伊沃内西单抗术前治疗高风险局限性透明细胞肾细胞癌

纳入标准：

• 经组织学证实为透明细胞肾细胞癌
• 高危疾病定义为cT2G3-4N0M0、cT3G任意N0M0、cT4G任意N0M0、cT任意G任意N+M0（分级由活检确定）
• 适合进行部分或根治性肾切除术，作为治疗方案的一部分切除所有肿瘤组织
• 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版具有可测量病灶
• 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分为0或1
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L（筛查全血细胞计数[CBC]前7天内未使用输血或生长因子治疗）
• 血小板计数≥100×10^9/L（筛查CBC前7天内未使用输血或生长因子治疗）
• 血红蛋白≥9.0 g/dL（筛查CBC前7天内未使用输血或生长因子治疗）
• 使用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CrCL）≥50 mL/min或使用慢性肾脏病流行病学协作组（CKD-EPI）方程计算的估算肾小球滤过率（eGFR）值≥60 mL/min（eGFR无需按体表面积[BSA]调整）
• 尿蛋白<2+或24小时尿蛋白定量<1.0 g
• 血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；对于肝转移或确诊/疑似吉尔伯特综合征患者，TBIL≤3×ULN
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN；对于肝转移患者，AST和ALT≤5×ULN
• 凝血功能：凝血酶原时间（PT）或国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，部分凝血活酶时间（PTT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN（除非异常与凝血障碍无关）。 此条仅适用于未接受治疗性抗凝治疗的患者。 接受治疗性抗凝治疗的患者应处于稳定剂量
• 育龄女性患者在入组前必须获得血清妊娠试验阴性结果或按知情同意书中记录的特定地区指南要求，并在首次给药当天给药前尿妊娠试验阴性
• 有生育能力的女性患者与未绝育男性伴侣发生性行为时，必须同意从筛查开始至最后一剂ivonescimab后90天内使用高效避孕方法
• 未绝育男性患者与有生育能力的女性伴侣、怀孕或哺乳期伴侣发生性行为时，必须同意在治疗期间至最后一剂ivonescimab后90天内使用屏障避孕法（男用避孕套）。 有生育能力女性伴侣的男性患者必须确保其女性伴侣在治疗期间至最后一剂ivonescimab后90天内同意使用至少1种高效避孕方法
• 年龄18岁或以上的成年人

排除标准：

• 既往接受过针对RCC的全身抗肿瘤治疗
• 入组前4周内接受过大手术或严重创伤，或计划在首次给药后4周内进行大手术（由研究者判定）。 入组前3天内进行过局部小手术（不包括中心静脉导管置入和输液港植入）

• 入组前4周内有出血倾向或凝血障碍和/或临床显著出血症状或风险，包括但不限于：

  • 不允许在入组前当前使用治疗性预防性或全剂量抗凝剂或抗血小板药物且剂量不稳定。 只要国际标准化比值（INR）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）根据入组机构的医疗标准处于治疗范围内，允许使用全剂量抗凝剂
• 口服降压药治疗后反复收缩压≥150 mmHg或舒张压≥100 mmHg的未控制高血压

• 入组前2年内需要全身治疗（例如使用疾病修饰药物、泼尼松>10 mg/日或等效剂量、免疫抑制治疗）的活动性自身免疫性疾病或肺部疾病，但以下情况允许：

  • 允许替代治疗（例如甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）
  • 允许间歇使用支气管扩张剂、吸入性皮质类固醇或局部皮质类固醇注射

• 入组前有重大疾病史，具体包括：

  • 入组前12个月内需要住院的不稳定型心绞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分级≥2级）或不稳定血管疾病（例如有破裂风险的主动脉瘤、烟雾病），或其他可能影响研究药物安全性评估的心脏损害（例如未控制的心律失常、心肌缺血）
  • 入组前6个月内有食管胃静脉曲张、严重溃疡、不愈合伤口、腹腔瘘、腹腔内脓肿或急性胃肠道出血史
  • 入组前12个月内有美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0规定的任何级别动脉血栓栓塞事件、3级及以上静脉血栓栓塞事件、短暂性脑缺血发作、脑血管意外、高血压危象或高血压脑病
  • 入组前4周内慢性阻塞性肺疾病急性加重
  • 入组前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管史、胃肠道梗阻史（包括需要肠外营养的不完全性肠梗阻）、广泛肠切除史（部分结肠切除或广泛小肠切除）
• 筛查期影像学显示患者存在转移性疾病
• 有症状的中枢神经系统（CNS）转移、具有出血特征的CNS转移、CNS转移灶≥1.5 cm、入组前7天内接受过CNS放疗、第一个周期内可能需要CNS放疗或软脑膜疾病
• 计划入组前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗。 允许接种灭活疫苗
• 入组前4周内有严重感染，包括但不限于需要住院的合并症、败血症或严重肺炎；入组前2周内需要全身抗感染治疗的活动性感染（由研究者判定）（不包括乙型或丙型肝炎的抗病毒治疗）
• 存在CTCAE 5.0版≥2级的既存周围神经病变
• 未控制的具有临床症状的胸腔积液、心包积液或腹水
• 需要全身性皮质类固醇治疗的非感染性肺炎病史，或当前患有间质性肺病
• 活动性或既往有炎症性肠病史（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻）
• 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史且病毒载量未受控制
• 当前正在使用全身性皮质类固醇（>10 mg/日泼尼松或等效剂量）
• 已知有同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植史
• 活动性乙型肝炎患者需要在入组前一个月接受适当抗病毒治疗且耐受性良好，乙型肝炎DNA通过聚合酶链反应（PCR）检测显示稳定或下降。 所有活动性丙型肝炎患者（丙型肝炎病毒[HCV]抗体阳性且HCV核糖核酸[RNA]水平高于检测下限）均被排除
• 已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体有严重超敏反应史
• 根据治疗研究者的判断，有任何状况（医学状况[包括既往抗癌治疗的不良事件、肿瘤继发性疾病]、外科或精神状况[包括物质滥用]）或实验室异常的历史或当前证据，可能混淆研究结果、干扰患者全程参与研究、可能导致更高医疗风险和/或参与研究不符合患者最佳利益
• 患者正在哺乳或计划在研究期间哺乳
• 有免疫治疗药物（即PD1/PDL1/CTLA4抑制剂）导致的严重免疫介导不良事件史，或任何级别的免疫相关眼部毒性、肺炎或心肌病