Pralatrexat med Bendamustin og Total Body Irradiation efterfulgt af donor stamcelletransplantation til behandling af recidiveret eller refraktær T-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år med en HCT-Comorbidity Index (CI) ≤ 5 for patienter over 60 år
• T-celle non-Hodgkin lymfom (T-NHL) (2022 World Health Organization [WHO] kriterier) inklusive primært kutant T-NHL, der er i ubehandlet eller mislykket første eller efterfølgende recidiv. Patienter i morfologisk remission (dvs. < 5% blaster i knoglemarven, hvis involveret) men med tegn på minimal residual sygdom (MRD) ved positronemissionstomografi-computertomografi (PET-CT), multiparameter flowcytometri, cytogenetik/fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller molekylære metoder vil være berettigede til deltagelse i forsøget
• Brug af bridging-kemoterapi før start af studievehandling er tilladt. Patienter med symptomer/tegn på hyperleukocytose, hvide blodlegemer (WBC) > 100.000/µL, eller med bekymring for andre komplikationer ved høj tumorbyrde eller høj tumordynamik (f.eks. dissemineret intravaskulær koagulation) kan behandles med leukafarese eller kan modtage en cyklus af redningskemoterapi før start af studievehandling
• Karnofsky score ≥ 70; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som fravær af dekompenseret kongestivt hjertesvigt og/eller ukontrolleret arytmi og venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 45%
• Bilirubin ≤ 2,5 x institutionel øvre grænse for normal, medmindre forhøjelse menes at skyldes leberinfiltration af akut myeloid leukæmi (AML), Gilberts syndrom eller hemolyse
• Tilstrækkelig lungefunktion defineret som fravær af ilt (O2) behov og enten diffusionskapacitet af lungen for carbonmonoxid (DLCO) korrigeret ≥ 70% mmHg eller DLCO korrigeret 60-69% mmHg og partialtryk af ilt (pO2) ≥ 70 mmHg
• Kreatinin clearance ≥ 60 mL/min
• Tidligere autolog HCT er tilladt, hvis recidiv opstod > 6 måneder efter HCT
• En human leukocyt antigen (HLA)-matchet søskende/ikke-beslægtet donor, ikke-matchet ikke-beslægtet donor eller haploiden donor til indsamling af stimulerede perifere blodstamceller skal være identificeret og tilgængelig
• Hvis patienten har modtaget pralatrexat eller bendamustin før og har været følsom over for dette regime, defineret som MRD-negativ komplet respons (CR) umiddelbart efter at have modtaget behandlingen og som varer ≥ 1 år, vil berettigelse blive vurderet fra sag til sag af studieværtens principielle undersøger (PI)
• Evne til at forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument (eller juridisk repræsentant)
• RELATERET DONOR: Beslægtet med patienten og genotypisk eller fænotypisk identisk for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1. Fænotypisk identitet skal bekræftes ved højopløselig typning
• MATCHET IKKE-BESLÆGTET DONOR: Matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved højopløselig typning; ELLER
• MATCHET IKKE-BESLÆGTET DONOR: Umatchet for et enkelt allel uden antigenumatching ved HLA-A, B eller C som defineret ved højopløselig typning, men ellers matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved højopløselig typning
• MATCHET IKKE-BESLÆGTET DONOR: Donorer udelukkes, når forudgående immunreaktivitet identificeres, som ville true donor hematopoietiske celletilvækst. Den anbefalede procedure for patienter med 10 ud af 10 HLA allelniveau (fænotypisk) match er at opnå panel reaktive antistof (PRA) screening til klasse I og klasse II antigen for alle patienter før HCT. Hvis PRA viser > 10% aktivitet, skal flowcytometrisk eller B- og T-celle cytotoksisk krydsmatch opnås. Donoren skal udelukkes, hvis nogen af de cytotoksiske krydsmatch analyser er positive. For de patienter med et HLA Klasse I allel mismatch, skal flowcytometrisk eller B- og T-celle cytotoksisk krydsmatch opnås uanset PRA resultater. Et positivt anti-donor cytotoksisk krydsmatch er en absolut donorudelukkelse.
• MATCHET IKKE-BESLÆGTET DONOR: Patient- og donorpar homozygote ved et umatchet allel i graft-afstøtningsvektoren betragtes som et to-allel mismatch, dvs. patienten er A*0101 og donoren er A*0102, og denne type mismatch er ikke tilladt.
• IKKE-MATCHET IKKE-BESLÆGTET DONOR: HLA-matchning skal baseres på resultater af højopløselig typning ved HLA-A, -B, -C, -DRB1 og -DQ
• IKKE-MATCHET IKKE-BESLÆGTET DONOR: Umatch for et HLA klasse I antigen med eller uden et yderligere umatch for et HLA-klasse I allel, men matchet for HLA-DRB1 og HLA-DQ
• IKKE-MATCHET IKKE-BESLÆGTET DONOR: Umatchet for to HLA klasse I alleler, men matchet for HLA-DRB1 og HLA-DQ
• IKKE-MATCHET IKKE-BESLÆGTET DONOR: HLA klasse I HLA-A, -B, -C allel matchede donorer, der tillader ethvert et eller to DRB1 og/eller DQB1 antigen/allel umatch
• IKKE-MATCHET IKKE-BESLÆGTET DONOR: Hvis patienten er homozygot ved det umatchede HLA klasse I locus eller II locus, skal donoren være heterozygot ved det locus, og et allel skal matche patienten (dvs. patienten er homozygot A*01:01 og donoren er heterozygot A*01:01, A*02:01). Dette mismatch vil blive betragtet som et et-antigen mismatch kun for afstødning
• HAPLOIDENT DONOR: Donorer skal være haploiden slægtninge til patienterne. Donor-modtager kompatibilitet vil blive testet gennem HLA typning ved høj opløsning for HLA loci (-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1). Donor og modtager skal dele mindst 5/10 HLA loci
• HAPLOIDENT DONOR: Alder ≥ 18 år
• HAPLOIDENT DONOR: Vægt ≥ 40 kg
• HAPLOIDENT DONOR: Donor skal opfylde udvælgelseskriterierne som defineret af Foundation of the Accreditation of Cell Therapy (FACT) og vil blive screenet pr. American Association of Blood Banks (AABB) retningslinjer

