- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07226544
Ivonescimab vor der Operation zur Behandlung von lokalisiertem Nierenzellkarzinom mit klaren Zellen und hohem Risiko
Eine Phase-II-Studie zur neoadjuvanten Behandlung mit Ivonescimab bei Patienten mit lokalisiertem Nierenzellkarzinom und hohem Risiko
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
PRIMÄRES ZIEL:
I. Das Ansprechen auf Ivonescimab bei Patienten mit hochriskantem, lokalisiertem Nierenzellkarzinom (RCC), bei denen eine Nephrektomie geplant ist, zu definieren.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Die Toxizität von Ivonescimab in diesem Setting zu definieren. II. Die Durchführbarkeit einer Operation nach systemischer Therapie mit Ivonescimab zu definieren.
III. Die pathologische Ansprechrate nach Ivonescimab zu bestimmen. IV. Die KIM-1-Expression vor und nach Ivonescimab zu charakterisieren. V. Die Überlebensergebnisse nach Ivonescimab zu bestimmen.
EXPLORATIVE ZIELE:
I. Die Expression validierter genomischer Signaturen (einschließlich solcher aus IMmotion151) in der Basislinienbiopsie und im Nephrektomiegewebe (d.h. vor und nach der Therapie mit Ivonescimab) zu charakterisieren.
II. Die lebensqualitätsbezogenen Patientenbefragungen mittels des FKSI-23-Instruments zum Ausgangszeitpunkt, vor der Operation und zu Nachsorgezeitpunkten nach der Operation auszuwerten.
STUDIENABLAUF:
Patienten erhalten Ivonescimab intravenös (IV) über 60–120 Minuten am Tag 1 jedes Zyklus. Zykluswiederholungen alle 3 Wochen für 4 Zyklen, sofern kein Krankheitsfortschritt oder inakzeptable Toxizität auftreten. Zwischen 4–10 Wochen nach Abschluss der Ivonescimab-Behandlung unterziehen sich die Patienten dann einer Standard-Nephrektomie (SOC). Patienten unterziehen sich außerdem während des Screenings einer Echokardiographie (ECHO), einer Biopsie vor Behandlungsbeginn sowie computertomographischen (CT) Untersuchungen und Blutprobenentnahmen während der gesamten Studie.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten insgesamt 2 Jahre lang alle 12 Wochen und danach nach Ermessen des Prüfarztes periodisch nachbeobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
- City of Hope Medical Center
-
Hauptermittler:
- Wesley Yip
-
Kontakt:
- Wesley Yip
- Telefonnummer: 626-218-3396
- E-Mail: wyip@coh.org
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologische Bestätigung eines klarzelligen Nierenzellkarzinoms
- Hochrisiko-Erkrankung definiert als cT2G3-4N0M0, cT3GbeliebigN0M0, cT4GbeliebigN0M0, cTbeliebigGbeliebigN+M0 (Grad bestimmt durch Biopsie)
- Kandidat für partielle oder vollständige Nephrektomie, die alle Tumorgewebe im Rahmen des Behandlungsplans entfernt
- Messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 oder 1
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (keine Bluttransfusionen oder Wachstumsfaktortherapie innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening-Blutbild)
- Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/L (keine Bluttransfusionen oder Wachstumsfaktortherapie innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening-Blutbild)
- Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL (keine Bluttransfusionen oder Wachstumsfaktortherapie innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening-Blutbild)
- Kreatinin-Clearance (CrCL) ≥ 50 mL/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 mL/min unter Verwendung der CKD-EPI-Gleichung (Anpassung durch Körperoberfläche nicht erforderlich)
- Urinprotein < 2+ oder 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung < 1,0 g
- Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × oberer Grenzwert (ULN); Bei Patienten mit Lebermetastasen oder bestätigtem/vermutetem Gilbert-Syndrom: TBIL ≤ 3 × ULN
- Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Bei Patienten mit Lebermetastasen: AST und ALT ≤ 5 × ULN
