta-analysis. J Hepatol. 2020 Jan;72(1):95-103. doi: 10.1016/j.jhep.2019.09.007. Epub 2019 Sep 16.
- Huang G, Zhang H, Yang Z, Li Q, Yuan H, Chen P, Xie C, Meng B, Zhang X, Chen K, Yu H. Predictive value of HTS grade in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma undergoing radical resection: a multicenter study from China. World J Surg Oncol. 2024 Jan 11;22(1):17. doi: 10.1186/s12957-023-03281-6.
- Swanson K, Wu E, Zhang A, Alizadeh AA, Zou J. From patterns to patients: Advances in clinical machine learning for cancer diagnosis, prognosis, and treatment. Cell. 2023 Apr 13;186(8):1772-1791. doi: 10.1016/j.cell.2023.01.035. Epub 2023 Mar 10.
- Kojima T, Umeda Y, Fuji T, Niguma T, Sato D, Endo Y, Sui K, Inagaki M, Oishi M, Ota T, Hioki K, Matsuda T, Aoki H, Hirai R, Kimura M, Yagi T, Fujiwara T. Efficacy of surgical management for recurrent intrahepatic cholangiocarcinoma: A multi-institutional study by the Okayama Study Group of HBP surgery. PLoS One. 2020 Sep 3;15(9):e0238392. doi: 10.1371/journal.pone.0238392. eCollection 2020.
- Feng J, Liang B, Zhang HY, Liu Z, Jiang K, Zhao XQ. Prognostic factors for patients with mass-forming intrahepatic cholangiocarcinoma: A case series of 68 patients. World J Gastrointest Surg. 2022 May 27;14(5):442-451. doi: 10.4240/wjgs.v14.i5.442.
- Yu TH, Chen X, Zhang XH, Zhang EC, Sun CX. Clinicopathological characteristics and prognostic factors for intrahepatic cholangiocarcinoma: a population-based study. Sci Rep. 2021 Feb 17;11(1):3990. doi: 10.1038/s41598-021-83149-5.
- Bertuccio P, Malvezzi M, Carioli G, Hashim D, Boffetta P, El-Serag HB, La Vecchia C, Negri E. Global trends in mortality from intrahepatic and extrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2019 Jul;71(1):104-114. doi: 10.1016/j.jhep.2019.03.013. Epub 2019 Mar 23.
- An L, Zheng R, Zhang S, Chen R, Wang S, Sun K, Lu L, Zhang X, Zhao H, Zeng H, Wei W, He J. Hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma incidence between 2006 and 2015 in China: estimates based on data from 188 population-based cancer registries. Hepatobiliary Surg Nutr. 2023 Feb 28;12(1):45-55. doi: 10.21037/hbsn-21-75. Epub 2021 Jul 21.
- Sirica AE, Strazzabosco M, Cadamuro M. Intrahepatic cholangiocarcinoma: Morpho-molecular pathology, tumor reactive microenvironment, and malignant progression. Adv Cancer Res. 2021;149:321-387. doi: 10.1016/bs.acr.2020.10.005. Epub 2020 Dec 9.
- Fiste O, Ntanasis-Stathopoulos I, Gavriatopoulou M, Liontos M, Koutsoukos K, Dimopoulos MA, Zagouri F. The Emerging Role of Immunotherapy in Intrahepatic Cholangiocarcinoma. Vaccines (Basel). 2021 Apr 22;9(5):422. doi: 10.3390/vaccines9050422.
- Zhang R, Wang Z, Yang M, Chen B, Liu M, Zheng M, Liu PX, Wang L. Combining traditional analysis and machine learning to predict early, middle, and long-term recurrence of intrahepatic cholangiocarcinoma. Eur J Surg Oncol. 2025 Sep;51(9):110141. doi: 10.1016/j.ejso.2025.110141. Epub 2025 May 9.
- Zhao B, Cheng Q, Cao H, Zhou X, Li T, Dong L, Wang W. Dynamic change of serum CA19-9 levels in benign and malignant patients with obstructive jaundice after biliary drainage and new correction formulas. BMC Cancer. 2021 May 7;21(1):517. doi: 10.1186/s12885-021-08204-w.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Sygdomsegenskaber
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Leversygdomme
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Adenocarcinom
- Karcinom
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Tilbagevenden
- Neoplasmer i leveren
- Cholangiocarcinom
- Cirrhose, familiær, med pulmonal hypertension
Andre undersøgelses-id-numre
- 23228/EXOMIC
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Intrahepatisk cholangiocarcinom (Icc)
-
TeleflexDuke UniversityAfsluttetPerifer ICCForenede Stater
-
Eastern Hepatobiliary Surgery HospitalRekruttering
-
Access Vascular IncAfsluttetPICC | Perifer ICCForenede Stater
-
Shanghai Zhongshan HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Sun Yat-sen UniversityRekruttering
-
Access Vascular IncAfsluttet
-
Zhejiang UniversityRekrutteringIntrahepatisk Cholangiocarcinoma af AJCC V8 StageKina
-
Mayo ClinicAfsluttetStadie III intrahepatisk cholangiocarcinom AJCC v8 | Metastatisk cholangiocarcinom | Refraktært cholangiocarcinom | Trin III Hilar Cholangiocarcinoma AJCC v8 | Trin IV Hilar Cholangiocarcinoma AJCC v8 | Stadie IV intrahepatisk cholangiocarcinom AJCC v8 | Avanceret cholangiocarcinomForenede Stater
-
Sun Yat-sen UniversityTrukket tilbage
-
University of Kansas Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeStadie III intrahepatisk cholangiocarcinom AJCC v8 | Metastatisk cholangiocarcinom | Lokalt avanceret cholangiocarcinom | Trin III Hilar Cholangiocarcinoma AJCC v8 | Trin IV Hilar Cholangiocarcinoma AJCC v8 | Stadie IV intrahepatisk cholangiocarcinom AJCC v8 | Tilbagevendende cholangiocarcinomForenede Stater
Kliniske forsøg med EXOMIC assay (qRT-PCR validering)
-
City of Hope Medical CenterRekrutteringDuktalt adenokarcinom i bugspytkirtlenForenede Stater
-
Assiut UniversityRekrutteringInflammasom NLRP3- og IL-1B-genekspression hos COVID-19-patienterEgypten
-
SciensanoInstitute of Tropical Medicine, Belgium; Université Libre de Bruxelles; Mensura...AfsluttetCOVID-19 | Influenza, menneske | SARS virus | Infektioner i luftvejeneBelgien
-
City of Hope Medical CenterAfsluttetPDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaForenede Stater
-
University Hospital, LimogesAfsluttet
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterAfsluttetLivmoderhalskræft | Cervix læsionForenede Stater
-
Oxford ImmunotecAfsluttet
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisBiofireAfsluttetAkut diarré | Akut colitis af formodet infektiøs oprindelseFrankrig
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisIkke rekrutterer endnuNyretransplantation; Komplikationer | Diarré; Akut | Diarré Infektiøs
-
Ting YANGAfsluttetCytomegalovirus infektioner | ALLOGENE HEMATOPOIETISK STAMCELLETRANSPLANTATION | Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) | CMV-genaktiveringKina