Ivonescimab Antes da Cirurgia para o Tratamento do Carcinoma de Células Renais Claras Localizado de Alto Risco

Critérios de Inclusão:

• Confirmação histológica de carcinoma de células renais de células claras
• Doença de alto risco definida como cT2G3-4N0M0, cT3GqualquerN0M0, cT4GqualquerN0M0, cTqualquerGqualquerN+M0 (Grau determinado por biópsia)
• Candidato a nefrectomia parcial ou completa que extirpe todo o tecido tumoral como parte do plano de tratamento
• Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
• Estado de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (sem transfusões de sangue ou terapia com fatores de crescimento utilizados nos 7 dias anteriores ao hemograma completo [CBC] de rastreio)
• Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L (sem transfusões de sangue ou terapia com fatores de crescimento utilizados nos 7 dias anteriores ao CBC de rastreio)
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (sem transfusões de sangue ou terapia com fatores de crescimento utilizados nos 7 dias anteriores ao CBC de rastreio)
• Clearance de creatinina (CrCL) ≥ 50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 60 mL/min usando a equação da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (ajuste por área de superfície corporal [BSA] não é necessário para eGFR)
• Proteína urinária < 2+ ou quantificação de proteína urinária de 24 horas < 1,0 g
• Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior do normal (ULN); Para doentes com metástases hepáticas ou síndrome de Gilbert confirmada/suspeita, TBIL ≤ 3 × ULN
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Para doentes com metástases hepáticas, AST e ALT ≤ 5 × ULN
• Coagulação: Tempo de protrombina (PT) ou razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × ULN, e tempo de tromboplastina parcial (PTT) ou tempo de tromboplastina parcial ativado (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (a menos que as anormalidades não estejam relacionadas com coagulopatia). Isto aplica-se apenas a doentes que não estão sob anticoagulação terapêutica. Doentes a receber anticoagulação terapêutica devem estar com uma dose estável
• Doentes do sexo feminino em idade fértil devem ter resultados negativos de teste de gravidez sérico antes da inscrição ou de acordo com orientação específica da região documentada no consentimento informado e um teste de gravidez urinário negativo no dia da primeira dose antes da administração
• Doente do sexo feminino com potencial de procriação que tenha relações sexuais com um parceiro masculino não esterilizado deve concordar em usar um método contracetivo altamente eficaz desde o início do rastreio até 90 dias após a última dose de ivonescimab
• Doentes do sexo masculino não esterilizados que tenham relações sexuais com uma parceira com potencial de procriação, ou uma parceira grávida ou a amamentar, devem concordar em usar contraceção de barreira (preservativo masculino) durante todo o período de tratamento até 90 dias após a última dose de ivonescimab. Doentes do sexo masculino com parceiras com potencial de procriação devem fazer com que a parceira concorde em usar pelo menos 1 forma de contraceção altamente eficaz durante todo o período de tratamento até 90 dias após a última dose de ivonescimab
• Adultos com 18 anos ou mais

Critérios de Exclusão:

• Tratamento anti-tumoral sistémico prévio para CCR
• Procedimentos cirúrgicos maiores ou trauma grave nas 4 semanas anteriores à inscrição, ou planos para procedimentos cirúrgicos maiores nas 4 semanas após a primeira dose (conforme determinado pelo investigador). Procedimentos locais menores (excluindo cateterização venosa central e implantação de porta) dentro de 3 dias antes da inscrição

• Histórico de tendências hemorrágicas ou coagulopatia e/ou sintomas de hemorragia clinicamente significativos ou risco dentro de 4 semanas antes da inscrição, incluindo mas não limitado a:

  • Não é permitido o uso atual de anticoagulantes em dose profilática ou total ou agentes antiplaquetários para fins terapêuticos que não sejam estáveis antes da inscrição. O uso de anticoagulantes em dose total é permitido desde que a razão normalizada internacional (INR) ou o tempo de tromboplastina parcial ativado (aPTT) estejam dentro dos limites terapêuticos de acordo com o padrão médico da instituição de inscrição
• Hipertensão mal controlada com pressão arterial sistólica repetida ≥ 150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg após terapia anti-hipertensiva oral

• Doença autoimune ou pulmonar ativa que requeira terapia sistémica (por exemplo, com medicamentos modificadores da doença, prednisona > 10 mg diários ou equivalente, terapia imunossupressora) dentro de 2 anos antes da inscrição, no entanto o seguinte será permitido:

