Pralatrexato con Bendamustina e Irradiación Corporal Total seguido de Trasplante de Células Madre de Donante para el Tratamiento de Linfoma No Hodgkin de Células T Recurrente o Refractario

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años con un Índice de Comorbilidad (CI) de HCT ≤ 5 para pacientes mayores de 60 años
• Linfoma no Hodgkin de células T (LNH-T) (criterios de la Organización Mundial de la Salud [OMS] 2022) incluyendo LNH-T cutáneo primario que se encuentra en recaída no tratada o tratada sin éxito en primera o posterior recaída. Los pacientes en remisión morfológica (es decir, < 5% de blastos en la médula ósea, si está afectada) pero con evidencia de enfermedad residual mínima (ERM) por tomografía por emisión de positrones-tomografía computarizada (PET-TC), citometría de flujo multiparamétrica, citogenética/hibridación fluorescente in situ (FISH) o medios moleculares serán elegibles para participar en el ensayo
• Se permite el uso de quimioterapia puente antes del inicio del tratamiento del estudio. Los pacientes con síntomas/signos de hiperleucocitosis, leucocitos (WBC) > 100.000/μL, o con preocupación por otras complicaciones de alta carga tumoral o alta dinámica tumoral (por ejemplo, coagulación intravascular diseminada) pueden ser tratados con leucaféresis o pueden recibir un ciclo de quimioterapia de rescate antes del inicio del tratamiento del estudio
• Puntuación de Karnofsky ≥ 70; Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Función cardíaca adecuada definida como ausencia de insuficiencia cardíaca congestiva descompensada y/o arritmia no controlada y fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 45%
• Bilirrubina ≤ 2,5 veces el límite superior normal institucional a menos que se piense que la elevación se debe a infiltración hepática por leucemia mieloide aguda (LMA), síndrome de Gilbert o hemólisis
• Función pulmonar adecuada definida como ausencia de requerimientos de oxígeno (O2) y capacidad de difusión pulmonar para monóxido de carbono (DLCO) corregida ≥ 70% mmHg o DLCO corregida 60-69% mmHg y presión parcial de oxígeno (pO2) ≥ 70 mmHg
• Aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min
• El HCT autólogo previo es permisible si la recaída ocurrió > 6 meses después del HCT
• Debe identificarse y estar disponible un donante hermano/no emparentado compatible con antígenos leucocitarios humanos (HLA), donante no emparentado no compatible o donante haploidéntico para la recolección de células madre de sangre periférica estimuladas
• Si el paciente ha recibido pralatrexato o bendamustina antes y ha sido sensible a este régimen, definido como respuesta completa (RC) negativa para ERM inmediatamente después de recibir el tratamiento y que dura ≥ 1 año, la elegibilidad se determinará caso por caso por el investigador principal (IP) del estudio
• Capacidad para comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito (o representante legal)
• DONANTE EMPARENTADO: Emparentado con el paciente e idéntico genotípica o fenotípicamente para HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1. La identidad fenotípica debe confirmarse mediante tipado de alta resolución
• DONANTE NO EMPARENTADO COMPATIBLE: Compatible para HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1 mediante tipado de alta resolución; O
• DONANTE NO EMPARENTADO COMPATIBLE: No compatible para un solo alelo sin incompatibilidad antigénica en HLA-A, B o C según se define por tipado de alta resolución pero por lo demás compatible para HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1 mediante tipado de alta resolución
• DONANTE NO EMPARENTADO COMPATIBLE: Los donantes son excluidos cuando se identifica inmunorreactividad preexistente que pondría en peligro el injerto de células hematopoyéticas del donante. El procedimiento recomendado para pacientes con compatibilidad de 10 de 10 alelos HLA (fenotípica) es obtener cribados de anticuerpos reactivos contra panel (PRA) para antígenos de clase I y clase II para todos los pacientes antes del HCT. Si el PRA muestra > 10% de actividad, entonces deben obtenerse pruebas cruzadas citotóxicas de células B y T o por citometría de flujo. El donante debe ser excluido si cualquiera de los ensayos de prueba cruzada citotóxica es positivo. Para aquellos pacientes con una incompatibilidad de alelo HLA Clase I, deben obtenerse pruebas cruzadas citotóxicas de células B y T o por citometría de flujo independientemente de los resultados del PRA. Una prueba cruzada citotóxica anti-donante positiva es una exclusión absoluta del donante.
• DONANTE NO EMPARENTADO COMPATIBLE: Las parejas de paciente y donante homocigotas en un alelo incompatible en el vector de rechazo del injerto se consideran una incompatibilidad de dos alelos, es decir, el paciente es A*0101 y el donante es A*0102, y este tipo de incompatibilidad no está permitida.
• DONANTE NO EMPARENTADO NO COMPATIBLE: La compatibilidad HLA debe basarse en los resultados del tipado de alta resolución en HLA-A, -B, -C, -DRB1 y -DQ
• DONANTE NO EMPARENTADO NO COMPATIBLE: Incompatibilidad para un antígeno HLA clase I con o sin una incompatibilidad adicional para un alelo HLA clase I pero compatible para HLA-DRB1 y HLA-DQ
• DONANTE NO EMPARENTADO NO COMPATIBLE: Incompatibilidad para dos alelos HLA clase I pero compatible para HLA-DRB1 y HLA-DQ
• DONANTE NO EMPARENTADO NO COMPATIBLE: Donantes compatibles para alelos HLA clase I HLA-A, -B, -C permitiendo cualquier incompatibilidad de antígeno/alele en uno o dos DRB1 y/o DQB1
• DONANTE NO EMPARENTADO NO COMPATIBLE: Si el paciente es homocigoto en el locus HLA clase I o locus II incompatible, el donante debe ser heterocigoto en ese locus y un alelo debe coincidir con el paciente (es decir, el paciente es homocigoto A*01:01 y el donante es heterocigoto A*01:01, A*02:01). Esta incompatibilidad se considerará una incompatibilidad de un antígeno solo para rechazo
• DONANTE HAPLOIDÉNTICO: Los donantes deben ser parientes haploidénticos de los pacientes. La compatibilidad donante-receptor se probará mediante tipado HLA de alta resolución para los loci HLA (-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1). Donante y receptor deben compartir al menos 5/10 loci HLA
• DONANTE HAPLOIDÉNTICO: Edad ≥ 18 años
• DONANTE HAPLOIDÉNTICO: Peso ≥ 40 kg
• DONANTE HAPLOIDÉNTICO: El donante debe cumplir los criterios de selección definidos por la Fundación para la Acreditación de la Terapia Celular (FACT) y será evaluado según las directrices de la Asociación Americana de Bancos de Sangre (AABB)

