Pralatrexát Bendamusztinnal és Teljes-Testbesugárzással, majd Donor Alvadósejt-Transzplantáció a Relabált vagy Rezisztens T-Sejtes Non-Hodgkin Lymphoma Kezelésére

Bevezetési kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év, HCT-együttjárási index (CI) ≤ 5 a 60 év feletti betegeknél
• T-sejtes non-Hodgkin lymphoma (T-NHL) (2022-es Világegészségügyi Szervezet [WHO] kritériumok) beleértve a primer cutan T-NHL-t, amely kezeletlen vagy sikertelenül kezelt első vagy következő relapszusban van. Morfológiai remisszióban lévő betegek (azaz <5% blaszt a csontvelőben, ha érintett), de minimális reziduális betegség (MRD) bizonyítéka pozitron emissziós tomográfia-computertomográfiával (PET-CT), multiparaméteres áramlási citometriával, citogenetikával/fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) vagy molekuláris módszerekkel jogosultak lesznek a vizsgálatban való részvételre
• Megengedett a hidgátló kemoterápia alkalmazása a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. A hyperleukocytosis tüneteivel/jelével rendelkező, fehérvérsejt-szám (WBC) > 100 000/µL, vagy akiknél aggodalomra ad okot a magas tumor terhelés vagy a magas tumor dinamika egyéb szövődményei (pl. disseminált intravasculáris coagulatio) leukaferezisszel kezelhetők, vagy kaphatnak egy ciklus salvage kemoterápiát a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
• Karnofsky-score ≥ 70; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Megfelelő szívfunkció, amelyet dekompenzált congestív szívelégtelenség hiánya és/vagy kontrollálatlan arrhythmia és bal kamrai ejekciós frakció ≥ 45% definiál
• Bilirubin ≤ 2,5 x intézményi felső határérték, kivéve ha a emelkedést a heveny myeloid leukaemia (AML) általi májinfiltrációnak, Gilbert-szindrómának vagy haemolízisnek tulajdonítják
• Megfelelő tüdőfunkció, amelyet oxigén (O2) igény hiánya és korrigált tüdődiffúziós kapacitás (DLCO) ≥ 70% Hgmm vagy korrigált DLCO 60-69% Hgmm és parciális oxigénnyomás (pO2) ≥ 70 Hgmm definiál
• Kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc
• Előző autológ HCT megengedett, ha a relapszus > 6 hónappal a HCT után következett be
• Humán leukocyta antigén (HLA)-illesztett testvér/rokon donor, nem illesztett rokon donor vagy haploidentikus donor a stimulált perifériás vér őssejtek gyűjtéséhez azonosítandó és azonnal elérhető kell legyen
• Ha a beteg korábban kapott pralatrexátot vagy bendamusztint és érzékeny volt a kezelésre, amelyet MRD negatív teljes remisszió (CR) azonnal a kezelés után és amely ≥ 1 évig tartott, a jogosultságot a vizsgálat fővizsgálója (PI) esetenként megállapítja
• Képesség az írásos tájékoztatott beleegyezés megértésére és aláírására (vagy jogi képviselő)
• ROKON DONOR: Rokon a beteggel és genotipikusan vagy fenotipikusan identikus HLA-A, B, C, DRB1 és DQB1 tekintetében. A fenotipikus identitást nagy felbontású típusmeghatározással kell megerősíteni
• ILLESZTETT ROKON DONOR: Illesztett HLA-A, B, C, DRB1 és DQB1 tekintetében nagy felbontású típusmeghatarással; VAGY
• ILLESZTETT ROKON DONOR: Egyetlen allélben nem illesztett antigén eltérések nélkül HLA-A, B vagy C tekintetében, amint azt a nagy felbontású típusmeghatározás definiálja, de egyébként illesztett HLA-A, B, C, DRB1 és DQB1 tekintetében nagy felbontású típusmeghatározással
• ILLESZTETT ROKON DONOR: A donorok ki vannak zárva, ha előre meglévő immunreaktivitást azonosítanak, amely veszélyeztetné a donor hematopoietikus sejtjeinek beültetését. Az ajánlott eljárás a 10/10 HLA allél szinten (fenotipikusan) illesztett betegeknél, hogy panel reaktív antitest (PRA) szűrést végezzenek I. és II. osztályú antigénekre minden betegnél a HCT előtt. Ha a PRA > 10%-os aktivitást mutat, akkor áramlási citometriás vagy B és T sejt citotoxikus keresztpróbákat kell végezni. A donort ki kell zárni, ha bármelyik citotoxikus keresztpróba pozitív. Azoknál a betegeknél, akiknél HLA I. osztályú allél eltérés van, áramlási citometriás vagy B és T sejt citotoxikus keresztpróbákat kell végezni a PRA eredményektől függetlenül. Pozitív anti-donor citotoxikus keresztpróba abszolút donor kizárás.
• ILLESZTETT ROKON DONOR: A beteg és donor párokat, akik homozigóták egy nem illesztett allélnál a graft rejectió vektorban, két allél eltérésnek tekintik, pl. a beteg A*0101 és a donor A*0102, és ez a típusú eltérés nem megengedett.
• NEM ILLESZTETT ROKON DONOR: HLA-illesztésnek a nagy felbontású típusmeghatározás eredményein kell alapulnia HLA-A, -B, -C, -DRB1 és -DQ lokuszokon
• NEM ILLESZTETT ROKON DONOR: Egy HLA I. osztályú antigén eltérés egy további HLA I. osztályú allél eltéréssel vagy anélkül, de illesztett HLA-DRB1 és HLA-DQ tekintetében
• NEM ILLESZTETT ROKON DONOR: Két HLA I. osztályú allélben nem illesztett, de illesztett HLA-DRB1 és HLA-DQ tekintetében
• NEM ILLESZTETT ROKON DONOR: HLA I. osztályú HLA-A, -B, -C allél illesztett donorok, amelyek bármely egy vagy két DRB1 és/vagy DQB1 antigén/allél eltérést megengednek
• NEM ILLESZTETT ROKON DONOR: Ha a beteg homozigóta a nem illesztett HLA I. osztályú vagy II. osztályú lokuszon, a donor heterozigótának kell lennie azon a lokuszon és egy allélnek meg kell egyeznie a beteggel (pl. a beteg homozigóta A*01:01 és a donor heterozigóta A*01:01, A*02:01). Ez az eltérés egy antigén eltérésnek számít csak rejectió szempontjából
• HAPLOIDENTIKUS DONOR: A donoroknak a betegek haploidentikus rokonainak kell lenniük. Donor-recipiens kompatibilitást HLA típusmeghatározással kell tesztelni nagy felbontásban a HLA lokuszok (-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1) tekintetében. Donornak és recipiensnek legalább 5/10 HLA lokuszban kell egyeznie
• HAPLOIDENTIKUS DONOR: Életkor ≥ 18 év
• HAPLOIDENTIKUS DONOR: Testsúly ≥ 40 kg
• HAPLOIDENTIKUS DONOR: A donornak meg kell felelnie a Cell Therapy Akkreditációs Alapítvány (FACT) által meghatározott kiválasztási kritériumoknak és az Amerikai Vérbankok Szövetsége (AABB) irányelvei szerint lesz szűrve

