Pralatrexat med Bendamustin och Total-Kroppsstrålning följt av Donatorstamcellstransplantat för behandling av recidiverad eller refraktär T-cells Non-Hodgkin Lymfom

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år med HCT-Comorbidity Index (CI) ≤ 5 för patienter över 60 år
• T-cell non-Hodgkin lymfom (T-NHL) (2022 World Health Organization [WHO] kriterier) inklusive primärt kutant T-NHL som är i obehandlat eller misslyckat behandlat första eller efterföljande återfall. Patienter i morfologisk remission (dvs. < 5% blaster i benmärgen, om involverad) men med bevis på minimal residual sjukdom (MRD) via positronemissionstomografi-dator-tomografi (PET-CT), multiparameterflödescytometri, cytogenetik/fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller molekylära metoder kommer att vara berättigade till studiedeltagande
• Användning av bryggningskemoterapi före start av studiebehandling är tillåten. Patienter med symptom/tecken på hyperleukocytos, vita blodkroppar (WBC) > 100 000/µL, eller med oro för andra komplikationer av hög tumörbörda eller hög tumördynamik (t.ex. disseminerad intravaskulär koagulering) kan behandlas med leukafares eller kan få en cykel av räddningskemoterapi före start av studiebehandling
• Karnofsky score ≥ 70; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Tillräcklig hjärtfunktion definierad som frånvaro av dekompenserad kongestiv hjärtsvikt och/eller okontrollerad arytmi och vänsterkammarutstötningsfraktion ≥ 45%
• Bilirubin ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte förhöjningen anses bero på levers infiltration av akut myeloisk leukemi (AML), Gilberts syndrom eller hemolys
• Tillräcklig lungfunktion definierad som frånvaro av syre (O2) behov och antingen diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) korrigerad ≥ 70% mmHg eller DLCO korrigerad 60-69% mmHg och syrepartialtryck (pO2) ≥ 70 mmHg
• Kreatininclearance ≥ 60 mL/min
• Tidigare autolog HCT är tillåten om återfall inträffade > 6 månader efter HCT
• En HLA-matchad syskon/omatchad ovetande donator eller haploid identisk donator för insamling av stimulerade perifera blodstamceller måste identifieras och vara lättillgänglig
• Om patienten har fått pralatrexat eller bendamustin tidigare och varit känslig för detta schema, definierad som MRD-negativ komplett respons (CR) omedelbart efter behandling och som varar ≥ 1 år, kommer behörighet att bedömas fallvis av studieansvarig forskare (PI)
• Förmåga att förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument (eller laglig företrädare)
• RELATERAD DONATOR: Besläktad med patienten och genotypiskt eller fenotypiskt identisk för HLA-A, B, C, DRB1 och DQB1. Fenotypisk identitet måste bekräftas med högupplöst typning
• MATCHAD OVETANDE DONATOR: Matchad för HLA-A, B, C, DRB1 och DQB1 med högupplöst typning; ELLER
• MATCHAD OVETANDE DONATOR: Omatchad för en enda allel utan antigenomatchning vid HLA-A, B, eller C som definieras av högupplöst typning men annars matchad för HLA-A, B, C, DRB1 och DQB1 med högupplöst typning
• MATCHAD OVETANDE DONATOR: Donatorer utesluts när förhandsidentifierad immunreaktivitet som skulle äventyra donatorhematopoetisk cellinplantering identifieras. Rekommenderad procedur för patienter med 10 av 10 HLA allelnivå (fenotypisk) match är att erhålla panel reaktivt antikropp (PRA) screening för klass I och klass II antigen för alla patienter före HCT. Om PRA visar > 10% aktivitet, bör flödescytometriska eller B- och T-cell cytotoxiska korsmatchningar erhållas. Donatorn bör uteslutas om någon av de cytotoxiska korsmatchningsproven är positiva. För patienter med HLA klass I allelomatchning bör flödescytometriska eller B- och T-cell cytotoxiska korsmatchningar erhållas oavsett PRA-resultat. En positiv anti-donator cytotoxisk korsmatchning är en absolut donatoruteslutning.
• MATCHAD OVETANDE DONATOR: Patient- och donatorpar som är homozygota vid en omatchad allel i graft rejection-vektorn betraktas som en två-allel omatchning, dvs. patienten är A*0101 och donatorn är A*0102, och denna typ av omatchning är inte tillåten.
• OMMATCHAD OVETANDE DONATOR: HLA-matchning måste baseras på resultat av högupplöst typning vid HLA-A, -B, -C, -DRB1, och -DQ
• OMMATCHAD OVETANDE DONATOR: Omatchning för ett HLA klass I antigen med eller utan ytterligare omatchning för en HLA-klass I allel men matchad för HLA-DRB1 och HLA-DQ
• OMMATCHAD OVETANDE DONATOR: Omatchad för två HLA klass I alleler men matchad för HLA-DRB1 och HLA-DQ
• OMMATCHAD OVETANDE DONATOR: HLA klass I HLA-A, -B, -C allel matchade donatorer som tillåter någon en eller två DRB1 och/eller DQB1 antigen/allel omatchning
• OMMATCHAD OVETANDE DONATOR: Om patienten är homozygot vid den omatchade HLA klass I locus eller II locus, måste donatorn vara heterozygot vid den locus och en allel måste matcha patienten (dvs. patient är homozygot A*01:01 och donator är heterozygot A*01:01, A*02:01). Denna omatchning kommer att betraktas som en en-antigen omatchning endast för avstötning
• HAPLOIDENTISK DONATOR: Donatorer måste vara haploid identiska släktingar till patienterna. Donator-mottagare kompatibilitet testas genom HLA-typning med hög upplösning för HLA-lokus (-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1). Donator och mottagare bör dela minst 5/10 HLA-lokus
• HAPLOIDENTISK DONATOR: Ålder ≥ 18 år
• HAPLOIDENTISK DONATOR: Vikt ≥ 40 kg
• HAPLOIDENTISK DONATOR: Donator måste uppfylla urvalskriterierna som definieras av Foundation of the Accreditation of Cell Therapy (FACT) och kommer att screenas enligt American Association of Blood Banks (AABB) riktlinjer

• HAPLOIDENTISK DONATOR: Vid flera tillgängliga haploid identiska donatorer bör urvalskriterierna inkludera, i denna ordning:

  • För cytomegalovirus (CMV) seronegativa mottagare, en CMV seronegativ donator

  • Röda blodkroppars kompatibilitet

    • Röda blodkroppar (RBC) korsmatchning kompatibel
    • Mindre ABO-inkompatibilitet
    • Större ABO-inkompatibilitet

Exklusionskriterier:

• Aktiv centralnervös systemsjukdom (CNS)
• Samtidig sjukdom associerad med en sannolik överlevnad på < 1 år
• Aktiv systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion, om inte sjukdomen är under behandling med antimikrobiella medel och/eller kontrollerad eller stabil. Patienter med feber som tros vara sannolikt sekundär till myeloisk malignitet är berättigade
• Känd överkänslighet eller kontraindikation mot något studieläkemedel som används i detta försök
• Graviditet eller amning
• Samtidig behandling med något annat godkänt eller experimentellt anti-lymfommedel vid tidpunkten för konditioneringsstart
• HAPLOIDENTISK DONATOR: Eftersom detektering av anti-donatorspecifika antikroppar (anti-DSA) är associerad med högre graft rejection-frekvens, kommer patienter att screenas för anti-DSA före transplantation. Patient med DSA mean fluorescent intensity (MFI) < 5000 efter desensibiliseringsbehandling, kommer att anses vara berättigad att delta i studien