Ivonescimab før operation til behandling af højrisiko lokaliseret klar cellet nyrecancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftelse af klar-celle RCC
• Høj-risiko sygdom defineret som cT2G3-4N0M0, cT3GanyN0M0, cT4GanyN0M0, cTanyGanyN+M0 (graden fastsat ved biopsi)
• Kandidat til partiell eller komplet nefrektomi, der fjerner alt tumorvæv som del af behandlingsplanen
• Målbar sygdom ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) 0 eller 1
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (ingen blodtransfusioner eller vækstfaktorbehandling brugt inden for 7 dage før screenende komplet blodtælling [CBC])
• Blodplademåling ≥ 100 × 10^9/L (ingen blodtransfusioner eller vækstfaktorbehandling brugt inden for 7 dage før screenende CBC)
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (ingen blodtransfusioner eller vækstfaktorbehandling brugt inden for 7 dage før screenende CBC)
• Kreatinin clearance (CrCL) ≥ 50 mL/min ved brug af Cockcroft-Gault formlen eller estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) værdi ≥ 60 mL/min ved brug af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen (justering ved kropsoverfladeareal [BSA] er ikke påkrævet for eGFR)
• Urinprotein < 2+ eller 24-timers urinprotein kvantificering < 1,0 g
• Serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); For patienter med levermetastaser eller bekræftet/mistænkt Gilberts syndrom, TBIL ≤ 3 × ULN
• Aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; For patienter med levermetastaser, AST og ALT ≤ 5 × ULN
• Koagulation: Protrombin tid (PT) eller international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, og partiel protrombin tid (PTT) eller aktiveret partiel tromboplastin tid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (medmindre unormaliteter ikke er relateret til koagulopati). Dette gælder kun for patienter, der ikke er på terapeutisk antikoagulation. Patienter, der modtager terapeutisk antikoagulation, skal være på en stabil dosis
• Kvindelige patienter i barnedybær alder skal have negative serum graviditetstest resultater før inklusion eller ifølge regionsspecifik vejledning dokumenteret i informeret samtykke og en negativ urin graviditetstest på dagen for første dosis før dosering
• Kvindelig patient i barnedybær alder, der har sex med en usteriliseret mandlig partner, skal acceptere at bruge en høj effektiv præventionsmetode fra starten af screening indtil 90 dage efter sidste dosis af ivonescimab
• Usteriliserede mandlige patienter, der har sex med en kvindelig partner i barnedybær alder, eller en gravid eller ammende partner, skal acceptere at bruge barriereprævention (mandlig kondom) i hele behandlingsperioden indtil 90 dage efter sidste dosis af ivonescimab. Mandlige patienter med kvindelige partnere i barnedybær alder skal have, at den kvindelige partner accepterer at bruge mindst 1 form for høj effektiv prævention i hele behandlingsperioden indtil 90 dage efter sidste dosis af ivonescimab
• Voksne i alderen 18 år eller ældre

Eksklusionskriterier:

• Tidligere systemisk anti-tumor behandling for RCC
• Store kirurgiske procedurer eller alvorlig trauma inden for 4 uger før inklusion, eller planer om store kirurgiske procedurer inden for 4 uger efter første dosis (som vurderet af undersøgeren). Mindre lokale procedurer (eksklusiv central venekateterisering og port implantation) inden for 3 dage før inklusion

• Historie med blødningstendens eller koagulopati og/eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller risiko inden for 4 uger før inklusion, inklusive men ikke begrænset til:

  • Nuværende brug af profylaktisk eller fuld dosis antikoagulantia eller anti-plade midler til terapeutiske formål, der ikke er stabile før inklusion, er ikke tilladt. Brug af fuld dosis antikoagulantia er tilladt, så længe den international normaliserede ratio (INR) eller aktiveret partiel tromboplastin tid (aPTT) er inden for terapeutiske grænser ifølge den medicinske standard på inklusionsinstitutionen
• Dårligt kontrolleret hypertension med gentagne systoliske blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastoliske blodtryk ≥ 100 mmHg efter oral antihypertensiv terapi

• Aktiv autoimmun eller lunge sygdom, der kræver systemisk terapi (f.eks. med sygdomsmodificerende lægemidler, prednison > 10 mg dagligt eller ækvivalent, immunosuppressiv terapi) inden for 2 år før inklusion, dog følgende vil være tilladt:

  • Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin, eller fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) er tilladt
  • Intermitterende brug af bronchodilatorer, inhalerede kortikosteroider, eller lokale kortikosteroid injektioner er tilladt

• Historie med større sygdomme før inklusion, specifikt:

  • Ustabil angina, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klassifikation ≥ grad 2) eller ustabil vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme med risiko for rupture, Moyamoya sygdom), der krævede indlæggelse inden for 12 måneder før inklusion, eller anden kardial svækkelse, der kan påvirke sikkerhedsvurderingen af undersøgelseslægemidlet (f.eks. dårligt kontrollerede arytmier, myokardieiskemi)
  • Historie med esophagus mave varicer, alvorlige ulcerationer, sår der ikke heler, abdominal fistel, intra-abdominale abscesser, eller akut gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før inklusion
  • Historie med enhver grad arteriel tromboembolisk hændelse, grad 3 og derover venøs tromboembolisk hændelse, som specificeret i National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0, transient iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke, hypertensiv krise, eller hypertensiv encephalopati inden for 12 måneder før inklusion
  • Akut exacerbation af kronisk obstruktiv lungesygdom inden for 4 uger før inklusion
  • Historie med perforation af gastrointestinal trakten og/eller fistel, historie med gastrointestinal obstruction (inklusive ufuldstændig tarmobstruktion, der kræver parenteral ernæring), omfattende tarmsresektion (partiel kolektomi eller omfattende tyndtarmsresektion) inden for 6 måneder før inklusion
• Billeddiagnostik under screeningsperioden viser, at patienten har metastatisk sygdom
• Symptomatiske centralnervesystem (CNS) metastaser, CNS metastaser med hæmoragiske træk, CNS metastase ≥ 1,5 cm, CNS stråling inden for 7 dage før inklusion, potentielt behov for CNS stråling inden for den første cyklus, eller leptomeningeal sygdom
• Levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 4 uger før planlagt inklusion, eller hvis planlagt at modtage en levende vaccine eller levende svækket vaccine i undersøgelsesperioden. Inaktiverede vacciner er tilladt
• Alvorlig infektion inden for 4 uger før inklusion, inklusive men ikke begrænset til komorbiditeter, der kræver indlæggelse, sepsis, eller alvorlig lungebetændelse; aktiv infektion (som vurderet af undersøgeren) der kræver systemisk anti-infektiv terapi inden for 2 uger før inklusion (eksklusiv antiviral terapi for hepatitis B eller C)
• Har præeksisterende perifer neuropati, der er ≥ Grad 2 ifølge CTCAE version 5
• Ukontrollerede pleural effusioner, pericardial effusioner, eller ascites, der er klinisk symptomatiske
• Historie med ikke-infektiøs lungebetændelse, der krævede systemiske kortikosteroider, eller nuværende interstitiel lungesygdom
• Aktiv eller tidligere historie med inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, ulcerøs colitis, eller kronisk diarré)
• Kendt historie med human immundefekt virus (HIV), hvis virale belastning ikke er kontrolleret
• Nuværende brug af systemiske kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison eller ækvivalent)
• Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantation
• Patienter med aktiv hepatitis B skal have stabile eller faldende niveauer af hepatitis B DNA ved polymerase kædereaktion (PCR) på passende anti-viral terapi med acceptabel tolerabilitet i en måned før inklusion. Alle patienter med aktiv hepatitis C (hepatitis C virus [HCV] antistof positive med HCV ribonukleinsyre [RNA] niveauer over nedre detektionsgrænse) er ekskluderet
• Kendt allergi over for enhver komponent af ethvert undersøgelseslægemiddel; kendt historie med svær overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer
• Historie eller nuværende evidens for enhver tilstand (medicinsk [inklusive bivirkninger fra tidligere anticancer terapi, lidelser sekundære til tumor], kirurgisk eller psykiatrisk [inklusive substansmisbrug]), eller laboratorie unormalitet, der kunne forvirre resultaterne af undersøgelsen, interferere med patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, kunne føre til højere medicinsk risiko og/eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter behandlende undersøgers mening
• Patienten ammer eller planlægger at amme under undersøgelsen
• Historie med svære immunnedierede bivirkninger fra immunterapi midler (dvs. PD1/PDL1/CTLA4 hæmmere), eller immunrelateret okulær toksicitet, lungebetændelse, eller kardiomyopati af enhver grad