Pralatreksaatti Bendamustiinin ja Koko-Kehon Säteilyn Kanssa, Jota Seuraa Luovuttajan Kantasolusiirto Uusiutuneen tai Refraktaarisen T-Solun Ei-Hodgkin-Lymfooman Hoidossa

Osallistumiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta ja HCT-komorbiditeetti-indeksi (CI) ≤ 5 potilaille yli 60-vuotiailla
• T-soluvälkeäisyfoosi (T-NHL) (WHO 2022 kriteerit) mukaan lukien primaari kutanen T-NHL, joka on hoitamaton tai onnistumattomasti hoidettu ensimmäisessä tai myöhemmässä relapsissa. Potilaat morfologisessa remissiossa (ts. < 5% blasteja luuytimessä, jos sitä on ollut mukana), mutta joilla on todisteita minimijäämäsairaudesta (MRD) positroniemissiotomografia-tietokonetomografian (PET-CT), moniparametrisen virtaussytometrian, sytogeneettisten tutkimusten/FISH-tutkimuksen tai molekyylitutkimusten perusteella, ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen
• Sillä välin käytettävän kemoterapian käyttö ennen tutkimushoidon aloittamista on sallittua. Potilaat, joilla on oireita/merkkejä hyperleukosytoosista, valkosolujen (WBC) määrä > 100 000/µL tai joilla on huolta suuren kasvaintaakan tai korkean kasvaimen dynamiikan komplikaatioista (esim. hajautunut intravaskulaarinen hyytyminen), voidaan hoitaa leukafereesilla tai heille voidaan antaa kierto pelastuskemoterapiaa ennen tutkimushoidon aloittamista
• Karnofsky-pisteet ≥ 70; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Riittävä sydämentoiminta määriteltynä poissaolona dekompensoituneesta kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta ja/tai hallitsemattomasta arytmiasta ja vasemman kammion ejection-fraktio ≥ 45%
• Bilirubiini ≤ 2,5 x institution yläraja, ellei kohonnutta pidetä aiheutuneena akuutin myelooisen leukemian (AML) aiheuttamasta maksan infiltraatiosta, Gilbertin oireyhtymästä tai hemolyysistä
• Riittävä keuhkotoiminta määriteltynä poissaolona hapen (O2) tarpeesta ja joko hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) korjattuna ≥ 70 %mmHg tai DLCO korjattuna 60-69 %mmHg ja hapen osapaine (pO2) ≥ 70mmHg
• Kreatiniinipuhdistus ≥ 60 ml/min
• Aikaisempi autologinen HCT on sallittu, jos relapsi tapahtui > 6 kuukautta HCT:n jälkeen
• Ihmisen leukosyytiantigeeni (HLA)-sopiva sisarus/ei-sukulainen luovuttaja, epäsopiva ei-sukulainen luovuttaja tai haploidenttinen luovuttaja stimuloidun perifeerisen veren kantasolujen keräämiseksi on tunnistettava ja helposti saatavilla
• Jos potilas on saanut aiemmin pralatreksaattia tai bendamustiinia ja on ollut herkkä tälle hoidolle, määriteltynä MRD-negatiivisena täydellisenä vastauksena (CR) välittömästi hoidon saamisen jälkeen ja joka kestää ≥ 1 vuoden, kelpoisuus arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuksen pääasiantuntijan (PI) toimesta
• Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus (tai laillinen edustaja)
• SUKULAISLUOVUTTAJA: Sukulainen potilaalle ja genotyypiltään tai fenotyypiltään identtinen HLA-A, B, C, DRB1 ja DQB1 -antigeeneille. Fenotyypillinen identiteetti on vahvistettava korkearesoluutioisella typoinnilla
• SOPIVA EI-SUKULAISLUOVUTTAJA: Sopiva HLA-A, B, C, DRB1 ja DQB1 -antigeeneille korkearesoluutioisella typoinnilla; TAI
• SOPIVA EI-SUKULAISLUOVUTTAJA: Epäsopiva yhden alleelin suhteen ilman antigeenin epäsopivuutta HLA-A, B tai C -antigeeneilla korkearesoluutioisen typoinnin määrittelemänä, mutta muuten sopiva HLA-A, B, C, DRB1 ja DQB1 -antigeeneille korkearesoluutioisella typoinnilla
• SOPIVA EI-SUKULAISLUOVUTTAJA: Luovuttajat suljetaan pois, kun ennalta oleva immunoreaktiivisuus on tunnistettu, joka vaarantaisi luovuttajan hematopoieettisten solujen istutteen. Suositeltu menettely potilaille, joilla on 10/10 HLA-alleelitasolla (fenotyypillinen) sopivuus, on saada paneelireaktiivisen vasta-aineen (PRA) seulonnat luokan I ja luokan II antigeeneille kaikille potilaille ennen HCT:ta. Jos PRA osoittaa > 10 % aktiivisuutta, tulisi saada virtaussytometrinen tai B- ja T-solujen sytotoksiset ristiseulonnat. Luovuttaja tulisi sulkea pois, jos jokin sytotoksisista ristiseulonnoista on positiivinen. Niille potilaille, joilla on HLA-luokan I alleelin epäsopivuus, tulisi saada virtaussytometrinen tai B- ja T-solujen sytotoksiset ristiseulonnat riippumatta PRA-tuloksista. Positiivinen anti-luovuttaja sytotoksinen ristiseulonta on ehdoton luovuttajan sulkemisen peruste.
• SOPIVA EI-SUKULAISLUOVUTTAJA: Potilas ja luovuttaja parit, jotka ovat homotsygootteja epäsopivassa alleelissa hylkimisvektorissa, katsotaan kahden alleelin epäsopivuudeksi, esim. potilas on A*0101 ja luovuttaja on A*0102, ja tämäntyyppinen epäsopivuus ei ole sallittu.
• EPÄSOPIVA EI-SUKULAISLUOVUTTAJA: HLA-sopivuus on perustuttava korkearesoluutioisen typoinnin tuloksiin HLA-A, -B, -C, -DRB1 ja -DQ -antigeeneilla
• EPÄSOPIVA EI-SUKULAISLUOVUTTAJA: Epäsopivuus yhden HLA-luokan I antigeenin suhteen, jossa on tai ei ole lisäepäsopivuutta yhden HLA-luokan I alleelin suhteen, mutta sopiva HLA-DRB1 ja HLA-DQ -antigeeneille
• EPÄSOPIVA EI-SUKULAISLUOVUTTAJA: Epäsopivuus kahden HLA-luokan I alleelin suhteen, mutta sopiva HLA-DRB1 ja HLA-DQ -antigeeneille
• EPÄSOPIVA EI-SUKULAISLUOVUTTAJA: HLA-luokan I HLA-A, -B, -C alleelisopivat luovuttajat, jotka sallivat minkä tahansa yhden tai kahden DRB1 ja/tai DQB1 antigeenin/alleelin epäsopivuuden
• EPÄSOPIVA EI-SUKULAISLUOVUTTAJA: Jos potilas on homotsygoottinen epäsopivalla HLA-luokan I lokuksella tai II lokuksella, luovuttajan on oltava heterotsygoottinen kyseisellä lokuksella ja yhden alleelin on vastattava potilaan alleelia (esim. potilas on homotsygoottinen A*01:01 ja luovuttaja on heterotsygoottinen A*01:01, A*02:01). Tätä epäsopivuutta pidetään yhden antigeenin epäsopivuutena vain hylkimisen kannalta
• HAPLOIDENTTINEN LUOVUTTAJA: Luovuttajien on oltava potilaiden haploidenttisiä sukulaisia. Luovuttajan ja vastaanottajan yhteensopivuus testataan HLA-typonnilla korkealla resoluutiolla HLA-lokuksille (-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1). Luovuttajan ja vastaanottajan tulee jakaa vähintään 5/10 HLA-lokusta
• HAPLOIDENTTINEN LUOVUTTAJA: Ikä ≥ 18 vuotta
• HAPLOIDENTTINEN LUOVUTTAJA: Paino ≥ 40 kg
• HAPLOIDENTTINEN LUOVUTTAJA: Luovuttajan on täytettävä valintakriteerit kuten Soluterapian Akkreditointi säätiön (FACT) määrittelemä ja heidät seulotaan American Association of Blood Banks (AABB) ohjeiden mukaisesti