- Gerinnung: Prothrombinzeit (PT) oder International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN und partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (sofern Abnormalitäten nicht auf Gerinnungsstörungen zurückzuführen sind). Dies gilt nur für Patienten ohne therapeutische Antikoagulation. Patienten unter therapeutischer Antikoagulation sollten eine stabile Dosierung aufweisen
- Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneinschluss oder gemäß regionsspezifischer Richtlinien im Einverständnisformular negative Serum-Schwangerschaftstestergebnisse und am Tag der ersten Dosis vor Verabreichung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest aufweisen
- Weibliche Patienten mit Kinderwunsch, die mit einem nicht-sterilen männlichen Partner Geschlechtsverkehr haben, müssen von Beginn des Screenings bis 90 Tage nach der letzten Ivonescimab-Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden
- Nicht-sterile männliche Patienten, die mit einer gebärfähigen weiblichen Partnerin oder einer schwangeren oder stillenden Partnerin Geschlechtsverkehr haben, müssen während der Behandlungsdauer bis 90 Tage nach der letzten Ivonescimab-Dosis Barrier-Kontrazeption (Kondom) verwenden. Männliche Patienten mit gebärfähigen Partnerinnen müssen sicherstellen, dass diese während der Behandlungsdauer bis 90 Tage nach der letzten Ivonescimab-Dosis mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet
- Erwachsene ab 18 Jahren
Ausschlusskriterien:
- Frühere systemische Antitumortherapie für Nierenzellkarzinom
- Größere chirurgische Eingriffe oder schwere Traumata innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss oder geplante größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis (nach Ermessen des Prüfarztes). Kleinere lokale Eingriffe (ausgenommen zentrale Venenkatheter und Port-Implantation) innerhalb von 3 Tagen vor Studieneinschluss
Blutungsneigung oder Gerinnungsstörung und/oder klinisch signifikante Blutungssymptome oder -risiko innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss, einschließlich aber nicht beschränkt auf:
- Aktuelle prophylaktische oder therapeutische Vollantikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmer, die vor Studieneinschluss nicht stabil eingestellt sind, sind nicht erlaubt. Die Verwendung von Vollantikoagulanzien ist erlaubt, sofern INR oder aPTT innerhalb therapeutischer Grenzen gemäß medizinischem Standard der einweisenden Einrichtung liegen
- Schlecht kontrollierter Bluthochdruck mit wiederholt systolischem Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischem Blutdruck ≥ 100 mmHg nach oraler antihypertensiver Therapie
Aktive Autoimmun- oder Lungenerkrankung, die systemische Therapie erfordert (z.B. mit krankheitsmodifizierenden Medikamenten, Prednison > 10 mg täglich oder Äquivalent, Immunsuppressiva) innerhalb von 2 Jahren vor Studieneinschluss, jedoch sind folgende Ausnahmen erlaubt:
- Substitutionstherapie (z.B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Substitution bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) ist erlaubt
- Intermittierende Verwendung von Bronchodilatatoren, inhalativen Kortikosteroiden oder lokalen Kortikosteroid-Injektionen ist erlaubt
Vorgeschichte schwerwiegender Erkrankungen vor Studieneinschluss, insbesondere:
- Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, kongestive Herzinsuffizienz (NYHA-Klassifikation ≥ Grad 2) oder instabile Gefäßerkrankung (z.B. Aortenaneurysma mit Rupturrisiko, Moyamoya-Krankheit), die innerhalb von 12 Monaten vor Studieneinschluss hospitalisiert werden musste, oder andere Herzschäden, die die Sicherheitsbewertung des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten (z.B. schlecht kontrollierte Arrhythmien, Myokardischämie)
- Ösophageale Magenvarizen, schwere Ulzera, nicht heilende Wunden, abdominale Fisteln, intraabdominale Abszesse oder akute gastrointestinale Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
