Pralatrexat med Bendamustin og total-kroppsstråling etterfulgt av donor stamcelletransplantasjon for behandling av tilbakevendende eller refraktær T-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år med HCT-Comorbidity Index (CI) ≤ 5 for pasienter over 60 år
• T-celle non-Hodgkin lymfom (T-NHL) (2022 Verdens helseorganisasjons [WHO] kriterier) inkludert primært kutant T-NHL som er i ubehandlet eller mislykket første eller påfølgende tilbakefall. Pasienter i morfologisk remisjon (dvs. < 5% blaster i beinmargen, hvis involvert) men med tegn på minimal residual sykdom (MRD) ved positronemisjonstomografi-datortomografi (PET-CT), flerparameter flowcytometri, cytogenetikk/fluorescens in situ hybridisering (FISH), eller molekylære metoder vil være kvalifisert for studiedeltakelse
• Bruk av brokjemoterapi før oppstart av studibehandling er tillatt. Pasienter med symptomer/tegn på hyperleukocytose, hvite blodceller (WBC) > 100 000/µL, eller med bekymring for andre komplikasjoner av høy tumorbyrde eller høy tumordynamikk (f.eks. disseminert intravaskulær koagulasjon) kan behandles med leukafese eller kan motta en syklus med redningskjemoterapi før start av studibehandling
• Karnofsky score ≥ 70; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som fravær av dekompensert kongestiv hjertesvikt og/eller ukontrollert arytmi og venstre ventrikkelejeksjonsfraksjon ≥ 45%
• Bilirubin ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre forhøyning antas å skyldes hepatisk infiltrasjon av akutt myeloid leukemi (AML), Gilberts syndrom, eller hemolyse
• Tilstrekkelig lungfunksjon definert som fravær av oksygen (O2) behov og enten diffusionskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) korrigert ≥ 70 %mmHg eller DLCO korrigert 60-69 %mmHg og oksygenpartialtrykk (pO2) ≥ 70mmHg
• Kreatininclearance ≥ 60 mL/min
• Tidligere autolog HCT er tillatt hvis tilbakefall oppstod > 6 måneder etter HCT
• En human leukocytantigen (HLA)-matchet søsken/ubeslektet donor, feilmatchet ubeslektet donor eller haploidentisk donor for innsamling av stimulerte perifere blodstamceller må være identifisert og lett tilgjengelig
• Hvis pasienten har mottatt pralatrexat eller bendamustin før og har vært sensitiv for dette regimen, definert som MRD-negativ komplett respons (CR) umiddelbart etter å ha mottatt behandlingen og som varer ≥ 1 år, vil kvalifisering vurderes individuelt av studiens hovedansvarlig forsker (PI)
• Evne til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkedokument (eller juridisk representant)
• RELATERT DONOR: Beslektet med pasienten og genotypisk eller fenotypisk identisk for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1. Fenotypisk identitet må bekreftes ved høyoppløselig typning
• MATCHET UBESLEKTET DONOR: Matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved høyoppløselig typing; ELLER
• MATCHET UBESLEKTET DONOR: Feilmatchet for et enkelt allel uten antigenfeil matching ved HLA-A, B, eller C som definert ved høyoppløselig typing, men ellers matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved høyoppløselig typing
• MATCHET UBESLEKTET DONOR: Donorer utelukkes når forhåndseksisterende immunreaktivitet identifiseres som vil true donors hematopoietiske celleetablering. Anbefalt prosedyre for pasienter med 10 av 10 HLA allelnivå (fenotypisk) match er å innhente panel reaktive antistoff (PRA) skjerminger for klasse I og klasse II antigen for alle pasienter før HCT. Hvis PRA viser > 10 % aktivitet, bør flowcytometrisk eller B- og T-celle cytotoksisk kryssmatch innhentes. Donoren bør utelukkes hvis noen av de cytotoksiske kryssmatch testene er positive. For de pasientene med en HLA Klasse I allelfeil matching, bør flowcytometrisk eller B- og T-celle cytotoksisk kryssmatch innhentes uavhengig av PRA resultatene. En positiv anti-donor cytotoksisk kryssmatch er en absolutt donorutelukkelse.
• MATCHET UBESLEKTET DONOR: Pasient- og donorpar homozygote ved et feilmatchet allel i graft-avstøtningsvektoren betraktes som en to-allelfeil matching, dvs. pasienten er A*0101 og donoren er A*0102, og denne typen feil matching er ikke tillatt.
• FEILMATCHET UBESLEKTET DONOR: HLA-matching må baseres på resultater av høyoppløselig typing ved HLA-A, -B, -C, -DRB1, og -DQ
• FEILMATCHET UBESLEKTET DONOR: Feil matching for ett HLA klasse I antigen med eller uten ytterligere feil matching for ett HLA-klasse I allel, men matchet for HLA-DRB1 og HLA-DQ
• FEILMATCHET UBESLEKTET DONOR: Feil matching for to HLA klasse I alleler, men matchet for HLA-DRB1 og HLA-DQ
• FEILMATCHET UBESLEKTET DONOR: HLA klasse I HLA-A, -B, -C allel matchede donorer som tillater en hvilken som helst en eller to DRB1 og/eller DQB1 antigen/allel feil matching
• FEILMATCHET UBESLEKTET DONOR: Hvis pasienten er homozygot ved det feilmatchede HLA klasse I locus eller II locus, må donoren være heterozygot ved det locus og ett allel må matche pasienten (dvs. pasienten er homozygot A*01:01 og donoren er heterozygot A*01:01, A*02:01). Denne feil matchingen vil betraktes som en ett-antigen feil matching kun for avstøtning
• HAPLOIDENTISK DONOR: Donorer må være haploidentiske slektninger av pasientene. Donor-mottaker kompatibilitet vil testes gjennom HLA typning ved høy oppløsning for HLA-loci (-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1). Donor og mottaker bør dele minst 5/10 HLA loci
• HAPLOIDENTISK DONOR: Alder ≥ 18 år
• HAPLOIDENTISK DONOR: Vekt ≥ 40 kg
• HAPLOIDENTISK DONOR: Donor må oppfylle utvalgskriteriene som definert av Foundation of the Accreditation of Cell Therapy (FACT) og vil bli screenet i henhold til American Association of Blood Banks (AABB) retningslinjer