  • É permitida terapia de substituição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de substituição com corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária)
  • É permitido o uso intermitente de broncodilatadores, corticosteroides inalados ou injeções locais de corticosteroides

• Histórico de doenças maiores antes da inscrição, especificamente:

  • Angina instável, enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (classificação da New York Heart Association [NYHA] ≥ grau 2) ou doença vascular instável (por exemplo, aneurisma da aorta em risco de rutura, doença de Moyamoya) que requeira hospitalização dentro de 12 meses antes da inscrição, ou outra insuficiência cardíaca que possa afetar a avaliação de segurança do medicamento do estudo (por exemplo, arritmias mal controladas, isquemia miocárdica)
  • Histórico de varizes esofagogástricas, úlceras graves, feridas que não cicatrizam, fístula abdominal, abcessos intra-abdominais ou hemorragia gastrointestinal aguda dentro de 6 meses antes da inscrição
  • Histórico de qualquer evento tromboembólico arterial de qualquer grau, evento tromboembólico venoso de grau 3 e superior, conforme especificado nos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) 5.0 do National Cancer Institute (NCI), ataque isquémico transitório, acidente vascular cerebral, crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva dentro de 12 meses antes da inscrição
  • Exacerbação aguda de doença pulmonar obstrutiva crónica dentro de 4 semanas antes da inscrição
  • Histórico de perfuração do trato gastrointestinal e/ou fístula, histórico de obstrução gastrointestinal (incluindo obstrução intestinal incompleta que requeira nutrição parenteral), ressecção intestinal extensa (colectomia parcial ou ressecção extensa do intestino delgado) dentro de 6 meses antes da inscrição
• Imagiologia durante o período de rastreio mostra que o doente tem doença metastática
• Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC), metástases do SNC com características hemorrágicas, metástase do SNC ≥ 1,5 cm, radiação do SNC dentro de 7 dias antes da inscrição, necessidade potencial de radiação do SNC dentro do primeiro ciclo, ou doença leptomeníngea
• Vacina viva ou vacina atenuada viva dentro de 4 semanas antes da inscrição planeada, ou se programado para receber uma vacina viva ou atenuada viva durante o período do estudo. Vacinas inativadas são permitidas
• Infeção grave dentro de 4 semanas antes da inscrição, incluindo mas não limitado a comorbilidades que requeiram hospitalização, sepsis ou pneumonia grave; infeção ativa (conforme determinado pelo investigador) que requeira terapia anti-infeciosa sistémica dentro de 2 semanas antes da inscrição (excluindo terapia antiviral para hepatite B ou C)
• Neuropatia periférica pré-existente que seja ≥ Grau 2 pelo CTCAE versão 5
• Efusões pleurais, efusões pericárdicas ou ascite não controladas que sejam clinicamente sintomáticas
• Histórico de pneumonia não infeciosa que requeira corticosteroides sistémicos, ou doença pulmonar intersticial atual
• História ativa ou prévia de doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa ou diarreia crónica)
• Histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (VIH) cuja carga viral não esteja controlada
• Uso atual de corticosteroides sistémicos (> 10 mg diários de prednisona ou equivalente)
• Histórico conhecido de transplante de órgãos alogénico ou transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas
• Doentes com hepatite B ativa são obrigados a ter níveis estáveis ou decrescentes de DNA da hepatite B por reação em cadeia da polimerase (PCR) sob terapia antiviral apropriada com tolerabilidade aceitável durante um mês antes da inscrição. Todos os doentes com hepatite C ativa (anticorpo do vírus da hepatite C [HCV] positivo com níveis de ácido ribonucleico [RNA] do HCV acima do limite inferior de deteção) são excluídos
• Alergia conhecida a qualquer componente de qualquer medicamento do estudo; histórico conhecido de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais
• Histórico ou evidência atual de qualquer condição (médica [incluindo eventos adversos de terapia anticânica prévia, distúrbios secundários a tumor], cirúrgica ou psiquiátrica [incluindo abuso de substâncias]), ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir com a participação do doente durante toda a duração do estudo, possa levar a maior risco médico e/ou não esteja no melhor interesse do doente participar, na opinião do investigador tratante
• Doente está a amamentar ou planeia amamentar durante o estudo
• Histórico de eventos adversos imunomediados graves de agentes de imunoterapia (ou seja, inibidores PD1/PDL1/CTLA4), ou toxicidade ocular relacionada com imunidade, pneumonite ou cardiomiopatia de qualquer grau