Ivonescimab a műtét előtt a magas kockázatú lokalizált világossejtes vesesejtes rák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Clear cell vesesejtes karcinóma hisztológiai megerősítése
• Magas kockázatú betegség, amelyet a következők határoznak meg: cT2G3-4N0M0, cT3GtetszőlegesN0M0, cT4GtetszőlegesN0M0, cTtetszőlegesGtetszőlegesN+M0 (a gradust biopszia határozza meg)
• Jelölt részleges vagy teljes nephrectomiára, amely eltávolítja az összes tumor szövetet a kezelési terv részeként
• Mérhető betegség a Solid Tumorok Válaszértékelési Kritériumai (RECIST) 1.1 verzió szerint
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot (PS) 0 vagy 1
• Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (vérátömlesztés vagy növekedési faktor terápia nem használható a szűrő vérkép [CBC] előtt 7 napon belül)
• Thrombocita szám ≥ 100 × 10^9/L (vérátömlesztés vagy növekedési faktor terápia nem használható a szűrő CBC előtt 7 napon belül)
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (vérátömlesztés vagy növekedési faktor terápia nem használható a szűrő CBC előtt 7 napon belül)
• Kreatinin clearance (CrCL) ≥ 50 mL/perc a Cockcroft-Gault formula szerint vagy becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) érték ≥ 60 mL/perc a Krónikus Vesebetegség Epidemiológiai Együttműködés (CKD-EPI) egyenlet szerint (eGFR esetén testfelszíni korrekció [BSA] nem szükséges)
• Vizelet fehérje < 2+ vagy 24 órás vizelet fehérje mennyiség < 1,0 g
• Szerum teljes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × felső határérték (ULN); Májáttétek esetén vagy megerősített/gyanús Gilbert szindrómában TBIL ≤ 3 × ULN
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Májáttétek esetén AST és ALT ≤ 5 × ULN
• Véralvadás: Protrombin idő (PT) vagy nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN, és részleges tromboplasztin idő (PTT) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (kivéve ha az eltérések nem kapcsolódnak véralvadási zavarhoz). Ez csak azon betegekre vonatkozik, akik nem részesülnek terápiás antikoagulációban. Terápiás antikoagulációban részesülő betegeknek stabil dózison kell lenniük
• Gyermekvállalásra képes női betegeknek negatív szerum terhességi teszt eredménnyel kell rendelkezniük a bevonás előtt vagy a régiós specifikus irányelvek szerint dokumentálva a tájékoztatott hozzájárulásban, valamint negatív vizelet terhességi teszt eredménnyel az első adagolás napján, adagolás előtt
• Gyermekvállalásra képes női betegnek, aki nem sterilizált férfi partnerrel szexuális kapcsolatot tart, egyet kell értenie hatékony fogamzásgátló módszer használatával a szűrés kezdetétől az ivonescimab utolsó adagját követő 90. napig
• Nem sterilizált férfi betegeknek, akik gyermekvállalásra képes női partnerrel, vagy terhes vagy szoptató partnerrel szexuális kapcsolatot tartanak, egyet kell értenie barrier fogamzásgátlás (férfi kondom) használatára a kezelési időszak alatt az ivonescimab utolsó adagját követő 90. napig. Gyermekvállalásra képes női partnerrel rendelkező férfi betegeknek biztosítaniuk kell, hogy a női partner legalább 1 hatékony fogamzásgátló módszert használjon a kezelési időszak alatt az ivonescimab utolsó adagját követő 90. napig
• 18 év vagy annál idősebb felnőttek

Kizárási kritériumok:

• Korábbi rendszeres antitumor kezelés vesesejtes karcinómára
• Nagyobb sebészi beavatkozások vagy súlyos trauma a bevonást megelőző 4 héten belül, vagy nagyobb sebészi beavatkozások terve az első adagolást követő 4 héten belül (a vizsgálatvezető megítélése szerint). Kisebb helyi beavatkozások (központi vénás katéterezés és port implantáció kivételével) a bevonást megelőző 3 napon belül

• Vérzési hajlam vagy véralvadási zavar anamnézise és/vagy klinikailag jelentős vérzési tünetek vagy kockázat a bevonást megelőző 4 héten belül, beleértve de nem kizárólagosan:

  • A profilaktikus vagy teljes dózisú antikoagulánsok vagy thrombocytaaggregáció-gátlók terápiás célú használata nem megengedett, ha nem stabil a bevonás előtt. Teljes dózisú antikoagulánsok használata megengedett, amennyiben a nemzetközi normalizált arány (INR) vagy az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) a bevonó intézmény orvosi szabványai szerint terápiás határokon belül van
• Rosszul kontrollált hypertonia ismétlődő szisztolés vérnyomás ≥ 150 mmHg vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 mmHg értékkel orális antihypertenzív terápia után

• Aktív autoimmun vagy tüdőbetegség, amely rendszeres terápiát igényel (pl. betegségmódosító gyógyszerekkel, prednizolon > 10 mg/nap vagy ekvivalens, immunuszuppresszív terápia) a bevonást megelőző 2 éven belül, azonban a következők megengedettek:

  • Pótterápia (pl. thyroxin, inzulin, vagy fiziológiás kortikoszteroid pótterápia mellékvese vagy agyalapi mirigy elégtelenség esetén) megengedett
  • Bronchodilatátorok, inhalált kortikoszteroidok vagy helyi kortikoszteroid injekciók időszakos használata megengedett

