Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pralatrexát s bendamustinem a celotělovým ozařováním následovaný transplantací dárcovských kmenových buněk pro léčbu relabovaného nebo refrakterního T-buněčného non-Hodgkinova lymfomu

7. května 2026 aktualizováno: Fred Hutchinson Cancer Center

Záchranná léčba bendamustinem a pralatrexátem s bezprostředně následující alogenní transplantací hematopoetických buněk po snížené intenzitě kondicionování (Prala-Benda/RIC) u dospělých s T-buněčnými lymfomy: Fáze 1/2 studie

Tato studie fáze I/II zkoumá vedlejší účinky a optimální dávku pralatrexatu v kombinaci s bendamustinem a celotělovým ozařováním (TBI) následovanou transplantací kmenových buněk dárce při léčbě pacientů s T-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem, který se vrátil po období zlepšení (relaps) nebo který nereagoval na předchozí léčbu (refrakterní). Pralatrexát může blokovat růst nádorových buněk a způsobit jejich odumírání. Je to typ inhibitoru dihydrofolátreduktázy (DHFR). Bendamustin může poškodit DNA v nádorových buňkách a způsobit jejich odumírání. Je to typ alkylačního činidla a typ antimetabolitu. Radioterapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření, částice nebo radioaktivní zrna k usmrcení nádorových buněk a zmenšení nádorů. TBI je typ radioterapie, která je aplikována na celé tělo. Podávání pralatrexatu s bendamustinem a TBI před transplantací kmenových buněk dárce může pomoci usmrtit nádorové buňky v těle a pomoci uvolnit místo v kostní dřeni pacienta pro růst nových krvetvorných buněk (kmenových buněk).

Přehled studie

Detailní popis

NÁČRT:

Toto je studie I. fáze eskalace dávky pralatrexatu v kombinaci s bendamustinem a TBI následovaná expanzní studií II. fáze.