- Arterielle thromboembolische Ereignisse jeglichen Grades, venöse thromboembolische Ereignisse Grad 3 und höher gemäß NCI CTCAE 5.0, transitorische ischämische Attacke, zerebrovaskulärer Insult, hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie innerhalb von 12 Monaten vor Studieneinschluss
- Akute Exazerbation der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss
- Perforation des Gastrointestinaltrakts und/oder Fistel, Darmobstruktion (einschließlich inkompletter Darmobstruktion mit parenteraler Ernährung), ausgedehnte Darmresektion (partielle Kolektomie oder ausgedehnte Dünndarmresektion) innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
- Bildgebung während des Screenings zeigt metastasierte Erkrankung
- Symptomatische ZNS-Metastasen, ZNS-Metastasen mit hämorrhagischen Merkmalen, ZNS-Metastasen ≥ 1,5 cm, ZNS-Bestrahlung innerhalb von 7 Tagen vor Einschluss, möglicher Bedarf an ZNS-Bestrahlung während des ersten Zyklus oder Leptomeningealkarzinose
- Lebendimpfstoff oder attenuierter Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor geplantem Einschluss oder geplante Verabreichung während der Studiendauer. Inaktivierte Impfstoffe sind erlaubt
- Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Einschluss, einschließlich aber nicht beschränkt auf Komorbiditäten mit Hospitalisierung, Sepsis oder schwere Pneumonie; aktive Infektion (nach Ermessen des Prüfarztes) mit systemischer Antiinfektiva-Therapie innerhalb von 2 Wochen vor Einschluss (ausgenommen antivirale Therapie für Hepatitis B oder C)
- Bestehende periphere Neuropathie ≥ Grad 2 nach CTCAE Version 5
- Unkontrollierte Pleuraergüsse, Perikardergüsse oder Aszites mit klinischer Symptomatik
- Nicht-infektiöse Pneumonie mit systemischen Kortikosteroiden oder aktuell interstitielle Lungenerkrankung
- Aktive oder frühere chronisch-entzündliche Darmerkrankung (z.B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronische Diarrhö)
- Bekannte HIV-Infektion mit unkontrollierter Viruslast
- Aktuelle systemische Kortikosteroid-Therapie (> 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent)
- Bekannte allogene Organtransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
- Patienten mit aktiver Hepatitis B müssen stabile oder abfallende Hepatitis-B-DNA-Werte mittels PCR unter angemessener antiviraler Therapie mit akzeptabler Verträglichkeit für einen Monat vor Einschluss aufweisen. Alle Patienten mit aktiver Hepatitis C (HCV-Antikörper-positiv mit HCV-RNA-Werten über der Nachweisgrenze) sind ausgeschlossen
- Bekannte Allergie gegen Studienmedikamentenbestandteile; bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen andere monoklonale Antikörper
- Vorgeschichte oder aktuelle Evidenz von Zuständen (medizinisch [einschließlich Nebenwirkungen früherer Krebstherapien, tumorassoziierten Störungen], chirurgisch oder psychiatrisch [einschließlich Substanzmissbrauch]) oder Laboranomalien, die Studienergebnisse verfälschen, die Studienteilnahme beeinträchtigen, zu erhöhtem medizinischem Risiko führen und/oder nicht im besten Interesse des Patienten liegen (nach Ermessen des behandelnden Prüfarztes)
- Patientin stillt aktuell oder plant während der Studie zu stillen
- Schwere immunvermittelte Nebenwirkungen durch Immuntherapeutika (z.B. PD1/PDL1/CTLA4-Inhibitoren) oder immunvermittelte okuläre Toxizität, Pneumonitis oder Kardiomyopathie jeglichen Grades
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Behandlung (Ivonescimab)
Patienten erhalten Ivonescimab intravenös über 60-120 Minuten am Tag 1 jedes Zyklus.
Zyklus wiederholt sich alle 3 Wochen für 4 Zyklen, sofern kein Krankheitsfortschritt oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Zwischen 4-10 Wochen nach Abschluss der Ivonescimab-Behandlung unterziehen sich die Patienten dann einer SOC-Nephrektomie.