• HAPLOIDENT DONOR: I tilfælde af flere tilgængelige haploiden donorer, skal udvælgelseskriterier inkludere, i denne rækkefølge:

  • For cytomegalovirus (CMV) seronegative modtagere, en CMV seronegativ donor

  • Røde blodlegeme kompatibilitet

    • Røde blodlegeme (RBC) krydsmatch kompatibel
    • Minor ABO inkompatibilitet
    • Major ABO inkompatibilitet

Eksklusionskriterier:

• Aktiv central nervesystem (CNS) sygdom
• Samtidig sygdom forbundet med en sandsynlig overlevelse på < 1 år
• Aktiv systemisk svampe-, bakterie-, virus- eller anden infektion, medmindre sygdommen er under behandling med antimikrobielle midler og/eller kontrolleret eller stabil. Patienter med feber, der menes at være sekundær til myeloid malignitet, er berettigede
• Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for ethvert studielægemiddel brugt i dette forsøg
• Graviditet eller amning
• Samtidig behandling med ethvert andet godkendt eller undersøgelsesmæssigt anti-lymfom middel på tidspunktet for start af konditionering
• HAPLOIDENT DONOR: Da detektion af anti-donor-specifikke antistoffer (anti-DSA) er associeret med højere graft-afstødningsrate, vil patienter blive screenet for anti-DSA pre-transplantation. Patienter med DSA gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) < 5000 efter desensibiliseringsbehandling vil blive betragtet som berettigede til at deltage i studiet