Pacienti dostávají pralatrexat intravenózně (IV) po dobu 3-5 minut v den -6, bendamustin IV po dobu 60 minut ve dnech -5, -4 a -3 a TBI v den -1 nebo 0. Pacienti poté podstupují transplantaci periferních krvetvorných buněk (PBSC) HCT v den 0. Pacienti také podstupují echokardiografii (ECHO) nebo multi-gated akviziční sken (MUGA) a lumbální punkci během screeningu, pozitronovou emisní tomografii-počítačovou tomografii (PET-CT), magnetickou rezonanci (MRI), biopsii/aspiraci kostní dřeně a odběr vzorků krve v průběhu studie. Kromě toho mohou pacienti podstoupit rentgen hrudníku, pokud to klinicky indikuje.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 6 měsících, po 1 roce a po 2 letech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lorenzo Iovino, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let s indexem komorbidity (HCT-CI) ≤ 5 pro pacienty nad 60 let
  • T-buněčný non-Hodgkinův lymfom (T-NHL) (dle kritérií Světové zdravotnické organizace [WHO] z roku 2022) včetně primárního kožního T-NHL, který je v neléčeném nebo neúspěšně léčeném prvním či následném relapsu. Pacienti v morfologické remisi (tj. < 5% blastů v kostní dřeni, pokud byla postižena), ale s důkazem minimální reziduální choroby (MRD) pomocí pozitronové emisní tomografie-komputované tomografie (PET-CT), víceparametrové průtokové cytometrie, cytogenetiky/fluorescenční in situ hybridizace (FISH) nebo molekulárních metod, budou způsobilí pro účast ve studii
  • Použití bridging chemoterapie před zahájením studijní léčby je povoleno. Pacienti s příznaky/náznaky hyperleukocytózy, počet bílých krvinek (WBC) > 100 000/µL, nebo s obavami z jiných komplikací vysoké nádorové zátěže nebo vysoké dynamiky nádoru (např. diseminovaná intravaskulární koagulace) mohou být léčeni leukaferezou nebo mohou před zahájením studijní léčby obdržet cyklus záchranné chemoterapie
  • Karnofského skóre ≥ 70; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Dostatečná srdeční funkce definována jako absence dekompenzovaného městnavého srdečního selhání a/nebo nekontrolované arytmie a ejekční frakce levé komory ≥ 45%
  • Bilirubin ≤ 2,5× horní hranice normální hodnoty instituce, pokud není zvýšení považováno za důsledek jaterní infiltrace akutní myeloidní leukémií (AML), Gilbertova syndromu nebo hemolýzy
  • Dostatečná plicní funkce definována jako absence potřeby kyslíku (O2) a difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) korigovaná ≥ 70 % mmHg nebo DLCO korigovaná 60-69 % mmHg a parciální tlak kyslíku (pO2) ≥ 70 mmHg
  • Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
  • Předchozí autologní transplantace krvetvorných buněk (HCT) je přípustná, pokud došlo k relapsu > 6 měsíců po HCT
  • Musí být identifikován a snadno dostupný dárce lidského leukocytárního antigenu (HLA) – sourozenecký/nepříbuzný shodný dárce, neshodný nepříbuzný dárce nebo haploidnetický dárce pro odběr stimulovaných periferních kmenových buněk
  • Pokud pacient předtím dostával pralatrexat nebo bendamustin a byl na tento režim citlivý, definováno jako MRD negativní úplná remise (CR) bezprostředně po léčbě trvající ≥ 1 rok, bude způsobilost posuzována hlavním vyšetřovatelem studie (PI) individuálně
  • Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas (nebo zákonný zástupce)
  • PŘÍBUZNÝ DÁRCE: Příbuzný pacienta a genotypicky nebo fenotypicky identický pro HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1. Fenotypová identita musí být potvrzena vysokorozlišeným typizováním
  • SHODNÝ NEPŘÍBUZNÝ DÁRCE: Shodný pro HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1 vysokorozlišeným typizováním; NEBO
  • SHODNÝ NEPŘÍBUZNÝ DÁRCE: Neshodný v jednom alelickém locu bez nesouladu antigenu na HLA-A, B nebo C definovaného vysokorozlišeným typizováním, ale jinak shodný pro HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1 vysokorozlišeným typizováním
  • SHODNÝ NEPŘÍBUZNÝ DÁRCE: Dárci jsou vyloučeni, když je identifikována předexistující imunoreaktivita, která by ohrozila uchycení donorových hematopoetických buněk. Doporučený postup pro pacienty s 10 z 10 shodou HLA alel (fenotypovou) je získat screening panel reaktivních protilátek (PRA) proti antigenům třídy I a II pro všechny pacienty před HCT. Pokud PRA vykazuje > 10% aktivitu, měly by být provedeny průtokové cytometrické nebo B a T buněčné cytotoxické zkřížené testy. Dárce by měl být vyloučen, pokud je některý z cytotoxických zkřížených testů pozitivní. Pro pacienty s nesouladem HLA třídy I alely by měly být provedeny průtokové cytometrické nebo B a T buněčné cytotoxické zkřížené testy bez ohledu na výsledky PRA. Pozitivní anti-donorský cytotoxický zkřížený test je absolutním vyloučením dárce.
  • SHODNÝ NEPŘÍBUZNÝ DÁRCE: Páry pacienta a dárce homozygotní v neshodném alelickém locu ve vektoru rejekce štěpu jsou považovány za dvoualelovou neshodu, tj. pacient je A*0101 a dárce je A*0102, a tento typ nesouladu není povolen.
  • NESHODNÝ NEPŘÍBUZNÝ DÁRCE: HLA shoda musí být založena na výsledcích vysokorozlišeného typizování na HLA-A, -B, -C, -DRB1 a -DQ
  • NESHODNÝ NEPŘÍBUZNÝ DÁRCE: Neshoda v jednom HLA antigenu třídy I s nebo bez další nesrovnalosti v jednom HLA alely třídy I, ale shodný pro HLA-DRB1 a HLA-DQ
  • NESHODNÝ NEPŘÍBUZNÝ DÁRCE: Neshodný ve dvou HLA alelách třídy I, ale shodný pro HLA-DRB1 a HLA-DQ
  • NESHODNÝ NEPŘÍBUZNÝ DÁRCE: Dárci shodní v HLA alelách třídy I HLA-A, -B, -C umožňující jakoukoli jednu nebo dvě nesrovnalosti antigenu/alely DRB1 a/nebo DQB1
  • NESHODNÝ NEPŘÍBUZNÝ DÁRCE: Pokud je pacient homozygotní v neshodném HLA lokusu třídy I nebo II, dárce musí být heterozygotní v tomto lokusu a jedna alela musí odpovídat pacientovi (tj. pacient je homozygot A*01:01 a dárce je heterozygot A*01:01, A*02:01). Tato neshoda bude považována za jednoantigenní nesoulad pouze pro rejekci
  • HAPLOIDENTICKÝ DÁRCE: Dárci musí být haploidnetičtí příbuzní pacientů. Kompatibilita dárce-příjemce bude testována pomocí HLA typizace vysokým rozlišením pro HLA lokusy (-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1). Dárce a příjemce by měli sdílet alespoň 5/10 HLA lokusů
  • HAPLOIDENTICKÝ DÁRCE: Věk ≥ 18 let
  • HAPLOIDENTICKÝ DÁRCE: Hmotnost ≥ 40 kg
  • HAPLOIDENTICKÝ DÁRCE: Dárce musí splňovat výběrová kritéria definovaná Nadací pro akreditaci buněčné terapie (FACT) a bude vyšetřován dle směrnic Americké asociace krevních bank (AABB)
  • HAPLOIDENTICKÝ DÁRCE: V případě více dostupných haploidnetických dárců by měla výběrová kritéria zahrnovat v tomto pořadí:

