프랄라트렉세이트와 벤다무스틴 및 전신방사선 조사 후 기증자 줄기 세포 이식을 이용한 재발성 또는 난치성 T-세포 비호지킨 림프종 치료

포함 기준:

• 60세 이상 환자의 경우 HCT-동반이환지수(CI) ≤ 5인 18세 이상
• T-세포 비호지킨 림프종(T-NHL)(2022년 세계보건기구[WHO] 기준)으로, 치료받지 않았거나 1차 또는 이후 재발에서 치료에 실패한 원발성 피부 T-세포 림프종 포함. 형태학적 관해 상태(즉, 골수 침범 시 골수 내 모세포 < 5%)이지만 양전자방출단층촬영-컴퓨터단층촬영(PET-CT), 다변수 유세포분석, 세포유전학/형광제자리부합법(FISH) 또는 분자학적 방법으로 최소잔존병(MRD)이 확인된 환자는 시험 참여 자격이 있음
• 연구 치료 시작 전 교량화학요법 사용이 허용됨. 과다백혈구증, 백혈구 수(WBC) > 100,000/μL의 증상/징후가 있거나 높은 종양 부담 또는 높은 종양 역학의 다른 합병증(예: 파종성혈관내응고)이 우려되는 환자는 백혈구제거술을 받거나 연구 치료 시작 전 구제 화학요법 1주기를 받을 수 있음
• 카노프스키 점수 ≥ 70; 동부종양학협력그룹(ECOG) 0-1
• 비보상성 울혈성심부전 및/또는 조절되지 않은 부정맥이 없고 좌심실구혈률 ≥ 45%로 정의된 적절한 심장 기능
• 급성골수성백혈병(AML)에 의한 간 침윤, 길베르트 증후군 또는 용혈로 생각되지 않는 한, 총 빌리루빈 ≤ 기관 정상 상한치의 2.5배
• 산소(O2) 요구가 없고 일산화탄소 확산능(DLCO) 보정치 ≥ 70%mmHg 또는 DLCO 보정치 60-69%mmHg이고 산소분압(pO2) ≥ 70mmHg로 정의된 적절한 폐 기능
• 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min
• HCT 후 6개월 이상 경과 후 재발한 경우 이전 자가조혈모세포이식 허용
• 자극된 말초혈조혈모세포 채집을 위한 인간백혈구항원(HLA) 일치 형제/무관련 기증자, 불일치 무관련 기증자 또는 반일치 기증자가 확인되고 즉시 이용 가능해야 함
• 환자가 이전에 프랄라트렉세이트 또는 벤다무스틴을 받았고 이 치료제에 민감했던 경우(즉, 치료 직후 MRD 음성의 완전관해(CR)를 보였고 1년 이상 지속된 경우) 자격은 연구 책임연구자(PI)가 개별적으로 판단함
• 서면 동의서(또는 법정 대리인)를 이해하고 서명할 수 있는 능력
• 관련 기증자: 환자와 친족 관계이며 HLA-A, B, C, DRB1 및 DQB1에 대해 유전형 또는 표현형으로 동일함. 표현형 동일성은 고해상도 검사를 통해 확인해야 함
• 일치 무관련 기증자: 고해상도 검사로 HLA-A, B, C, DRB1 및 DQB1이 일치함; 또는
• 일치 무관련 기증자: 고해상도 검사에 의해 HLA-A, B 또는 C에서 항전 불일치 없이 단일 대립유전자 불일치이지만, 그 외에는 고해상도 검사로 HLA-A, B, C, DRB1 및 DQB1이 일치함
• 일치 무관련 기증자: 기존 면역반응성이 확인되어 기증자 조혈세포 착상을 위협할 경우 기증자를 제외함. 10/10 HLA 대립유전자 수준(표현형) 일치 환자의 경우, HCT 전 모든 환자에 대해 Class I 및 Class II 항전에 대한 패널반응항체(PRA) 검사를 수행하는 것이 권장됨. PRA가 > 10% 활성을 보이면 유세포분석 또는 B 및 T 세포 세포독성 교차검사를 수행해야 함. 세포독성 교차검사 중 양성이 나오면 기증자를 제외해야 함. HLA Class I 대립유전자 불일치가 있는 환자의 경우 PRA 결과와 관계없이 유세포분석 또는 B 및 T 세포 세포독성 교차검사를 수행해야 함. 항-기증자 세포독성 교차검사 양성은 절대적인 기증자 제외 사유임
• 일치 무관련 기증자: 이식편 거부 벡터에서 불일치 대립유전자에 대해 동형접합인 환자-기증자 쌍은 두 대립유전자 불일치로 간주됨, 즉 환자가 A*0101이고 기증자가 A*0102인 경우, 이러한 유형의 불일치는 허용되지 않음
• 불일치 무관별 기증자: HLA-일치는 HLA-A, -B, -C, -DRB1 및 -DQ에 대한 고해상도 검사 결과를 기반으로 해야 함
• 불일치 무관련 기증자: 하나의 HLA class I 항전 불일치(추가 HLA class I 대립유전자 불일치 유무에 관계없이)이지만 HLA-DRB1 및 HLA-DQ는 일치함
• 불일치 무관련 기증자: 두 개의 HLA class I 대립유전자 불일치이지만 HLA-DRB1 및 HLA-DQ는 일치함
• 불일치 무관련 기증자: HLA class I HLA-A, -B, -C 대립유전자 일치 기증자로, 하나 또는 두 개의 DRB1 및/또는 DQB1 항전/대립유전자 불일치를 허용함
• 불일치 무관련 기증자: 환자가 불일치 HLA class I 위치 또는 class II 위치에서 동형접합인 경우, 기증자는 해당 위치에서 이형접합이어야 하며 하나의 대립유전자가 환자와 일치해야 함(즉, 환자가 동형접합 A*01:01이고 기증자가 이형접합 A*01:01, A*02:01). 이 불일치는 거부 반응에 대해서만 하나의 항전 불일치로 간주됨
• 반일치 기증자: 기증자는 환자의 반일치 친족이어야 함. 기증자-수혜자 적합성은 HLA 위치(-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1)에 대한 고해상도 HLA 검사를 통해 확인됨. 기증자와 수혜자는 최소 5/10 HLA 위치를 공유해야 함
• 반일치 기증자: 나이 ≥ 18세
• 반일치 기증자: 체중 ≥ 40 kg
• 반일치 기증자: 기증자는 세포치료인증재단(FACT)이 정의한 선택 기준을 충족해야 하며 미국혈액은행협회(AABB) 지침에 따라 선별됨

