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普拉曲沙联合苯达莫司汀与全身放疗后异基因干细胞移植治疗复发或难治性T细胞非霍奇金淋巴瘤

2026年5月7日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center

针对成人T细胞淋巴瘤的苯达莫司汀和普拉曲沙挽救治疗并立即接续减强度预处理（RIC）异基因造血细胞移植（Prala-Benda/RIC）方案：一项1/2期研究

这项I/II期临床试验研究普拉曲沙联合苯达莫司汀及全身放疗后行供体干细胞移植，治疗复发或难治性T细胞非霍奇金淋巴瘤患者的安全性、副作用及最佳剂量方案。 普拉曲沙可阻断癌细胞生长并诱导其凋亡。 该药物属于二氢叶酸还原酶抑制剂。 苯达莫司汀可通过破坏癌细胞DNA导致细胞死亡。 该药物属于烷化剂和抗代谢物类型。 放射治疗使用高能X射线、粒子或放射性粒子源杀死癌细胞并缩小肿瘤。 全身放疗是一种对全身进行照射的放射治疗方式。 在供体干细胞移植前联合使用普拉曲沙、苯达莫司汀与全身放疗，可能有助于清除体内癌细胞，并为患者骨髓中新的造血细胞（干细胞）生长创造空间。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

研究概述：

本研究为普拉曲沙联合苯达莫司汀及全身照射的I期剂量递增研究，后续开展II期扩展研究。

患者在第-6天接受3-5分钟静脉输注普拉曲沙，在第-5、-4、-3天接受60分钟静脉输注苯达莫司汀，在第-1或0天接受全身照射。随后患者在第0天接受外周血干细胞移植。研究期间，患者还需在筛查期接受超声心动图或多门控采集扫描和腰椎穿刺，全程接受正电子发射断层-计算机断层扫描、磁共振成像、骨髓活检/穿刺及血液样本采集。此外，根据临床指征患者可能需接受胸部X光检查。

研究治疗结束后，将对患者进行6个月、1年及2年随访。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

50

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • 招聘中
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Lorenzo Iovino, MD, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄≥18岁，60岁以上患者需满足造血干细胞移植合并症指数（HCT-CI）≤5
  • 符合2022年世界卫生组织（WHO）标准的T细胞非霍奇金淋巴瘤（T-NHL）（包括原发性皮肤T-NHL），处于未经治疗或首次及后续复发治疗失败状态。形态学缓解患者（即骨髓原始细胞<5%，若受累）但通过正电子发射断层扫描-计算机断层扫描（PET-CT）、多参数流式细胞术、细胞遗传学/荧光原位杂交（FISH）或分子检测证实存在微小残留病（MRD）者符合试验参与资格
  • 允许在研究治疗开始前使用桥接化疗。存在高白细胞血症症状/体征（白细胞计数>100,000/μL）或高肿瘤负荷/高肿瘤动力学并发症（如弥散性血管内凝血）的患者可在研究治疗前接受白细胞分离术或挽救性化疗
  • 卡氏评分≥70；东部肿瘤协作组（ECOG）评分0-1
  • 心功能充足定义为无失代偿性充血性心力衰竭和/或未控制的心律失常，且左心室射血分数≥45%
  • 胆红素≤2.5倍机构正常值上限，除非升高原因考虑为急性髓系白血病（AML）肝脏浸润、吉尔伯特综合征或溶血所致
  • 肺功能充足定义为无需氧疗，且一氧化碳弥散量（DLCO）校正值≥70%mmHg，或DLCO校正值60-69%mmHg且氧分压（pO2）≥70mmHg
  • 肌酐清除率≥60 mL/min
  • 既往自体造血干细胞移植（HCT）后>6个月复发者允许入组
  • 需确认并随时可获得HLA相合同胞/无关供者、错配无关供者或单倍体相合供者用于采集动员后的外周血干细胞
  • 若患者既往接受普拉曲沙或苯达莫司汀治疗并对该方案敏感（定义为治疗后立即达到MRD阴性完全缓解且持续≥1年），其资格需由研究主要负责人逐例评估
  • 具备理解并签署书面知情同意书的能力（或法定代理人）
  • 相关供者：与患者有亲缘关系，且在HLA-A、B、C、DRB1和DQB1位点基因型或表型完全相合。表型相合需经高分辨率分型确认
  • 全相合无关供者：通过高分辨率分型确认HLA-A、B、C、DRB1和DQB1位点完全相合；或
  • 全相合无关供者：单个等位基因错配（HLA-A、B或C位点无抗原错配），其余位点通过高分辨率分型确认HLA-A、B、C、DRB1和DQB1相合
  • 全相合无关供者：若存在可能危及供者造血细胞植活的预存免疫反应性应排除供者。建议对10/10 HLA等位基因（表型）相合患者在进行HCT前检测I类和II类抗原 panel reactive antibody（PRA）。若PRA显示>10%活性，应进行流式细胞术或B/T细胞毒性交叉配型。任何毒性交叉配型阳性均应排除该供者。对于存在HLA I类等位基因错配的患者，无论PRA结果如何均应进行流式细胞术或B/T细胞毒性交叉配型。抗供者毒性交叉配型阳性为绝对排除标准
  • 全相合无关供者：在移植物排斥向量中错配等位基因纯合的供受者对视为双等位基因错配（例如患者为A*0101而供者为A*0102），此类错配不允许
  • 错配无关供者：HLA配型必须基于HLA-A、-B、-C、-DRB1和-DQ高分辨率分型结果
  • 错配无关供者：单个HLA I类抗原错配（可伴或不伴额外单个HLA I类等位基因错配），但HLA-DRB1和HLA-DQ相合
  • 错配无关供者：两个HLA I类等位基因错配，但HLA-DRB1和HLA-DQ相合
  • 错配无关供者：HLA I类（HLA-A、-B、-C）等位基因相合供者，允许存在一或两个DRB1和/或DQB1抗原/等位基因错配
  • 错配无关供者：若患者在错配的HLA I类或II类位点为纯合子，供者在该位点需为杂合子且其中一个等位基因与患者匹配（例如患者为纯合A*01:01，供者为杂合A*01:01, A*02:01）。此类错配仅视为单抗原错配（针对排斥反应）
  • 单倍体相合供者：必须是患者的单倍体相合亲属。需通过HLA位点（-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1）高分辨率分型检测供受者相容性。供者与受者至少需共享5/10个HLA位点
  • 单倍体相合供者：年龄≥18岁
  • 单倍体相合供者：体重≥40 kg
  • 单倍体相合供者：需满足细胞治疗认证基金会（FACT）制定的选择标准，并按照美国血库协会（AABB）指南进行筛查