    • Pro cytomegalovirus (CMV) seronegativní příjemce, CMV seronegativního dárce
    • Kompatibilita červených krvinek

      • Kompatibilní zkřížený test červených krvinek (RBC)
      • Menší ABO nekompatibilita
      • Hlavní ABO nekompatibilita

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS)
  • Přidružené onemocnění spojené s pravděpodobným přežitím < 1 rok
  • Aktivní systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce, pokud není onemocnění pod léčbou antimikrobiálními látkami a/nebo pod kontrolou nebo stabilní. Pacienti s horečkou, u které se předpokládá, že je pravděpodobně sekundární k myeloidní malignitě, jsou způsobilí
  • Známá přecitlivělost nebo kontraindikace k jakémukoli studijnímu léku použitého v této studii
  • Těhotenství nebo kojení
  • Současná léčba jakýmikoli jinými schválenými nebo experimentálními protilymfomovými látkami v době zahájení kondicionování
  • HAPLOIDENTICKÝ DÁRCE: Protože detekce anti-donorských specifických protilátek (anti-DSA) je spojena s vyšší mírou rejekce štěpu, pacienti budou před transplantací vyšetřováni na anti-DSA. Pacienti s DSA střední fluorescenční intenzitou (MFI) < 5000 po desenzibilizační léčbě budou považováni za způsobilé k účasti ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (pralatrexát, bendamustin, TBI, transplantace krvetvorných buněk periferní krve)
Pacienti dostávají pralatrexát intravenózně po dobu 3–5 minut v den -6, bendamustin intravenózně po dobu 60 minut ve dnech -5, -4 a -3 a celotělové ozáření (TBI) v den -1 nebo 0. Poté pacienti podstoupí transplantaci periferních krvetvorných buněk (PBSC HCT) v den 0. Pacienti také během screeningu podstupují echokardiografii (ECHO) nebo radionuklidovou ventrikulografii (MUGA) a lumbální punkci, dále PET-CT, magnetickou rezonanci (MRI), biopsii/aspiraci kostní dřeně a odběry vzorků krve v průběhu celé studie. Kromě toho mohou pacienti podle klinické potřeby podstoupit rentgen hrudníku.
Pomocná studia
Podstoupit lumbální punkci
Ostatní jména:
  • LP
  • Spinální kohoutek
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • SDX-105
  • SDX 105
  • SDX105
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • Celkové ozáření těla
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Ozáření celého těla
  • Celé tělo
Podstoupit MUGA
Ostatní jména:
  • Skenování bazénu krve
  • Rovnovážná radionuklidová angiografie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidová ventrikulografie
  • RNVG
  • Skenování SYMA
  • Synchronizované multigated Acquisition Scanning
  • Skenování MUGA
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidový Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • Skenování RNV
Podstoupit PET-CT
Ostatní jména:
  • Lékařské zobrazování, pozitronová emisní tomografie
  • PET
  • PET skenování
  • Skenování pozitronové emisní tomografie
  • Pozitronová emisní tomografie
  • PT
  • Pozitronová emisní tomografie (postup)
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • PDX
  • Folotyn
  • 10-propargyl-10-deazaaminopterin
  • Difolta
Podstoupit PBSC HCT
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • Podpora periferních kmenových buněk
  • Transplantace periferních kmenových buněk
  • PBSCT
  • TRANSPLANTACE KMENOVÝCH BUNĚK PERIFERNÍ KRVE
  • Periferní krev
Podstoupit PET-CT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Podstoupit ozvěnu
Ostatní jména:
  • Echokardiografie
  • EC
Podstoupit rentgenové paprsky hrudníku
Ostatní jména:
  • Rentgen hrudníku
Podstoupit biopsii/aspiraci kostní dřeně
Podstoupit biopsii/aspiraci kostní dřeně
Ostatní jména:
  • Biopsie kostní dřeně
  • Biopsie, kostní dřeň