• 반일치 기증자: 이용 가능한 반일치 기증자가 여러 명인 경우, 선택 기준은 다음 순서로 포함해야 함:

  • 거대세포바이러스(CMV) 혈청음성 수혜자의 경우, CMV 혈청음성 기증자

  • 적혈구 적합성

    • 적혈구(RBC) 교차검사 적합
    • 사소한 ABO 부적합
    • 주요 ABO 부적합

제외 기준:

• 활동성 중추신경계(CNS) 질환
• 생존 기간이 1년 미만일 가능성이 있는 동반 질환
• 항미생물제로 치료 중이고/거나 통제되거나 안정된 경우를 제외하고, 활동성 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염. 골수성 악성종양에 2차적으로 발생한 것으로 생각되는 발열이 있는 환자는 자격이 있음
• 본 시험에서 사용되는 모든 연구 약물에 대한 알려진 과민증 또는 금기증
• 임신 또는 수유
• 조건화 치료 시작 시점에 다른 승인되거나 연구 중인 항림프종제와의 병용 치료
• 반일치 기증자: 항-기증자특이항체(anti-DSA) 검출이 높은 이식편 거부율과 관련이 있으므로, 환자는 이식 전 anti-DSA에 대해 선별검사를 받음. 탈감작 치료 후 DSA 평균형광강도(MFI) < 5000인 환자는 연구 참여 자격이 있는 것으로 간주됨