  • 单倍体相合供者：若存在多位可用单倍体相合供者，选择标准应按以下优先级：

    • 对于巨细胞病毒（CMV）血清阴性受者，优先选择CMV血清阴性供者

    • 红细胞相容性

      • 红细胞交叉配型相合
      • 次要ABO不相容
      • 主要ABO不相容

排除标准：

  • 活动性中枢神经系统（CNS）疾病
  • 伴随疾病预期生存期<1年
  • 活动性全身性真菌、细菌、病毒或其他感染（除非经抗微生物治疗控制或病情稳定）。考虑可能继发于髓系恶性肿瘤的发热患者符合资格
  • 对本研究使用的任何药物存在已知过敏或禁忌症
  • 妊娠或哺乳期
  • 开始预处理时正在使用其他已获批或研究性抗淋巴瘤药物
  • 单倍体相合供者：由于抗供者特异性抗体（抗-DSA）检测与较高移植物排斥率相关，患者将在移植前接受抗-DSA筛查。经脱敏治疗后DSA平均荧光强度（MFI）<5000的患者视为符合研究资格

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（普拉曲沙、苯达莫司汀、全身照射、外周血干细胞移植）
患者在移植前第6天接受3-5分钟静脉注射普拉曲沙，第5、4、3天接受60分钟静脉注射苯达莫司汀，第1天或第0天接受全身放射治疗。随后患者在第0天接受外周血干细胞移植。患者在筛查期间接受超声心动图或心脏核素扫描和腰椎穿刺，并在整个研究过程中进行PET-CT、MRI、骨髓活检/穿刺及血液样本采集。 此外，根据临床需要患者可能接受胸部X光检查。
其他：问卷管理
辅助研究
程序：腰椎穿刺
接受腰椎穿刺
其他名称：
  • 唱片
  • 脊柱穿刺
程序：磁共振成像
进行核磁共振
其他名称：
  • 核磁共振
  • 磁共振
  • 磁共振成像扫描
  • 医学影像、磁共振/核磁共振
  • 先生
  • 磁共振成像
  • 核磁共振成像扫描
  • 核磁共振成像
  • 磁共振成像 (MRI)
  • 磁共振成像（程序）
  • 结构核磁共振
程序：生物样本采集
进行血液样本采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
药品：苯达莫司汀
鉴于IV
其他名称：
  • SDX-105
  • SDX 105
  • SDX105
辐射：全身照射
接受TBI
其他名称：
  • 全身照射
  • 脑外伤
  • SCT_TBI
  • 全身
程序：多门采集扫描
接受MUGA
其他名称：
  • 血池扫描
  • 平衡放射性核素血管造影
  • 门控血池成像
  • 穆加
  • 放射性核素脑室造影
  • 导航导航仪
  • 司马扫描
  • 同步多门采集扫描
  • 穆加扫描
  • 多门控采集扫描
  • 放射性核素脑室造影扫描
  • 门控心池扫描
  • RNV扫描
程序：正电子发射断层扫描
接受PET-CT
其他名称：
  • 医学成像、正电子发射断层扫描
  • 宠物
  • 宠物扫描
  • 正电子发射断层扫描
  • PT
  • 正电子发射断层扫描（程序）
药品：普拉曲沙
鉴于IV
其他名称：
  • PDX
  • 福利
  • 10-炔丙基-10-脱氮氨基蝶呤
  • 迪福塔
程序：外周血干细胞移植
接受PBSC HCT
其他名称：
  • PBPC移植
  • 外周血祖细胞移植
  • 外周干细胞支持
  • 外周血干细胞移植
  • PBSCT
  • 外周血
程序：CT检查
进行PET-CT
其他名称：
  • CT
  • 猫
  • 电脑扫描
  • 计算机轴向断层扫描
  • 计算机断层扫描
  • CT扫描
  • 断层扫描
  • 计算机轴向断层扫描（程序）
  • 计算机断层扫描 (CT) 扫描
  • 诊断猫扫描
  • 诊断猫扫描服务类型
程序：超声心动图测试
经历回声
其他名称：
  • 超声心动图
  • 欧共体
程序：胸部X线照相
进行胸部X射线
其他名称：
  • 胸部 X 光
程序：骨髓穿刺
接受骨髓活检/抽吸
程序：骨髓活检
进行骨髓活检/抽吸
其他名称：
  • 骨髓活检
  • 活组织检查，骨髓