Patienten unterziehen sich auch ECHO während des Screenings, Biopsie vor Behandlungsbeginn sowie CT und Blutprobenentnahme während der gesamten Studie.
|
Nebenstudien
Unterziehe dich einer CT
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
Echo unterziehen
Andere Namen:
Biopsie unterziehen
Andere Namen:
Gegeben iv
Andere Namen:
Sich einer SOC-Nephrektomie unterziehen
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil der Patienten, die ein bestes Gesamtansprechen (ORR) erreichen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
|
Das objektive Ansprechen ist definiert als vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors.
Die ORR wird als Anteil der Patienten geschätzt, die während der Behandlung CR oder PR aufweisen, zusammen mit den exakten 90%- und 95%-Konfidenzintervallen.
|
Bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung
|
Wird nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), Version 5.0, bewertet.
Sicherheit und Toxizität werden durch die tabellarische Darstellung der Art, Häufigkeit, Schweregrade und des Anteils der bei den im Rahmen der Studie behandelten Teilnehmern festgestellten Toxizitäten bewertet.
Binäre Anteile und zugehörige Konfidenzintervalle werden berechnet.
|
Bis zu 30 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung
|
|
Rate of completion of surgery
Zeitfenster: Mindestens 4 Wochen nach und innerhalb von 10 Wochen nach dem letzten Zyklus von Ivonescimab (jeder Zyklus beträgt 21 Tage)
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Anteil der Patienten, bei denen die geplante Nephrektomie durchgeführt wird
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Mindestens 4 Wochen nach und innerhalb von 10 Wochen nach dem letzten Zyklus von Ivonescimab (jeder Zyklus beträgt 21 Tage)
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Pathologische Komplettremission (pCR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
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pCR ist definiert als 0 % vitale Tumorzellen im Nephrektomiepräparat und beprobten regionalen Lymphknoten zum Zeitpunkt der Operation, bewertet nach NCI-Standards und durch zentrale pathologische Begutachtung bestätigt.
Die pCR-Rate wird als Anteil aller behandelten Patienten geschätzt, die sich einer Operation unterziehen und pCR aufweisen; Patienten, die sich keiner Operation unterziehen oder ein nicht auswertbares Präparat haben, werden als Non-Responder betrachtet.
Wird als Anteil der Patienten geschätzt, die nach der Behandlung CR, Major Response oder PR aufweisen, zusammen mit Konfidenzintervallen.
|
Bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
|
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Peri-Behandlungs-KIM-1-Spiegel
Zeitfenster: Vor der Operation und nach Abschluss von Zyklus 4 (jeder Zyklus beträgt 21 Tage)
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Das gelagerte Plasma wird auf KIM-1 und andere explorative Analyten untersucht.
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Vor der Operation und nach Abschluss von Zyklus 4 (jeder Zyklus beträgt 21 Tage)
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|
Rezidivfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Datum der Operation bis zum Krankheitsrückfall oder Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
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Die Kaplan-Meier-Methode wird zur Schätzung von Überlebensverteilungen verwendet.
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Vom Datum der Operation bis zum Krankheitsrückfall oder Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
|
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Beginn der Studientherapie bis zum Tod aus beliebiger Ursache, bewertet bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
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Die Kaplan-Meier-Methode wird verwendet, um Überlebensverteilungen zu schätzen.
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Vom Beginn der Studientherapie bis zum Tod aus beliebiger Ursache, bewertet bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Wesley Yip, City of Hope Medical Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Nierenerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Adenokarzinom
- Urologische Neubildungen
- Karzinom
- Nierentumoren
- Karzinom, Nierenzelle
- Untersuchungstechniken
- Klinische Labortechniken
- Diagnosetechniken und Verfahren
- Diagnose
- Chirurgische Eingriffe, operativ
- Zytologische Techniken
- Zytodiagnose
- Diagnosetechniken, chirurgisch
- Urologische chirurgische Verfahren
- Urogenitale chirurgische Eingriffe
- Biopsie
- Handhabung von Proben
- Nephrektomie
Andere Studien-ID-Nummern
- 25395 (Andere Kennung: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- NCI-2025-07733 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
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