• DONANTE HAPLOIDÉNTICO: En caso de haber más donantes haploidénticos disponibles, los criterios de selección deben incluir, en este orden:

  • Para receptores seronegativos para citomegalovirus (CMV), un donante seronegativo para CMV

  • Compatibilidad de glóbulos rojos

    • Prueba cruzada de glóbulos rojos (RBC) compatible
    • Incompatibilidad ABO menor
    • Incompatibilidad ABO mayor

Criterios de exclusión:

• Enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC)
• Enfermedad concomitante asociada con una probabilidad de supervivencia de < 1 año
• Infección fúngica, bacteriana, viral o sistémica activa, a menos que la enfermedad esté bajo tratamiento con antimicrobianos y/o controlada o estable. Los pacientes con fiebre que se cree probablemente secundaria a neoplasia mieloide son elegibles
• Hipersensibilidad conocida o contraindicación a cualquier fármaco del estudio utilizado en este ensayo
• Embarazo o lactancia
• Tratamiento concurrente con cualquier otro agente anti-linfoma aprobado o en investigación en el momento de iniciar el acondicionamiento
• DONANTE HAPLOIDÉNTICO: Dado que la detección de anticuerpos específicos anti-donante (anti-DSA) se asocia con una mayor tasa de rechazo del injerto, los pacientes serán evaluados para anti-DSA pre-trasplante. El paciente con intensidad de fluorescencia media (MFI) de DSA < 5000 después del tratamiento de desensibilización, será considerado elegible para participar en el estudio