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗突发不良事件和治疗突发严重不良事件的发生率和严重程度（第1阶段）
大体时间：从普拉曲沙给药第-6天至移植后28天
此外，同种异体造血细胞移植（allo-HCT）后具有临床意义的实验室检查异常、生命体征变化和体格检查变化。 将根据不良事件通用术语标准5.0版进行分级。 将按等级汇总，并按剂量分别置于不同表格中。
从普拉曲沙给药第-6天至移植后28天
成功进行异基因造血细胞移植（HCT）的T细胞非霍奇金淋巴瘤入组患者比例（第2阶段）
大体时间：移植后最长2年
将与31%的历史率进行比较。
移植后最长2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
非复发死亡率（NRM）（第一阶段）
大体时间：移植后最多100天
移植后最多100天
II-IV级急性移植物抗宿主病（GVHD）的发生率和严重程度（第二阶段）
大体时间：移植后最多100天
组间比较将采用Gray检验，多变量分析将使用原因特异性Cox模型评估协变量的影响。 急性的累积发生率将使用累积发生率函数进行估计。
移植后最多100天
III-IV级急性移植物抗宿主病（GVHD）的发生率和严重程度（第2阶段）
大体时间：移植后最多100天
组间比较将使用Gray's检验进行，并使用原因特异性Cox模型进行多变量分析以评估协变量的影响。 急性累积发生率将使用累积发生率函数进行估计。
移植后最多100天
需要全身性免疫抑制治疗的慢性移植物抗宿主病的发生率和严重程度（第2阶段）
大体时间：移植后1年
组间比较将使用Gray检验进行，多变量分析将使用原因特异性Cox模型来评估协变量的影响。 组间比较将使用Gray检验进行，多变量分析将使用原因特异性Cox模型来评估协变量的影响。 累积发生率将使用累积发生率函数进行估计。
移植后1年
疾病缓解率（第二阶段）
大体时间：移植后第100天
将使用精确的95%置信区间计算比例和计数。
移植后第100天
从缓解到记录复发或进展的缓解持续时间（第2阶段）
大体时间：从应答开始直至记录到复发或进展，根据疾病特异性应答标准，移植后最长2年
从应答开始直至记录到复发或进展，根据疾病特异性应答标准，移植后最长2年
外周血CD3+和CD33+细胞系中供者嵌合率≥90%
大体时间：移植后第80天
比例和计数将使用精确的95%置信区间进行计算。 供体嵌合体将根据观察到的水平进行汇总，并按水平分类为≥95%、50%-94%、5%-49%或<5%。
移植后第80天
无病生存期（第2阶段）
大体时间：从第0天（移植物输注日期）至以下任一事件首次发生：基础疾病复发/进展，或任何原因导致的死亡，评估至移植后1年
定义为存活且无疾病患者的比例。 将使用Kaplan-Meier方法估算中位数及95%置信区间。 组间比较将采用对数秩检验。 比例和计数将使用精确的95%置信区间计算。
从第0天（移植物输注日期）至以下任一事件首次发生：基础疾病复发/进展，或任何原因导致的死亡，评估至移植后1年
NRM（第二阶段）
大体时间：移植后最多100天
移植后最多100天
总生存期（第二阶段）
大体时间：移植后最长2年
将采用Kaplan-Meier方法估算中位数及其95%置信区间。 组间比较将使用对数秩检验。
移植后最长2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fred Hutchinson Cancer Center

调查人员

  • 首席研究员：Lorenzo Iovino, MD, PhD、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年4月27日

初级完成 (估计的)

2030年9月30日

研究完成 (估计的)

2030年11月15日

研究注册日期

首次提交

2025年11月5日

首先提交符合 QC 标准的

2025年11月5日

首次发布 (实际的)

2025年11月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月7日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RG1125830
  • NCI-2025-07661 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • FHIRB0021079 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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