プララトレキセートとベンダムスチンおよび全身照射による治療後のドナー幹細胞移植を伴う再発または難治性T細胞非ホジキンリンパ腫の治療

組み入れ基準：

• 年齢≥18歳で、60歳を超える患者のHCT併存疾患指数（CI）≤5
• T細胞性非ホジキンリンパ腫（T-NHL）（2022年世界保健機関[WHO]基準）で、未治療または一次もしくはそれ以降の再発で不成功に終わった治療歴を含む原発性皮膚T-NHL。形態学的寛解状態（例：骨髄における芽球＜5％、侵襲がある場合）であっても、ポジトロン断層撮影-コンピュータ断層撮影（PET-CT）、多変数フローサイトメトリー、細胞遺伝学/蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）、または分子学的検査による微小残存病変（MRD）の証拠がある患者は試験参加の対象となる
• 研究治療開始前のブリッジ化学療法の使用は認められる。高白血球症の症状/徴候、白血球数（WBC）＞100,000/μL、または高腫瘍負荷または高腫瘍動態の他の合併症（例：播種性血管内凝固）が懸念される患者は、白血球除去術を受けるか、研究治療開始前に一回のサルベージ化学療法を受けることができる
• カルノフスキースコア≥70；Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）0-1
• 代償不全性うっ血性心不全および/または制御不能な不整脈がなく、左室駆出率≥45%と定義される適切な心機能
• ビリルビン≤2.5×施設上限正常値、ただし高値が急性骨髄性白血病（AML）による肝浸潤、ギルバート症候群、または溶血によるものと考えられる場合を除く
• 酸素（O2）要求がなく、かつ一酸化炭素肺拡散能（DLCO）補正値≥70%mmHgまたはDLCO補正値60-69%mmHgかつ酸素分圧（pO2）≥70mmHgと定義される適切な肺機能
• クレアチニンクリアランス≥60mL/分
• HCT後6ヶ月以上経過後に再発が生じた場合、事前の自家HCTは許容される
• 刺激末梢血幹細胞採取のためのヒト白血球抗原（HLA）一致同胞/非血縁ドナー、不一致非血縁ドナーまたは半同一ドナーを特定し、利用可能でなければならない
• 患者が事前にプララトレキサートまたはベンダムスチンを受けており、このレジメンに感受性があった場合（治療直後にMRD陰性の完全奏効[CR]があり、それが≥1年間持続したと定義）、適格性は研究主任研究者（PI）が症例ごとに決定する
• 文書化されたインフォームドコンセントを理解し署名する能力（または法定代理人）
• 関連ドナー：患者と血縁関係にあり、HLA-A、B、C、DRB1およびDQB1について遺伝子型または表現型で同一。表現型の同一性は高解像度タイピングで確認されなければならない
• 一致非血縁ドナー：高解像度タイピングによるHLA-A、B、C、DRB1およびDQB1の一致；または
• 一致非血縁ドナー：高解像度タイピングで定義されるHLA-A、B、またはCでの抗原不一致なしの単一アレル不一致、その他は高解像度タイピングによるHLA-A、B、C、DRB1およびDQB1の一致
• 一致非血縁ドナー：既存の免疫反応性が確認され、ドナー造血細胞生着が危ぶまれる場合、ドナーは除外される。10/10 HLAアレルレベル（表現型）一致の患者に対して推奨される手順は、HCT前に全ての患者に対してクラスIおよびクラスII抗原に対するパネル反応性抗体（PRA）スクリーニングを実施することである。PRAが＞10%の活性を示す場合、フローサイトメトリーまたはB細胞およびT細胞細胞傷害性クロスマッチを実施すべきである。いずれかの細胞傷害性クロスマッチアッセイが陽性の場合、ドナーは除外すべきである。HLAクラスIアレル不一致のある患者については、PRA結果に関係なく、フローサイトメトリーまたはB細胞およびT細胞細胞傷害性クロスマッチを実施すべきである。抗ドナー細胞傷害性クロスマッチ陽性は絶対的なドナー除外基準である。
• 一致非血縁ドナー：移植片拒絶反応ベクトルで不一致アレルにおいてホモ接合である患者とドナーのペアは、二アレル不一致と見なされる（例：患者がA*0101でドナーがA*0102）。このタイプの不一致は認められない。
• 不一致非血縁ドナー：HLA適合はHLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQにおける高解像度タイピングの結果に基づかなければならない
• 不一致非血縁ドナー：1つのHLAクラスI抗原の不一致（1つのHLAクラスIアレルの追加不一致の有無を問わず）でHLA-DRB1およびHLA-DQに一致
• 不一致非血縁ドナー：2つのHLAクラスIアレルの不一致でHLA-DRB1およびHLA-DQに一致
• 不一致非血縁ドナー：HLAクラスI HLA-A、-B、-Cアレル一致ドナーで、1つまたは2つのDRB1および/またはDQB1抗原/アレル不一致を許容
• 不一致非血縁ドナー：患者が不一致HLAクラスIまたはII遺伝子座でホモ接合の場合、ドナーはその遺伝子座でヘテロ接合であり、1つのアレルが患者と一致しなければならない（例：患者がホモ接合A*01:01でドナーがヘテロ接合A*01:01、A*02:01）。この不一致は拒絶反応のみに対する一抗原不一致と見なされる
• 半同一ドナー：ドナーは患者の半同一血縁者でなければならない。ドナー-レシピエント適合性は、HLA遺伝子座（-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1）の高解像度タイピングにより試験される。ドナーとレシピエントは少なくとも5/10 HLA遺伝子座を共有すべきである
• 半同一ドナー：年齢≥18歳
• 半同一ドナー：体重≥40kg
• 半同一ドナー：ドナーは細胞療法認定財団（FACT）によって定義される選択基準を満たし、アメリカ血液銀行協会（AABB）ガイドラインに従ってスクリーニングされる

• 半同一ドナー：利用可能な半同一ドナーが複数いる場合、選択基準は以下の順序で含めるべきである：

  • サイトメガロウイルス（CMV）血清陰性レシピエントに対して、CMV血清陰性ドナー

  • 赤血球適合性

    • 赤血球（RBC）クロスマッチ適合
    • 副ABO不適合
    • 主ABO不適合

除外基準：

• 活動性中枢神経系（CNS）疾患
• 生存期間が＜1年である可能性が高い併存疾患
• 活動性全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症、ただし疾患が抗菌薬による治療中および/または管理下または安定している場合を除く。骨髄性悪性腫瘍に起因する可能性が高い発熱のある患者は対象となる
• 本試験で使用されるいずれかの研究薬に対する既知の過敏症または禁忌
• 妊娠または授乳中
• コンディショニング開始時点での他の承認または研究段階の抗リンパ腫剤との併用治療
• 半同一ドナー：抗ドナー特異的抗体（抗DSA）の検出はより高い移植片拒絶率と関連するため、患者は移植前の抗DSAについてスクリーニングされる。減感作治療後DSA平均蛍光強度（MFI）＜5000の患者は、研究参加の対象と見なされる