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou a závažných nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (Fáze 1)
Časové okno: Od dávkování pralatrexátu v den -6 do 28 dnů po transplantaci
Kromě toho klinicky významné laboratorní abnormality, změny vitálních funkcí a změny fyzikálního vyšetření po alogenní transplantaci hematopoetických buněk (allo-HCT). Budou hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0. Budou shrnuty podle stupňů a uvedeny v různých tabulkách podle dávky.
Od dávkování pralatrexátu v den -6 do 28 dnů po transplantaci
Podíl zařazených pacientů s T-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem, kteří úspěšně přistoupí k alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT) (fáze 2)
Časové okno: Až 2 roky po transplantaci
Srovná ji s historickou mírou 31 %.
Až 2 roky po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mortalita bez relapsu (NRM) (Fáze 1)
Časové okno: Až do 100. dne po transplantaci
Až do 100. dne po transplantaci
Výskyt a závažnost akutní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) stupně II–IV (fáze 2)
Časové okno: Až do 100. dne po transplantaci
Skupinová srovnání budou provedena pomocí Grayova testu a multivariační analýzy budou provedeny pomocí příčinně specifického Coxova modelu k posouzení vlivu kovariát. Kumulativní incidence akutního stavu bude odhadnuta pomocí funkce kumulativní incidence.
Až do 100. dne po transplantaci
Výskyt a závažnost akutní GVHD stupně III–IV (Fáze 2)
Časové okno: Až do 100. dne po transplantaci
Skupinová srovnání budou provedena pomocí Grayova testu a multivariační analýzy budou provedeny pomocí příčinně specifického Coxova modelu k posouzení vlivu kovariát. Kumulativní incidence akutních stavů bude odhadnuta pomocí funkce kumulativní incidence.
Až do 100. dne po transplantaci
Výskyt a závažnost chronické GVHD vyžadující systémovou imunosupresivní terapii (Fáze 2)
Časové okno: Po 1 roce po transplantaci
Skupinová srovnání budou provedena pomocí Grayova testu a multivariační analýzy budou provedeny pomocí příčinně specifického Coxova modelu k posouzení vlivu kovariát. Skupinová srovnání budou provedena pomocí Grayova testu a multivariační analýzy budou provedeny pomocí příčinně specifického Coxova modelu k posouzení vlivu kovariát. Kumulativní incidence bude odhadnuta pomocí funkce kumulativní incidence.
Po 1 roce po transplantaci
Míra odpovědi na onemocnění (Fáze 2)
Časové okno: 100. den po transplantaci
Podíl a počty budou vypočítány s přesným 95% intervalem spolehlivosti.
100. den po transplantaci
Doba remise od odpovědi do dokumentovaného relapsu nebo progrese (Fáze 2)
Časové okno: Od odpovědi až po zdokumentovaný relaps nebo progresi, podle kritérií odpovědi specifických pro dané onemocnění až do 2 let po transplantaci
Od odpovědi až po zdokumentovaný relaps nebo progresi, podle kritérií odpovědi specifických pro dané onemocnění až do 2 let po transplantaci
Míry donorského chimerismu ≥ 90 % v liniích periferních krevních buněk CD3+ a CD33+
Časové okno: Do 80. dne po transplantaci
Proporce a počty budou vypočteny s přesným 95% intervalem spolehlivosti. Dárková chimerie bude shrnuta podle pozorovaných hladin a hladin kategorizovaných jako ≥ 95%, 50% - 94%, 5% - 49%, nebo < 5%.
Do 80. dne po transplantaci
Beznemocné přežití (Fáze 2)
Časové okno: Od dne 0 (data infuze štěpu) do prvního z následujících: Relaps/progrese základního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 1 roku po transplantaci
Bude definováno jako podíl pacientů, kteří jsou naživu a bez onemocnění. K odhadu mediánu s 95% intervaly spolehlivosti bude použita metoda Kaplan-Meier. Pro srovnání skupin bude použit log-rank test. Podíl a počty budou vypočteny s přesnými 95% intervaly spolehlivosti.
Od dne 0 (data infuze štěpu) do prvního z následujících: Relaps/progrese základního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 1 roku po transplantaci
NRM (Fáze 2)
Časové okno: Až do 100. dne po transplantaci
Až do 100. dne po transplantaci
Celkové přežití (fáze 2)
Časové okno: Až 2 roky po transplantaci
K odhadu mediánu s 95% intervaly spolehlivosti bude použita Kaplan-Meierova metoda. Pro skupinové srovnání bude použit log-rank test.
Až 2 roky po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lorenzo Iovino, MD, PhD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. listopadu 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. listopadu 2025

První zveřejněno (Aktuální)

10. listopadu 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • RG1125830
  • NCI-2025-07661 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • FHIRB0021079 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Refrakterní T-buněčný non-Hodgkinův lymfom

Klinické studie na Administrace dotazníku

Předplatit