• HAPLOIDENTIKUS DONOR: Több elérhető haploidentikus donor esetén a kiválasztási kritériumoknak tartalmazniuk kell, ebben a sorrendben:

  • Cytomegalovirus (CMV) szeronegát recipiensek esetén CMV szeronegát donor

  • Vörösvértest kompatibilitás

    • Vörösvértest (RBC) keresztpróba kompatibilis
    • Minor ABO inkompatibilitás
    • Major ABO inkompatibilitás

Kizárási kritériumok:

• Aktív központi idegrendszeri (CNS) betegség
• Kísérő betegség, amely < 1 év várható túléléssel jár
• Aktív szisztémás gombás, baktériumos, vírusos vagy más fertőzés, kivéve ha a betegség antimikrobiális kezelés alatt áll és/vagy kontrollált vagy stabil. A lázat mutató betegek, akiknél a láz valószínűleg a myeloid malignitás másodlagos következménye, jogosultak
• Ismert túlérzékenység vagy kontraindikáció a vizsgálatban használt bármely gyógyszerre
• Terhesség vagy szoptatás
• Egyidejű kezelés bármely más engedélyezett vagy vizsgálati anti-lymphoma szerrel a kondicionálás megkezdésekor
• HAPLOIDENTIKUS DONOR: Mivel az anti-donor specifikus antitestek (anti-DSA) kimutatása magasabb graft rejectió rátával jár, a betegeket anti-DSA szűrésre kell vetni transzplantáció előtt. A DSA mean fluorescent intensity (MFI) < 5000 értékű betegek deszenzitizációs kezelés után jogosultnak minősülnek a vizsgálatban való részvételre