• HAPLOIDENTTINEN LUOVUTTAJA: Jos saatavilla on useampia haploidenttisiä luovuttajia, valintakriteereihin tulisi sisältyä tässä järjestyksessä:

  • Sytomegalovirus (CMV) seronegatiivisille vastaanottajille, CMV seronegatiivinen luovuttaja

  • Punasolujen yhteensopivuus

    • Punasolujen (RBC) ristiseulonta yhteensopiva
    • Pieni ABO-epäyhteensopivuus
    • Suuri ABO-epäyhteensopivuus

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen keskushermostosairaus (CNS)
• Samanaikainen sairaus, joka liittyy todennäköisesti alle 1 vuoden eloonjäämiseen
• Aktiivinen systeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, ellei sairautta hoideta antimikrobisilla lääkkeillä ja/tai sairaus ole hoidon alaisena tai vakaa. Potilaat, joiden kuumetta pidetään todennäköisesti myelooisen pahanlaatuisen sairauden aiheuttamana, ovat oikeutettuja osallistumaan
• Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe jollekin tutkimuksessa käytetylle lääkkeelle
• Raskaus tai imetys
• Samanaikainen hoito millä tahansa muulla hyväksytyllä tai kokeellisella lymfoomaa vastaisella aineella konditionoinnin alkaessa
• HAPLOIDENTTINEN LUOVUTTAJA: Koska anti-luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (anti-DSA) havaitseminen liittyy korkeampaan siirteen hylkimisprosenttiin, potilaita seulotaan anti-DSA:lle ennen siirtoa. Potilas, jolla on DSA keskiarvon fluoresenssi-intensiteetti (MFI) < 5000 desensibilisaatiohoidon jälkeen, katsotaan oikeutetuksi osallistumaan tutkimukseen