• Jelentős betegségek anamnézise a bevonás előtt, konkrétan:

  • Instabil angina pectoris, myocardialis infarctus, congestív szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] osztályozás ≥ 2. fok) vagy instabil vascularis betegség (pl. aortaaneurizma repedésveszélyben, Moyamoya betegség), amely hospitalizációt igényelt a bevonást megelőző 12 hónapon belül, vagy más szívkárosodás, amely befolyásolhatja a vizsgálati szer biztonsági értékelését (pl. rosszul kontrollált arrhythmiák, myocardialis ischaemia)
  • Lékgörcsök, súlyos fekélyek, gyógyulni nem akaró sebek, hasi fistulák, intraabdominalis abscesszusok vagy akut gastrointestinalis vérzés anamnézise a bevonást megelőző 6 hónapon belül
  • Bármilyen fokú arteriális thromboemboliás esemény, 3. fok és afölötti vénás thromboemboliás esemény, a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) Közös Terminológiai Kritériumai a Mellékhatásokra (CTCAE) 5.0 szerint, tranziens ischaemiás attack, cerebrovascularis baleset, hypertoniás krízis vagy hypertoniás encephalopathia anamnézise a bevonást megelőző 12 hónapon belül
  • Krónikus obstruktív tüdőbetegség akut exacerbatiója a bevonást megelőző 4 héten belül
  • Gastrointestinalis tractus perforatió és/vagy fistula anamnézise, gastrointestinalis obstructio anamnézise (beleértve a hiányos bélobstructiót, amely parenterális táplálást igényel), kiterjesztett bélreszekció (részleges colectomia vagy kiterjesztett vékonybél-reszekció) a bevonást megelőző 6 hónapon belül
• A szűrési időszak alatt készült képalkotás metasztatikus betegséget mutat a betegnél
• Szimptomatikus központi idegrendszeri (CNS) áttétek, vérzéses jellemzőkkel rendelkező CNS áttétek, ≥ 1,5 cm-es CNS áttét, CNS sugárkezelés a bevonást megelőző 7 napon belül, potenciális CNS sugárkezelés igény az első ciklus alatt, vagy leptomeningealis betegség
• Élő oltóanyag vagy élő attenuált oltóanyag a tervezett bevonást megelőző 4 héten belül, vagy ha tervezett élő oltóanyag vagy élő attenuált oltóanyag beadása a vizsgálati időszak alatt. Inaktivált oltóanyagok megengedettek
• Súlyos fertőzés a bevonást megelőző 4 héten belül, beleértve de nem kizárólagosan: comorbiditások, amelyek hospitalizációt igényelnek, sepsis, vagy súlyos pneumonia; aktív fertőzés (a vizsgálatvezető megítélése szerint), amely rendszeres antiinfektív terápiát igényel a bevonást megelőző 2 héten belül (kivéve hepatitis B vagy C vírusellenes terápia)
• Már meglévő perifériás neuropathia, amely ≥ 2. fokú a CTCAE 5.0 verzió szerint
• Kontrollálatlan pleurális effúzió, pericardialis effúzió vagy ascites, amely klinikailag tünetes
• Nem fertőző eredetű pneumonia anamnézise, amely rendszeres kortikoszteroidot igényelt, vagy jelenlegi interstitiális tüdőbetegség
• Aktív vagy korábbi anamnézise gyulladásos bélbetegségnek (pl. Crohn-betegség, ulceratív colitisz vagy krónikus diarrhea)
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) anamnézise, amelynek vírusterhelése nincs kontrollálva
• Jelenlegi rendszeres kortikoszteroid használat (> 10 mg/nap prednizolon vagy ekvivalens)
• Ismert allogén szervtransplantáció vagy allogén hematopoetikus őssejt transzplantáció anamnézise
• Aktív hepatitis B-vel rendelkező betegeknek stabil vagy csökkenő hepatitis B DNS szinttel kell rendelkezniük PCR módszerrel megfelelő antivirális terápia mellett, elfogadható tolerabilitással a bevonást megelőző egy hónapban. Minden aktív hepatitis C-vel (hepatitis C vírus [HCV] antitest pozitív HCV ribonukleinsav [RNA] szinttel a detekciós alsó határ felett) rendelkező beteg ki van zárva
• Ismert allergia bármely vizsgálati szer összetevőjére; ismert súlyos érzékenység más monoklonális antitestekre
• Bármilyen állapot (orvosi [beleértve korábbi antirákos terápia mellékhatásait, tumor másodlagos rendellenességeit], sebészi vagy pszichiátriai [beleértve a kábítószer-függőséget]) vagy laboratóriumi eltérés anamnézise vagy jelenlegi jele, amely összezavarhatja a vizsgálat eredményeit, zavarhatja a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, magasabb orvosi kockázathoz vezethet és/vagy nem áll a beteg legjobb érdekében a részvétel, a kezelő vizsgálatvezető véleménye szerint
• A beteg szoptat vagy tervez szoptatni a vizsgálat alatt
• Súlyos immun-mediált mellékhatások anamnézise immunterápiás szerektől (pl. PD1/PDL1/CTLA4 gátlók), vagy immun-okuláris toxicitás, pneumonitis vagy cardiomyopathia bármilyen fokú