• HAPLOIDENTISK DONOR: Ved flere tilgjengelige haploidentiske donorer, bør utvalgskriterier inkludere, i denne rekkefølgen:

  • For cytomegalovirus (CMV) seronegative mottakere, en CMV seronegativ donor

  • Røde blodcelle kompatibilitet

    • Røde blodceller (RBC) kryssmatch kompatibel
    • Minor ABO inkompatibilitet
    • Major ABO inkompatibilitet

Eksklusjonskriterier:

• Aktiv sykdom i sentralnervesystemet (CNS)
• Samtidig sykdom assosiert med en sannsynlig overlevelse på < 1 år
• Aktiv systemisk sopp-, bakteriell-, viral infeksjon, eller annen infeksjon, med mindre sykdommen er under behandling med antimikrobielle midler og/eller kontrollert eller stabil. Pasienter med feber som antas å være sekundær til myeloid malignitet er kvalifisert
• Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for ethvert studielegemiddel brukt i denne studien
• Graviditet eller amming
• Samtidig behandling med ethvert annet godkjent eller eksperimentelt anti-lymfom middel ved start av kondisjonering
• HAPLOIDENTISK DONOR: Siden påvisning av anti-donor-spesifikke antistoffer (anti-DSA) er assosiert med høyere graft-avstøtningsrate, vil pasienter bli screenet for anti-DSA pre-transplant. Pasienter med DSA mean fluorescent intensity (MFI) < 5000 etter desensibiliseringsbehandling, vil bli ansett som kvalifisert til å delta i studien